Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en veiligheid van Moxifloxacine (MFX468)

17 november 2016 bijgewerkt door: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Farmacokinetiek en veiligheid van Moxifloxacine; een dosisescalatie bij patiënten met tuberculose

Het hoofddoel van deze prospectieve klinische studie is het vergelijken van de farmacokinetiek en veiligheid en verdraagbaarheid van een standaarddosis (400 mg) met een verhoogde dosis (600 mg; 800 mg) moxifloxacine (MFX). Deze klinische proef zal belangrijke veiligheidsinformatie opleveren over MFX in een hogere dosering bij tbc-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Moxifloxacine (MFX) is een fluorochinolon met een hoge in vitro en in vivo bacteriedodende werking tegen Mycobacterium tuberculosis. Een dagelijkse dosis van 600-800 mg MFX moet worden overwogen voor een optimale doding van de betrokken mycobacteriën en onderdrukking van geneesmiddelresistentie, wat hoger is dan de momenteel gebruikte dosis van 400 mg eenmaal daags. Over het algemeen zijn er beperkte veiligheidsgegevens om over te schakelen naar de voorgestelde hogere dosis.

Daartoe starten twintig tuberculosepatiënten met een standaarddosering van eenmaal daags MFX 400 mg. Na 8 dagen wordt de dosis verhoogd tot 600 mg eenmaal daags en op de 15e dag van de behandeling wordt de dosis MFX verhoogd tot 800 mg. Bij patiënten die in de afgelopen drie weken voorafgaand aan de start van de MFX-behandeling met rifampicine (RIF) zijn behandeld, gaat een extra wash-outperiode van 3 weken vooraf aan de dosisverhoging om de door rifampicine geïnduceerde enzymatische activiteit te verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met tuberculose, met Mycobacterium tuberculosis (of M. africanum) per kweek
  • Beginnende behandeling met MFX in een dosis van 400 mg als onderdeel van hun tbc-behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor MFX
  • Basislijn QTc-interval > 450 msec
  • Geschiedenis van reanimatie
  • Geschiedenis van ventriculaire tachycardie (inclusief Torsades de Pointes)
  • Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood of Torsades de Pointes
  • Aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (waaronder bekend hartfalen, linkerventrikelhypertrofie)
  • Gebruik van gelijktijdige behandeling met QT/QTc-verlengende geneesmiddelen (waaronder anti-dysrhythmica klasse IA en III, antipsychotica, tricyclische antidepressiva of het antihistaminicum terfenadine)
  • Abnormale elektrolyten (K, Mg, Na, Ca)
  • Abnormale cardiale repolarisatie bij screening/baseline-ECG
  • Geschiedenis van bijwerkingen van fluorochinolonen
  • HIV co-infectie
  • RIF-behandeling gedurende de laatste 3 weken voor aanvang van de studie. Na een wash-out periode van 3 weken kan de patiënt worden opgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Moxifloxacine
Escalerende dosis moxifloxacinine
Geneesmiddel: Moxifloxacine
Patiënten beginnen met een standaarddosis van MFX 400 mg eenmaal daags. Na 8 dagen wordt de dosis verhoogd tot 600 mg eenmaal daags en op de 15e dag van de behandeling wordt de dosis MFX verhoogd tot 800 mg. Bij patiënten die in de afgelopen drie weken voorafgaand aan de start van de MFX-behandeling met rifampicine (RIF) zijn behandeld, gaat een extra wash-outperiode van 3 weken vooraf aan de dosisverhoging om de door rifampicine geïnduceerde enzymatische activiteit te verminderen.
Andere namen:
  • MFX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebonden gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-24u) ten opzichte van de minimale remmende concentratie (MIC)
Tijdsspanne: 7 dagen na dosering
% patiënten dat een AUC0-24u/MIC-ratio van ten minste 100 zal bereiken na toediening van 400 mg (d.w.z. 7 dagen na dosering) moxifloxacine
7 dagen na dosering
Ongebonden AUC0-24u/MIC-ratio als voorspellende parameter voor de werkzaamheid van ongebonden MFX dosis-geëscaleerde behandeling van tuberculose
Tijdsspanne: 7 dagen na dosering
% patiënten dat een ongebonden AUC0-24u/MIC-ratio van ten minste 60 zal bereiken na toediening van 400 mg (d.w.z. 7 dagen na dosering) moxifloxacine.
7 dagen na dosering
Gebonden AUC0-24u/Mutant Preventie Concentratie (MPC) ratio
Tijdsspanne: 7 dagen na dosering
% patiënten dat een adequate AUC0-24u/MPC-ratio van ten minste 93 zal bereiken na toediening van 400 mg (d.w.z. 7 dagen na dosering) moxifloxacine
7 dagen na dosering
Ongebonden AUC0-24u/MPC-ratio als voorspellende parameter voor de werkzaamheid van ongebonden MFX dosis-geëscaleerde behandeling van tuberculose en onderdrukking van MFX-resistentie
Tijdsspanne: 7 dagen na dosering
% patiënten dat een ongebonden AUC0-24u/MPC-ratio van ten minste 53 bereikt na toediening van 400 mg (d.w.z. 7 dagen na dosering) moxifloxacine
7 dagen na dosering
% patiënten met bijwerkingen, waaronder verlenging van het QT-interval, overgevoeligheidsreacties, diarree, braken en lever- of nierbeschadiging
Tijdsspanne: tot 21 dagen
  • QT-interval in msec
  • Percentage patiënten dat levertoxiciteit graad ≥ 2 of 3 ontwikkelt Common Toxicity Criteria (CTC)
  • Percentage patiënten dat niertoxiciteitsgraad ≥ 2 CTC ontwikkelt
tot 21 dagen
Gebonden gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-24u) ten opzichte van de minimale remmende concentratie (MIC)
Tijdsspanne: 14 dagen na dosering
% patiënten dat een AUC0-24u/MIC-ratio van ten minste 100 bereikt na toediening van 600 mg (d.w.z. 14 dagen na dosering) moxifloxacine
14 dagen na dosering
Gebonden gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-24u) ten opzichte van de minimale remmende concentratie (MIC)
Tijdsspanne: 21 dagen na dosering
% patiënten dat een AUC0-24u/MIC-ratio van ten minste 100 bereikt na toediening van 800 mg (d.w.z. 21 dagen na dosering) moxifloxacine
21 dagen na dosering
Ongebonden AUC0-24u/MIC-ratio als voorspellende parameter voor de werkzaamheid van ongebonden MFX dosis-geëscaleerde behandeling van tuberculose
Tijdsspanne: 14 dagen na dosering
% patiënten dat een ongebonden AUC0-24u/MIC-ratio van ten minste 60 zal bereiken na toediening van 600 mg (d.w.z. 14 dagen na dosering) moxifloxacine.
14 dagen na dosering
Ongebonden AUC0-24u/MIC-ratio als voorspellende parameter voor de werkzaamheid van ongebonden MFX dosis-geëscaleerde behandeling van tuberculose
Tijdsspanne: 21 dagen na dosering
% patiënten dat een ongebonden AUC0-24u/MIC-ratio van ten minste 60 zal bereiken na toediening van 800 mg (21 dagen na dosering) moxifloxacine.
21 dagen na dosering
Gebonden AUC0-24u/Mutant Preventie Concentratie (MPC) ratio
Tijdsspanne: 14 na dosering
% patiënten dat een adequate AUC0-24u/MPC-ratio van ten minste 93 zal bereiken na toediening van 600 mg (d.w.z. 14 dagen na dosering) moxifloxacine
14 na dosering
Gebonden AUC0-24u/Mutant Preventie Concentratie (MPC) ratio
Tijdsspanne: 21 na dosering
% patiënten dat een adequate AUC0-24u/MPC-ratio van ten minste 93 bereikt na toediening van 800 mg (d.w.z. 21 dagen na dosering) moxifloxacine
21 na dosering
Ongebonden AUC0-24u/MPC-ratio als voorspellende parameter voor de werkzaamheid van ongebonden MFX dosis-geëscaleerde behandeling van tuberculose en onderdrukking van MFX-resistentie
Tijdsspanne: 14 dagen na dosering
% patiënten dat een ongebonden AUC0-24u/MPC-ratio van ten minste 53 bereikt na toediening van 600 mg (d.w.z. 14 dagen na dosering) en moxifloxacine
14 dagen na dosering
Ongebonden AUC0-24u/MPC-ratio als voorspellende parameter voor de werkzaamheid van ongebonden MFX dosis-geëscaleerde behandeling van tuberculose en onderdrukking van MFX-resistentie
Tijdsspanne: 21 dagen na dosering
% patiënten dat een ongebonden AUC0-24u/MPC-ratio van ten minste 53 bereikt na toediening van 800 mg (d.w.z. 21 dagen na dosering) moxifloxacine
21 dagen na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de voorspellende prestatie van de beperkte bemonsteringsstrategieën op basis van een farmacokinetisch populatiemodel om de AUC0-24u te berekenen. Verschillende beperkte bemonsteringspunten zullen worden geëvalueerd.
Tijdsspanne: 7 dagen na dosering
Verschillende beperkte bemonsteringsstrategieën om de AUC0-24u van moxifloxacine te voorspellen, gebaseerd op beperkte bemonsteringspunten, zullen worden geëvalueerd na toediening van 400 mg (d.w.z. 7 dagen na dosering) moxifloxacine
7 dagen na dosering
Correlatie tussen MFX-concentratie (mg/L) en QT-interval (msec)
Tijdsspanne: 7 dagen na dosering
Correlatie tussen MFX-concentratie (mg/l) en QT-interval (msec) na toediening van 400 mg (d.w.z. 7 dagen na dosering) moxifloxacine
7 dagen na dosering
Correlatie van blootstelling aan geneesmiddelen (AUC) en bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 21 dagen
  • braken en diarree
  • QT-interval (msec)
tot 21 dagen
Correlatie tussen de genetische risicoscore en door MFX geïnduceerde QT-verlenging
Tijdsspanne: tot 21 dagen
tot 21 dagen
Evaluatie van de voorspellende prestatie van de beperkte bemonsteringsstrategieën op basis van een farmacokinetisch populatiemodel om de AUC0-24u te berekenen. Verschillende beperkte bemonsteringspunten zullen worden geëvalueerd.
Tijdsspanne: 14 dagen na dosering
Verschillende beperkte bemonsteringsstrategieën om de AUC0-24u van moxifloxacine te voorspellen, gebaseerd op beperkte bemonsteringspunten, zullen worden geëvalueerd na toediening van 600 mg (d.w.z. 14 dagen na dosering) moxifloxacine
14 dagen na dosering
Evaluatie van de voorspellende prestatie van de beperkte bemonsteringsstrategieën op basis van een farmacokinetisch populatiemodel om de AUC0-24u te berekenen. Verschillende beperkte bemonsteringspunten zullen worden geëvalueerd.
Tijdsspanne: 21 dagen na dosering
Na toediening van 800 mg (d.w.z. 21 dagen na dosering) moxifloxacine
21 dagen na dosering
Correlatie tussen MFX-concentratie (mg/L) en QT-interval (msec)
Tijdsspanne: 14 dagen na dosering
Correlatie tussen MFX-concentratie (mg/l) en QT-interval (msec) na toediening van 600 mg (d.w.z. 14 dagen na dosering) moxifloxacine
14 dagen na dosering
Correlatie tussen MFX-concentratie (mg/L) en QT-interval (msec)
Tijdsspanne: 21 dagen na dosering
Correlatie tussen MFX-concentratie (mg/L) en QT-interval (msec) na toediening van 800 mg (d.w.z. 21 dagen na dosering) moxifloxacine
21 dagen na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Hoofdonderzoeker: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

5 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MFX468

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren