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Farmacocinética y seguridad de la moxifloxacina (MFX468)

17 de noviembre de 2016 actualizado por: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Farmacocinética y seguridad de moxifloxacino; una escalada de dosis en pacientes con tuberculosis

El principal objetivo de este ensayo clínico prospectivo es comparar la farmacocinética y la seguridad y tolerabilidad de una dosis estándar (400 mg) con una dosis escalada (600 mg; 800 mg) de moxifloxacino (MFX). Este ensayo clínico proporcionará información de seguridad importante sobre MFX en una dosis más alta en pacientes con tuberculosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El moxifloxacino (MFX) es una fluoroquinolona con una elevada actividad bactericida in vitro e in vivo frente a Mycobacterium tuberculosis. Se debe considerar una dosis diaria de 600-800 mg de MFX para eliminar de manera óptima las micobacterias involucradas y suprimir la resistencia a los medicamentos, que es más alta que la dosis actualmente utilizada de 400 mg una vez al día. En general, los datos de seguridad que respaldan el cambio a la dosis más alta sugerida son limitados.

Para ello, veinte pacientes con tuberculosis comenzarán con una dosis estándar de MFX de 400 mg una vez al día. Después de 8 días, la dosis se aumentará a 600 mg una vez al día y el día 15 de tratamiento, la dosis de MFX se aumentará a 800 mg. En pacientes que han sido tratados con rifampicina (RIF) en las últimas tres semanas antes del inicio del tratamiento con MFX, un período adicional de lavado de 3 semanas para reducir la actividad enzimática inducida por rifampicina precederá al aumento de la dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos
        • University Medical Center Groningen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con TB, con Mycobacterium tuberculosis (o M. africanum) por cultivo
  • Iniciar tratamiento con MFX en dosis de 400 mg como parte de su tratamiento de TB

Criterio de exclusión:

  • Contraindicación para MFX
  • Intervalo QTc inicial > 450 ms
  • Historia de la reanimación
  • Antecedentes de taquicardia ventricular (incluyendo Torsades de Pointes)
  • Antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca o Torsades de Pointes
  • Factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (incluyendo insuficiencia cardíaca conocida, hipertrofia ventricular izquierda)
  • Uso de tratamiento concomitante con fármacos que prolongan QT/QTc (incluyendo antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos o el fármaco antihistamínico terfenadina)
  • Electrolitos anormales (K, Mg, Na, Ca)
  • Repolarización cardíaca anormal en el cribado/ECG basal
  • Antecedentes de eventos adversos a las fluoroquinolonas
  • coinfección por VIH
  • Tratamiento RIF durante las últimas 3 semanas antes del inicio del estudio. Después de un período de lavado de 3 semanas, se puede incluir al paciente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Moxifloxacino
Dosis creciente de moxifloxacinina
Droga: Moxifloxacino
Los pacientes comenzarán con una dosis estándar de MFX de 400 mg una vez al día. Después de 8 días, la dosis se aumentará a 600 mg una vez al día y el día 15 de tratamiento, la dosis de MFX se aumentará a 800 mg. En pacientes que han sido tratados con rifampicina (RIF) en las últimas tres semanas antes del inicio del tratamiento con MFX, un período adicional de lavado de 3 semanas para reducir la actividad enzimática inducida por rifampicina precederá al aumento de la dosis.
Otros nombres:
  • MFX

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área unida bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-24h) relativa a la concentración inhibitoria mínima (MIC)
Periodo de tiempo: 7 días después de la dosis
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MIC de al menos 100 después de la administración de 400 mg (es decir, 7 días después de la dosis) de moxifloxacino
7 días después de la dosis
Relación AUC0-24h/MIC libre como parámetro predictivo de la eficacia del tratamiento de la tuberculosis con dosis escalonadas de MFX libre
Periodo de tiempo: 7 días después de la dosis
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MIC no unida de al menos 60 después de la administración de 400 mg (es decir, 7 días después de la dosis) de moxifloxacino.
7 días después de la dosis
Relación AUC0-24h enlazada/Concentración de prevención de mutantes (MPC)
Periodo de tiempo: 7 días después de la dosis
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MPC adecuada de al menos 93 después de la administración de 400 mg (es decir, 7 días después de la dosis) de moxifloxacino
7 días después de la dosis
Relación AUC0-24h/MPC libre como parámetro predictivo de la eficacia del tratamiento de tuberculosis con dosis escaladas de MFX libre y supresión de la resistencia a MFX
Periodo de tiempo: 7 días después de la dosis
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MPC libre de al menos 53 después de la administración de 400 mg (es decir, 7 días después de la dosis) de moxifloxacino
7 días después de la dosis
% de pacientes que presentan efectos adversos, incluida la prolongación del intervalo QT, reacciones de hipersensibilidad, diarrea, vómitos y daño hepático o renal
Periodo de tiempo: hasta 21 días
  • Intervalo QT en ms
  • Porcentaje de pacientes que desarrollan toxicidad hepática grado ≥ 2 o 3 Common Toxicity Criteria (CTC)
  • Porcentaje de pacientes que desarrollaron toxicidad renal grado ≥ 2 CTC
hasta 21 días
Área unida bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-24h) relativa a la concentración inhibitoria mínima (MIC)
Periodo de tiempo: 14 días después de la dosis
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MIC de al menos 100 después de la administración de 600 mg (es decir, 14 días después de la dosis) de moxifloxacino
14 días después de la dosis
Área unida bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-24h) relativa a la concentración inhibitoria mínima (MIC)
Periodo de tiempo: 21 días después de la dosis
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MIC de al menos 100 después de la administración de 800 mg (es decir, 21 días después de la dosis) moxifloxacino
21 días después de la dosis
Relación AUC0-24h/MIC libre como parámetro predictivo de la eficacia del tratamiento de la tuberculosis con dosis escalonadas de MFX libre
Periodo de tiempo: 14 días después de la dosis
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MIC no unida de al menos 60 después de la administración de 600 mg (es decir, 14 días después de la dosis) de moxifloxacino.
14 días después de la dosis
Relación AUC0-24h/MIC libre como parámetro predictivo de la eficacia del tratamiento de la tuberculosis con dosis escalonadas de MFX libre
Periodo de tiempo: 21 días después de la dosis
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MIC libre de al menos 60 después de la administración de 800 mg (21 días después de la dosis) de moxifloxacino.
21 días después de la dosis
Relación AUC0-24h enlazada/Concentración de prevención de mutantes (MPC)
Periodo de tiempo: 14 posdosis
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MPC adecuada de al menos 93 después de la administración de 600 mg (es decir, 14 días después de la dosis) de moxifloxacino
14 posdosis
Relación AUC0-24h enlazada/Concentración de prevención de mutantes (MPC)
Periodo de tiempo: 21 posdosificación
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MPC adecuada de al menos 93 después de la administración de 800 mg (es decir, 21 días después de la dosis) moxifloxacino
21 posdosificación
Relación AUC0-24h/MPC libre como parámetro predictivo de la eficacia del tratamiento de tuberculosis con dosis escaladas de MFX libre y supresión de la resistencia a MFX
Periodo de tiempo: 14 días después de la dosis
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MPC libre de al menos 53 después de la administración de 600 mg (es decir, 14 días después de la dosis) y moxifloxacino
14 días después de la dosis
Relación AUC0-24h/MPC libre como parámetro predictivo de la eficacia del tratamiento de tuberculosis con dosis escaladas de MFX libre y supresión de la resistencia a MFX
Periodo de tiempo: 21 días después de la dosis
% de pacientes que alcanzarán una relación AUC0-24h/MPC libre de al menos 53 después de la administración de 800 mg (es decir, 21 días después de la dosis) moxifloxacino
21 días después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación del rendimiento predictivo de las estrategias de muestreo limitado basado en un modelo poblacional farmacocinético para calcular AUC0-24h. Se evaluarán varios puntos de muestreo limitados.
Periodo de tiempo: 7 días después de la dosis
Se evaluarán varias estrategias de muestreo limitadas para predecir el AUC0-24h de moxifloxacino, basadas en puntos de muestreo limitados, después de la administración de 400 mg (es decir, 7 días después de la dosis) de moxifloxacino
7 días después de la dosis
Correlación entre la concentración de MFX (mg/L) y el intervalo QT (mseg)
Periodo de tiempo: 7 días después de la dosis
Correlación entre la concentración de MFX (mg/l) y el intervalo QT (ms) después de la administración de 400 mg (es decir, 7 días después de la dosis) de moxifloxacino
7 días después de la dosis
Correlación de exposición al fármaco (AUC) y efectos adversos
Periodo de tiempo: hasta 21 días
  • vómitos y diarrea
  • Intervalo QT (ms)
hasta 21 días
Correlación entre la puntuación de riesgo genético y la prolongación del intervalo QT inducida por MFX
Periodo de tiempo: hasta 21 días
hasta 21 días
Evaluación del rendimiento predictivo de las estrategias de muestreo limitado basado en un modelo poblacional farmacocinético para calcular AUC0-24h. Se evaluarán varios puntos de muestreo limitados.
Periodo de tiempo: 14 días después de la dosis
Se evaluarán varias estrategias de muestreo limitadas para predecir el AUC0-24h de moxifloxacino, basadas en puntos de muestreo limitados, después de la administración de 600 mg (es decir, 14 días después de la dosis) de moxifloxacino
14 días después de la dosis
Evaluación del rendimiento predictivo de las estrategias de muestreo limitado basado en un modelo poblacional farmacocinético para calcular AUC0-24h. Se evaluarán varios puntos de muestreo limitados.
Periodo de tiempo: 21 días después de la dosis
Después de la administración de 800 mg (es decir, 21 días después de la dosis) moxifloxacino
21 días después de la dosis
Correlación entre la concentración de MFX (mg/L) y el intervalo QT (mseg)
Periodo de tiempo: 14 días después de la dosis
Correlación entre la concentración de MFX (mg/l) y el intervalo QT (ms) después de la administración de 600 mg (es decir, 14 días después de la dosis) de moxifloxacino
14 días después de la dosis
Correlación entre la concentración de MFX (mg/L) y el intervalo QT (mseg)
Periodo de tiempo: 21 días después de la dosis
Correlación entre la concentración de MFX (mg/L) y el intervalo QT (ms) después de la administración de 800 mg (es decir, 21 días después de la dosis) moxifloxacino
21 días después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Medical Center Groningen

Investigadores

  • Silla de estudio: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Investigador principal: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de abril de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de noviembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2016

Última verificación

1 de noviembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MFX468

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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