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Farmacocinética e segurança da moxifloxacina (MFX468)

17 de novembro de 2016 atualizado por: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Farmacocinética e Segurança da Moxifloxacina; um escalonamento de dose em pacientes com tuberculose

O principal objetivo deste ensaio clínico prospectivo é comparar a farmacocinética, a segurança e a tolerabilidade de uma dose padrão (400 mg) com uma dose escalonada (600 mg; 800 mg) de moxifloxacina (MFX). Este ensaio clínico fornecerá informações importantes sobre a segurança do MFX em uma dosagem mais alta em pacientes com tuberculose.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A moxifloxacina (MFX) é uma fluoroquinolona com alta atividade bactericida in vitro e in vivo contra Mycobacterium tuberculosis. Uma dose diária de 600-800 mg de MFX deve ser considerada para a eliminação ideal das micobactérias envolvidas e a supressão da resistência aos medicamentos, que é maior do que a dose atualmente usada de 400 mg uma vez ao dia. Em geral, os dados de segurança para apoiar a mudança para a dose mais alta sugerida são limitados.

Para isso, vinte pacientes com tuberculose iniciarão uma dose padrão de 400 mg de MFX uma vez ao dia. Após 8 dias, a dose será aumentada para 600 mg uma vez ao dia e no 15º dia de tratamento, a dose de MFX será aumentada para 800 mg. Em pacientes que foram tratados com rifampicina (RIF) nas últimas três semanas antes do início do tratamento com MFX, um período adicional de washout de 3 semanas para reduzir a atividade enzimática induzida pela rifampicina precederá o escalonamento da dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Groningen, Holanda
        • University Medical Center Groningen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com TB, com Mycobacterium tuberculosis (ou M. africanum) por cultura
  • Iniciar o tratamento com MFX na dose de 400 mg como parte do tratamento para TB

Critério de exclusão:

  • Contra-indicação para MFX
  • Intervalo QTc basal > 450 mseg
  • Histórico de ressuscitação
  • História de taquicardia ventricular (incluindo Torsades de Pointes)
  • História familiar de morte súbita cardíaca ou Torsades de Pointes
  • Fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (incluindo insuficiência cardíaca conhecida, hipertrofia ventricular esquerda)
  • Uso de tratamento concomitante com medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc (incluindo antiarrítmicos classe IA e III, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos ou o medicamento anti-histamínico terfenadina)
  • Eletrólitos anormais (K, Mg, Na, Ca)
  • Repolarização cardíaca anormal no rastreio/ECG basal
  • Histórico de eventos adversos às fluoroquinolonas
  • co-infecção HIV
  • Tratamento com RIF durante as últimas 3 semanas antes do início do estudo. Após um período de washout de 3 semanas, o paciente pode ser incluído.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Moxifloxacina
Dose escalonada de moxifloxacinina
Medicamento: Moxifloxacina
Os pacientes começarão com uma dose padrão de 400 mg de MFX uma vez ao dia. Após 8 dias, a dose será aumentada para 600 mg uma vez ao dia e no 15º dia de tratamento, a dose de MFX será aumentada para 800 mg. Em pacientes que foram tratados com rifampicina (RIF) nas últimas três semanas antes do início do tratamento com MFX, um período adicional de washout de 3 semanas para reduzir a atividade enzimática induzida pela rifampicina precederá o escalonamento da dose.
Outros nomes:
  • MFX

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área limitada sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC0-24h) em relação à concentração inibitória mínima (MIC)
Prazo: 7 dias após a dosagem
% de pacientes que atingirão uma relação AUC0-24h/CIM de pelo menos 100 após a administração de 400 mg (ou seja, 7 dias após a dosagem) de moxifloxacino
7 dias após a dosagem
Razão AUC0-24h/MIC não ligado como parâmetro preditivo para a eficácia do tratamento escalonado de dose de MFX não ligado para tuberculose
Prazo: 7 dias após a dosagem
% de pacientes que atingirão uma relação AUC0-24h/CIM não ligada de pelo menos 60 após a administração de 400 mg (isto é, 7 dias após a dosagem) de moxifloxacino.
7 dias após a dosagem
Proporção de AUC0-24h/Concentração de Prevenção Mutante (MPC) limitada
Prazo: 7 dias após a dosagem
% de pacientes que atingirão uma relação AUC0-24h/MPC adequada de pelo menos 93 após a administração de 400 mg (ou seja, 7 dias após a dosagem) de moxifloxacina
7 dias após a dosagem
Razão AUC0-24h/MPC não ligado como parâmetro preditivo para a eficácia do tratamento escalonado de dose de MFX não ligado para tuberculose e supressão da resistência a MFX
Prazo: 7 dias após a dosagem
% de pacientes que atingirão uma relação AUC0-24h/MPC não ligada de pelo menos 53 após a administração de 400 mg (ou seja, 7 dias após a dosagem) de moxifloxacina
7 dias após a dosagem
% de pacientes com efeitos adversos, incluindo prolongamento do intervalo QT, reações de hipersensibilidade, diarreia, vômito e lesão hepática ou renal
Prazo: até 21 dias
  • intervalo QT em ms
  • Porcentagem de pacientes que desenvolvem grau de toxicidade hepática ≥ 2 ou 3 Critérios Comuns de Toxicidade (CTC)
  • Porcentagem de pacientes que desenvolveram grau de toxicidade renal ≥ 2 CTC
até 21 dias
Área limitada sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC0-24h) em relação à concentração inibitória mínima (MIC)
Prazo: 14 dias após a dosagem
% de pacientes que atingirão uma relação AUC0-24h/CIM de pelo menos 100 após a administração de 600 mg (ou seja, 14 dias após a dosagem) de moxifloxacino
14 dias após a dosagem
Área limitada sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC0-24h) em relação à concentração inibitória mínima (MIC)
Prazo: 21 dias após a dosagem
% de pacientes que atingirão uma relação AUC0-24h/CIM de pelo menos 100 após a administração de 800 mg (i.e. 21 dias após a dosagem) moxifloxacina
21 dias após a dosagem
Razão AUC0-24h/MIC não ligado como parâmetro preditivo para a eficácia do tratamento escalonado de dose de MFX não ligado para tuberculose
Prazo: 14 dias após a dosagem
% de pacientes que atingirão uma relação AUC0-24h/CIM não ligada de pelo menos 60 após a administração de 600 mg (ou seja, 14 dias após a dosagem) de moxifloxacino.
14 dias após a dosagem
Razão AUC0-24h/MIC não ligado como parâmetro preditivo para a eficácia do tratamento escalonado de dose de MFX não ligado para tuberculose
Prazo: 21 dias após a dosagem
% de pacientes que atingirão uma relação AUC0-24h/CIM não ligada de pelo menos 60 após a administração de 800 mg (21 dias após a dosagem) de moxifloxacino.
21 dias após a dosagem
Proporção de AUC0-24h/Concentração de Prevenção Mutante (MPC) limitada
Prazo: 14 pós-dosagem
% de pacientes que atingirão uma proporção adequada de AUC0-24h/MPC de pelo menos 93 após a administração de 600 mg (ou seja, 14 dias após a dosagem) de moxifloxacino
14 pós-dosagem
Proporção de AUC0-24h/Concentração de Prevenção Mutante (MPC) limitada
Prazo: 21 pós-dosagem
% de pacientes que atingirão uma relação AUC0-24h/MPC adequada de pelo menos 93 após a administração de 800 mg (ou seja, 21 dias após a dosagem) moxifloxacina
21 pós-dosagem
Razão AUC0-24h/MPC não ligado como parâmetro preditivo para a eficácia do tratamento escalonado de dose de MFX não ligado para tuberculose e supressão da resistência a MFX
Prazo: 14 dias após a dosagem
% de pacientes que atingirão uma relação AUC0-24h/MPC não ligada de pelo menos 53 após a administração de 600 mg (ou seja, 14 dias após a dosagem) e moxifloxacina
14 dias após a dosagem
Razão AUC0-24h/MPC não ligado como parâmetro preditivo para a eficácia do tratamento escalonado de dose de MFX não ligado para tuberculose e supressão da resistência a MFX
Prazo: 21 dias após a dosagem
% de pacientes que atingirão uma relação AUC0-24h/MPC não ligada de pelo menos 53 após a administração de 800 mg (i.e. 21 dias após a dosagem) moxifloxacina
21 dias após a dosagem

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do desempenho preditivo das estratégias de amostragem limitada com base em um modelo farmacocinético populacional para calcular AUC0-24h. Vários pontos de amostragem limitados serão avaliados.
Prazo: 7 dias após a dosagem
Várias estratégias de amostragem limitadas para prever a AUC0-24h da moxifloxacina, com base em pontos de amostragem limitados, serão avaliadas após a administração de 400 mg (ou seja, 7 dias após a dosagem) de moxifloxacina
7 dias após a dosagem
Correlação entre concentração de MFX (mg/L) e intervalo QT (msec)
Prazo: 7 dias após a dosagem
Correlação entre a concentração de MFX (mg/L) e o intervalo QT (msec) após a administração de 400 mg (ou seja, 7 dias após a dosagem) de moxifloxacina
7 dias após a dosagem
Correlação da exposição ao medicamento (AUC) e efeitos adversos
Prazo: até 21 dias
  • vômito e diarréia
  • Intervalo QT (mseg)
até 21 dias
Correlação entre o escore de risco genético e o prolongamento QT induzido por MFX
Prazo: até 21 dias
até 21 dias
Avaliação do desempenho preditivo das estratégias de amostragem limitada com base em um modelo farmacocinético populacional para calcular AUC0-24h. Vários pontos de amostragem limitados serão avaliados.
Prazo: 14 dias após a dosagem
Várias estratégias de amostragem limitadas para prever a AUC0-24h da moxifloxacina, com base em pontos de amostragem limitados, serão avaliadas após a administração de 600 mg (ou seja, 14 dias após a dosagem) de moxifloxacina
14 dias após a dosagem
Avaliação do desempenho preditivo das estratégias de amostragem limitada com base em um modelo farmacocinético populacional para calcular AUC0-24h. Vários pontos de amostragem limitados serão avaliados.
Prazo: 21 dias após a dosagem
Várias estratégias de amostragem limitadas para prever a AUC0-24h da moxifloxacina, com base em pontos de amostragem limitados, serão avaliadas após a administração de 800 mg (ou seja, 21 dias após a dosagem) moxifloxacina
21 dias após a dosagem
Correlação entre concentração de MFX (mg/L) e intervalo QT (msec)
Prazo: 14 dias após a dosagem
Correlação entre a concentração de MFX (mg/L) e o intervalo QT (msec) após a administração de 600 mg (isto é, 14 dias após a dosagem) de moxifloxacina
14 dias após a dosagem
Correlação entre concentração de MFX (mg/L) e intervalo QT (msec)
Prazo: 21 dias após a dosagem
Correlação entre a concentração de MFX (mg/L) e o intervalo QT (msec) após a administração de 800 mg (ou seja, 21 dias após a dosagem) moxifloxacina
21 dias após a dosagem

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Medical Center Groningen

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Investigador principal: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de abril de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

5 de abril de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de novembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de novembro de 2016

Última verificação

1 de novembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MFX468

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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