Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka i bezpieczeństwo moksyfloksacyny (MFX468)

17 listopada 2016 zaktualizowane przez: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Farmakokinetyka i bezpieczeństwo moksyfloksacyny; a Zwiększanie dawki u pacjentów z gruźlicą

Głównym celem tego prospektywnego badania klinicznego jest porównanie farmakokinetyki oraz bezpieczeństwa i tolerancji standardowej dawki (400 mg) z eskalowaną dawką (600 mg; 800 mg) moksyfloksacyny (MFX). To badanie kliniczne dostarczy ważnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania MFX w wyższych dawkach u pacjentów z gruźlicą.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Moksyfloksacyna (MFX) jest fluorochinolonem o wysokiej aktywności bakteriobójczej in vitro i in vivo przeciwko Mycobacterium tuberculosis. W celu optymalnego zabicia zaangażowanych prątków i stłumienia lekooporności należy rozważyć dawkę 600-800 mg MFX, która jest wyższa niż obecnie stosowana dawka 400 mg raz na dobę. Ogólnie rzecz biorąc, dane dotyczące bezpieczeństwa uzasadniające przejście na sugerowaną wyższą dawkę są ograniczone.

W tym celu dwudziestu pacjentów z gruźlicą rozpocznie leczenie od standardowej dawki MFX 400 mg raz na dobę. Po 8 dniach dawka zostanie zwiększona do 600 mg raz na dobę, aw 15. dniu leczenia dawka MFX zostanie zwiększona do 800 mg. U pacjentów, którzy byli leczeni ryfampicyną (RIF) w ciągu ostatnich trzech tygodni przed rozpoczęciem leczenia MFX, zwiększenie dawki poprzedzi dodatkowy 3-tygodniowy okres wypłukiwania w celu zmniejszenia aktywności enzymatycznej indukowanej przez ryfampicynę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Groningen, Holandia
        • University Medical Center Groningen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z gruźlicą, z Mycobacterium tuberculosis (lub M. africanum) przez hodowlę
  • Rozpoczęcie leczenia MFX w dawce 400 mg w ramach leczenia gruźlicy

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazanie do MFX
  • Wyjściowy odstęp QTc > 450 ms
  • Historia resuscytacji
  • Historia częstoskurczu komorowego (w tym Torsades de Pointes)
  • Historia rodzinna nagłej śmierci sercowej lub Torsades de Pointes
  • Dodatkowe czynniki ryzyka Torsades de Pointes (w tym znana niewydolność serca, przerost lewej komory)
  • Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc (w tym leków przeciwarytmicznych klasy IA i III, leków przeciwpsychotycznych, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub leku przeciwhistaminowego terfenadyny)
  • Nieprawidłowe elektrolity (K, Mg, Na, Ca)
  • Nieprawidłowa repolaryzacja serca w badaniu przesiewowym/wyjściowym EKG
  • Historia działań niepożądanych fluorochinolonów
  • Koinfekcja HIV
  • Leczenie RIF w ciągu ostatnich 3 tygodni przed rozpoczęciem badania. Po okresie wypłukiwania trwającym 3 tygodnie pacjent może zostać włączony.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Moksyfloksacyna
Rosnąca dawka moksyfloksacyny
Lek: Moksyfloksacyna
Pacjenci rozpoczną leczenie od standardowej dawki MFX 400 mg raz na dobę. Po 8 dniach dawka zostanie zwiększona do 600 mg raz na dobę, aw 15. dniu leczenia dawka MFX zostanie zwiększona do 800 mg. U pacjentów, którzy byli leczeni ryfampicyną (RIF) w ciągu ostatnich trzech tygodni przed rozpoczęciem leczenia MFX, zwiększenie dawki poprzedzi dodatkowy 3-tygodniowy okres wypłukiwania w celu zmniejszenia aktywności enzymatycznej indukowanej przez ryfampicynę.
Inne nazwy:
  • MFX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole powierzchni związanej pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC0-24h) względem minimalnego stężenia hamującego (MIC)
Ramy czasowe: 7 dni po dawce
% pacjentów, u których stosunek AUC0-24h/MIC osiągnie co najmniej 100 po podaniu 400 mg (tj. 7 dni po podaniu) moksyfloksacyny
7 dni po dawce
Stosunek niezwiązanego AUC0-24h/MIC jako parametr predykcyjny skuteczności niezwiązanego MFX w leczeniu gruźlicy z eskalacją dawki
Ramy czasowe: 7 dni po dawce
% pacjentów, u których stosunek AUC0-24h/MIC dla niezwiązanej substancji osiągnie co najmniej 60 po podaniu 400 mg (tj. 7 dni po podaniu) moksyfloksacyny.
7 dni po dawce
Stosunek stężenia związanego AUC0-24h do zapobiegania mutacji (MPC).
Ramy czasowe: 7 dni po dawce
% pacjentów, którzy osiągną odpowiedni stosunek AUC0-24h/MPC wynoszący co najmniej 93 po podaniu 400 mg (tj. 7 dni po podaniu) moksyfloksacyny
7 dni po dawce
Stosunek niezwiązanego AUC0-24h/MPC jako parametr predykcyjny dla skuteczności leczenia gruźlicy w postaci eskalacji niezwiązanej dawki MFX i hamowania oporności na MFX
Ramy czasowe: 7 dni po dawce
% pacjentów, u których stosunek AUC0-24h/MPC niezwiązanej substancji osiągnie co najmniej 53 po podaniu 400 mg (tj. 7 dni po podaniu) moksyfloksacyny
7 dni po dawce
% pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane, w tym wydłużenie odstępu QT, reakcje nadwrażliwości, biegunka, wymioty oraz uszkodzenie wątroby lub nerek
Ramy czasowe: do 21 dni
  • Odstęp QT w ms
  • Odsetek pacjentów, u których wystąpiła toksyczność wątrobowa stopnia ≥ 2 lub 3 Common Toxicity Criteria (CTC)
  • Odsetek pacjentów, u których wystąpiła nefrotoksyczność stopnia ≥ 2 CTC
do 21 dni
Pole powierzchni związanej pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC0-24h) względem minimalnego stężenia hamującego (MIC)
Ramy czasowe: 14 dni po dawce
% pacjentów, u których stosunek AUC0-24h/MIC osiągnie co najmniej 100 po podaniu 600 mg (tj. 14 dni po podaniu) moksyfloksacyny
14 dni po dawce
Pole powierzchni związanej pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC0-24h) względem minimalnego stężenia hamującego (MIC)
Ramy czasowe: 21 dni po podaniu
% pacjentów, u których stosunek AUC0-24h/MIC osiągnie co najmniej 100 po podaniu dawki 800 mg (tj. 21 dni po podaniu) moksyfloksacyny
21 dni po podaniu
Stosunek niezwiązanego AUC0-24h/MIC jako parametr predykcyjny skuteczności niezwiązanego MFX w leczeniu gruźlicy z eskalacją dawki
Ramy czasowe: 14 dni po dawce
% pacjentów, u których stosunek AUC0-24h/MIC dla niezwiązanej substancji osiągnie co najmniej 60 po podaniu 600 mg (tj. 14 dni po podaniu) moksyfloksacyny.
14 dni po dawce
Stosunek niezwiązanego AUC0-24h/MIC jako parametr predykcyjny skuteczności niezwiązanego MFX w leczeniu gruźlicy z eskalacją dawki
Ramy czasowe: 21 dni po podaniu
% pacjentów, u których stosunek AUC0-24h/MIC dla niezwiązanej postaci leku osiągnie co najmniej 60 po podaniu 800 mg (21 dni po podaniu) moksyfloksacyny.
21 dni po podaniu
Stosunek stężenia związanego AUC0-24h do zapobiegania mutacji (MPC).
Ramy czasowe: 14 po dawkowaniu
% pacjentów, którzy osiągną odpowiedni stosunek AUC0-24h/MPC wynoszący co najmniej 93 po podaniu 600 mg (tj. 14 dni po podaniu) moksyfloksacyny
14 po dawkowaniu
Stosunek stężenia związanego AUC0-24h do zapobiegania mutacji (MPC).
Ramy czasowe: 21 po podaniu
% pacjentów, którzy osiągną odpowiedni stosunek AUC0-24h/MPC wynoszący co najmniej 93 po podaniu dawki 800 mg (tj. 21 dni po podaniu) moksyfloksacyny
21 po podaniu
Stosunek niezwiązanego AUC0-24h/MPC jako parametr predykcyjny dla skuteczności leczenia gruźlicy w postaci eskalacji niezwiązanej dawki MFX i hamowania oporności na MFX
Ramy czasowe: 14 dni po dawce
% pacjentów, u których stosunek AUC0-24h/MPC niezwiązanej substancji osiągnie co najmniej 53 po podaniu 600 mg (tj. 14 dni po podaniu) i moksyfloksacyny
14 dni po dawce
Stosunek niezwiązanego AUC0-24h/MPC jako parametr predykcyjny dla skuteczności leczenia gruźlicy w postaci eskalacji niezwiązanej dawki MFX i hamowania oporności na MFX
Ramy czasowe: 21 dni po podaniu
% pacjentów, u których po podaniu dawki 800 mg (tj. 21 dni po podaniu) moksyfloksacyny
21 dni po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wydajności predykcyjnej strategii ograniczonego pobierania próbek w oparciu o farmakokinetyczny model populacji w celu obliczenia AUC0-24h. Ocenie zostanie poddanych kilka ograniczonych punktów poboru próbek.
Ramy czasowe: 7 dni po dawce
Po podaniu 400 mg (tj. 7 dni po podaniu) moksyfloksacyny zostanie ocenionych kilka ograniczonych strategii pobierania próbek w celu przewidywania AUC0-24h moksyfloksacyny, w oparciu o ograniczoną liczbę punktów pobierania próbek
7 dni po dawce
Korelacja między stężeniem MFX (mg/l) a odstępem QT (ms)
Ramy czasowe: 7 dni po dawce
Korelacja między stężeniem MFX (mg/l) a odstępem QT (ms) po podaniu 400 mg (tj. 7 dni po podaniu) moksyfloksacyny
7 dni po dawce
Korelacja ekspozycji na lek (AUC) i działań niepożądanych
Ramy czasowe: do 21 dni
  • wymioty i biegunka
  • Odstęp QT (ms)
do 21 dni
Korelacja między wynikiem ryzyka genetycznego a wydłużeniem odstępu QT wywołanym przez MFX
Ramy czasowe: do 21 dni
do 21 dni
Ocena wydajności predykcyjnej strategii ograniczonego pobierania próbek w oparciu o farmakokinetyczny model populacji w celu obliczenia AUC0-24h. Ocenie zostanie poddanych kilka ograniczonych punktów poboru próbek.
Ramy czasowe: 14 dni po dawce
Po podaniu 600 mg (tj. 14 dni po podaniu) moksyfloksacyny zostanie ocenionych kilka ograniczonych strategii pobierania próbek w celu przewidywania AUC0-24h moksyfloksacyny, w oparciu o ograniczoną liczbę punktów pobierania próbek
14 dni po dawce
Ocena wydajności predykcyjnej strategii ograniczonego pobierania próbek w oparciu o farmakokinetyczny model populacji w celu obliczenia AUC0-24h. Ocenie zostanie poddanych kilka ograniczonych punktów poboru próbek.
Ramy czasowe: 21 dni po podaniu
Po podaniu dawki 800 mg (tj. 21 dni po podaniu) moksyfloksacyny
21 dni po podaniu
Korelacja między stężeniem MFX (mg/l) a odstępem QT (ms)
Ramy czasowe: 14 dni po dawce
Korelacja między stężeniem MFX (mg/l) a odstępem QT (ms) po podaniu 600 mg (tj. 14 dni po podaniu) moksyfloksacyny
14 dni po dawce
Korelacja między stężeniem MFX (mg/l) a odstępem QT (ms)
Ramy czasowe: 21 dni po podaniu
Korelacja między stężeniem MFX (mg/l) a odstępem QT (ms) po podaniu dawki 800 mg (tj. 21 dni po podaniu) moksyfloksacyny
21 dni po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Główny śledczy: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MFX468

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj