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Pharmacocinétique et innocuité de la moxifloxacine (MFX468)

17 novembre 2016 mis à jour par: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Pharmacocinétique et innocuité de la moxifloxacine ; a Augmentation de la dose chez les patients atteints de tuberculose

L'objectif principal de cet essai clinique prospectif est de comparer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité d'une dose standard (400 mg) avec une dose augmentée (600 mg ; 800 mg) de moxifloxacine (MFX). Cet essai clinique fournira des informations importantes sur l'innocuité du MFX à une dose plus élevée chez les patients tuberculeux.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La moxifloxacine (MFX) est une fluoroquinolone à forte activité bactéricide in vitro et in vivo contre Mycobacterium tuberculosis. Une dose quotidienne de 600 à 800 mg de MFX doit être envisagée pour une destruction optimale des mycobactéries impliquées et une suppression de la résistance aux médicaments, qui est supérieure à la dose actuellement utilisée de 400 mg une fois par jour. En général, les données de sécurité pour appuyer le passage à la dose plus élevée suggérée sont limitées.

A cet effet, vingt patients tuberculeux commenceront une dose standard de MFX 400 mg une fois par jour. Après 8 jours, la dose sera augmentée à 600 mg une fois par jour et le 15ème jour de traitement, la dose de MFX sera augmentée à 800 mg. Chez les patients qui ont été traités par la rifampicine (RIF) au cours des trois semaines précédant le début du traitement par MFX, une période de sevrage supplémentaire de 3 semaines pour réduire l'activité enzymatique induite par la rifampicine précédera l'augmentation de la dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas
        • University Medical Center Groningen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de tuberculose, avec Mycobacterium tuberculosis (ou M. africanum) par culture
  • Commencer un traitement par MFX à une dose de 400 mg dans le cadre de leur traitement antituberculeux

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication pour MFX
  • Intervalle QTc de base > 450 msec
  • Antécédents de réanimation
  • Antécédents de tachycardie ventriculaire (y compris Torsades de Pointes)
  • Antécédents familiaux de mort cardiaque subite ou Torsades de Pointes
  • Facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (y compris insuffisance cardiaque connue, hypertrophie ventriculaire gauche)
  • Utilisation d'un traitement concomitant avec des médicaments allongeant l'intervalle QT/QTc (y compris les anti-arythmiques de classe IA et III, les antipsychotiques, les antidépresseurs tricycliques ou l'antihistaminique terfénadine)
  • Électrolytes anormaux (K, Mg, Na, Ca)
  • Repolarisation cardiaque anormale au dépistage/ECG de base
  • Antécédents d'événements indésirables aux fluoroquinolones
  • Co-infection par le VIH
  • Traitement RIF au cours des 3 dernières semaines avant le début de l'étude. Après une période de sevrage de 3 semaines, le patient peut être inclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Moxifloxacine
Dose croissante de moxifloxacine
Médicament: Moxifloxacine
Les patients commenceront par une dose standard de 400 mg de MFX une fois par jour. Après 8 jours, la dose sera augmentée à 600 mg une fois par jour et le 15ème jour de traitement, la dose de MFX sera augmentée à 800 mg. Chez les patients qui ont été traités par la rifampicine (RIF) au cours des trois semaines précédant le début du traitement par MFX, une période de sevrage supplémentaire de 3 semaines pour réduire l'activité enzymatique induite par la rifampicine précédera l'augmentation de la dose.
Autres noms:
  • MFX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire liée sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC0-24h) par rapport à la concentration minimale inhibitrice (CMI)
Délai: 7 jours après dosage
% de patients qui atteindront un rapport ASC0-24h/CMI d'au moins 100 après administration de 400 mg (c'est-à-dire 7 jours après l'administration) de moxifloxacine
7 jours après dosage
Rapport ASC0-24h/CMI non lié en tant que paramètre prédictif de l'efficacité du traitement à dose augmentée de MFX non lié de la tuberculose
Délai: 7 jours après dosage
% de patients qui atteindront un rapport ASC0-24h/CMI non lié d'au moins 60 après administration de 400 mg (c'est-à-dire 7 jours après la prise) de moxifloxacine.
7 jours après dosage
Rapport ASC0-24h/concentration de prévention des mutants (MPC) lié
Délai: 7 jours après dosage
% de patients qui atteindront un rapport ASC0-24h/MPC adéquat d'au moins 93 après administration de 400 mg (c'est-à-dire 7 jours après l'administration) de moxifloxacine
7 jours après dosage
Rapport AUC0-24h/MPC non lié en tant que paramètre prédictif de l'efficacité du traitement à dose augmentée de MFX non lié de la tuberculose et de la suppression de la résistance au MFX
Délai: 7 jours après dosage
% de patients qui atteindront un rapport ASC0-24h/MPC non lié d'au moins 53 après l'administration de 400 mg (c'est-à-dire 7 jours après l'administration) de moxifloxacine
7 jours après dosage
% de patients présentant des effets indésirables, y compris un allongement de l'intervalle QT, des réactions d'hypersensibilité, des diarrhées, des vomissements et des lésions hépatiques ou rénales
Délai: jusqu'à 21 jours
  • Intervalle QT en ms
  • Pourcentage de patients développant une toxicité hépatique de grade ≥ 2 ou 3 Critères Communs de Toxicité (CTC)
  • Pourcentage de patients développant une toxicité rénale de grade ≥ 2 CTC
jusqu'à 21 jours
Aire liée sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC0-24h) par rapport à la concentration minimale inhibitrice (CMI)
Délai: 14 jours après dosage
% de patients qui atteindront un rapport ASC0-24h/CMI d'au moins 100 après administration de 600 mg (c'est-à-dire 14 jours après l'administration) de moxifloxacine
14 jours après dosage
Aire liée sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC0-24h) par rapport à la concentration minimale inhibitrice (CMI)
Délai: 21 jours après dosage
% de patients qui atteindront un rapport ASC0-24h/CMI d'au moins 100 après administration de 800 mg (c'est-à-dire 21 jours après l'administration) moxifloxacine
21 jours après dosage
Rapport ASC0-24h/CMI non lié en tant que paramètre prédictif de l'efficacité du traitement à dose augmentée de MFX non lié de la tuberculose
Délai: 14 jours après dosage
% de patients qui atteindront un rapport ASC0-24h/CMI non liée d'au moins 60 après administration de 600 mg (c'est-à-dire 14 jours après la prise) de moxifloxacine.
14 jours après dosage
Rapport ASC0-24h/CMI non lié en tant que paramètre prédictif de l'efficacité du traitement à dose augmentée de MFX non lié de la tuberculose
Délai: 21 jours après dosage
% de patients qui atteindront un rapport ASC0-24h/CMI non lié d'au moins 60 après l'administration de 800 mg (21 jours après l'administration) de moxifloxacine.
21 jours après dosage
Rapport ASC0-24h/concentration de prévention des mutants (MPC) lié
Délai: 14 post-dosage
% de patients qui atteindront un rapport ASC0-24h/MPC adéquat d'au moins 93 après administration de 600 mg (c'est-à-dire 14 jours après l'administration) de moxifloxacine
14 post-dosage
Rapport ASC0-24h/concentration de prévention des mutants (MPC) lié
Délai: 21 post-dosage
% de patients qui atteindront un rapport AUC0-24h/MPC adéquat d'au moins 93 après administration de 800 mg (c'est-à-dire 21 jours après l'administration) moxifloxacine
21 post-dosage
Rapport AUC0-24h/MPC non lié en tant que paramètre prédictif de l'efficacité du traitement à dose augmentée de MFX non lié de la tuberculose et de la suppression de la résistance au MFX
Délai: 14 jours après dosage
% de patients qui atteindront un rapport ASC0-24h/MPC non lié d'au moins 53 après administration de 600 mg (c'est-à-dire 14 jours après l'administration) et de moxifloxacine
14 jours après dosage
Rapport AUC0-24h/MPC non lié en tant que paramètre prédictif de l'efficacité du traitement à dose augmentée de MFX non lié de la tuberculose et de la suppression de la résistance au MFX
Délai: 21 jours après dosage
% de patients qui atteindront un rapport ASC0-24h/MPC non lié d'au moins 53 après administration de 800 mg (c'est-à-dire 21 jours après l'administration) moxifloxacine
21 jours après dosage

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des performances prédictives des stratégies d'échantillonnage limité basées sur un modèle de population pharmacocinétique pour calculer l'ASC0-24h. Plusieurs points d'échantillonnage limités seront évalués.
Délai: 7 jours après dosage
Plusieurs stratégies d'échantillonnage limitées pour prédire l'ASC0-24h de la moxifloxacine, basées sur des points d'échantillonnage limités, seront évaluées après l'administration de 400 mg (c'est-à-dire 7 jours après l'administration) de moxifloxacine
7 jours après dosage
Corrélation entre la concentration de MFX (mg/L) et l'intervalle QT (msec)
Délai: 7 jours après dosage
Corrélation entre la concentration de MFX (mg/L) et l'intervalle QT (msec) après l'administration de 400 mg (c'est-à-dire 7 jours après l'administration) de moxifloxacine
7 jours après dosage
Corrélation de l'exposition au médicament (ASC) et des effets indésirables
Délai: jusqu'à 21 jours
  • vomissements et diarrhée
  • Intervalle QT (ms)
jusqu'à 21 jours
Corrélation entre le score de risque génétique et l'allongement de l'intervalle QT induit par le MFX
Délai: jusqu'à 21 jours
jusqu'à 21 jours
Évaluation des performances prédictives des stratégies d'échantillonnage limité basées sur un modèle de population pharmacocinétique pour calculer l'ASC0-24h. Plusieurs points d'échantillonnage limités seront évalués.
Délai: 14 jours après dosage
Plusieurs stratégies d'échantillonnage limitées pour prédire l'ASC0-24h de la moxifloxacine, basées sur des points d'échantillonnage limités, seront évaluées après l'administration de 600 mg (c'est-à-dire 14 jours après l'administration) de moxifloxacine
14 jours après dosage
Évaluation des performances prédictives des stratégies d'échantillonnage limité basées sur un modèle de population pharmacocinétique pour calculer l'ASC0-24h. Plusieurs points d'échantillonnage limités seront évalués.
Délai: 21 jours après dosage
Plusieurs stratégies d'échantillonnage limitées pour prédire l'ASC0-24h de la moxifloxacine, basées sur des points d'échantillonnage limités, seront évaluées après l'administration de 800 mg (c.-à-d. 21 jours après l'administration) moxifloxacine
21 jours après dosage
Corrélation entre la concentration de MFX (mg/L) et l'intervalle QT (msec)
Délai: 14 jours après dosage
Corrélation entre la concentration de MFX (mg/L) et l'intervalle QT (msec) après l'administration de 600 mg (c'est-à-dire 14 jours après l'administration) de moxifloxacine
14 jours après dosage
Corrélation entre la concentration de MFX (mg/L) et l'intervalle QT (msec)
Délai: 21 jours après dosage
Corrélation entre la concentration de MFX (mg/L) et l'intervalle QT (msec) après administration de 800 mg (c.-à-d. 21 jours après l'administration) moxifloxacine
21 jours après dosage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Chercheur principal: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2011

Première publication (Estimation)

5 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MFX468

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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