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Farmacocinetica e sicurezza della moxifloxacina (MFX468)

17 novembre 2016 aggiornato da: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Farmacocinetica e sicurezza della moxifloxacina; un aumento della dose nei pazienti con tubercolosi

L'obiettivo principale di questo studio clinico prospettico è confrontare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di una dose standard (400 mg) con una dose aumentata (600 mg; 800 mg) di moxifloxacina (MFX). Questa sperimentazione clinica fornirà importanti informazioni sulla sicurezza di MFX in un dosaggio più elevato nei pazienti affetti da tubercolosi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La moxifloxacina (MFX) è un fluorochinolone con un'elevata attività battericida in vitro e in vivo contro il Mycobacterium tuberculosis. Una dose giornaliera di 600-800 mg di MFX deve essere considerata per l'uccisione ottimale dei micobatteri coinvolti e la soppressione della resistenza ai farmaci, che è superiore alla dose attualmente utilizzata di 400 mg una volta al giorno. In generale, i dati sulla sicurezza a supporto del passaggio alla dose più alta suggerita sono limitati.

A questo scopo, venti pazienti affetti da tubercolosi inizieranno con una dose standard di MFX 400 mg una volta al giorno. Dopo 8 giorni la dose verrà aumentata a 600 mg una volta al giorno e il 15° giorno di trattamento la dose di MFX verrà aumentata a 800 mg. Nei pazienti che sono stati trattati con rifampicina (RIF) nelle ultime tre settimane prima dell'inizio del trattamento con MFX, un ulteriore periodo di sospensione di 3 settimane per ridurre l'attività enzimatica indotta dalla rifampicina precederà l'aumento della dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Groningen, Olanda
        • University Medical Center Groningen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con tubercolosi, con Mycobacterium tuberculosis (o M. africanum) per coltura
  • Iniziare il trattamento con MFX in una dose di 400 mg come parte del trattamento della tubercolosi

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione per MFX
  • Intervallo QTc basale > 450 msec
  • Storia della rianimazione
  • Anamnesi di tachicardia ventricolare (incluse Torsioni di punta)
  • Storia familiare di morte cardiaca improvvisa o torsione di punta
  • Ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (tra cui insufficienza cardiaca nota, ipertrofia ventricolare sinistra)
  • Uso di trattamento concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc (inclusi antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici, antidepressivi triciclici o il farmaco antistaminico terfenadina)
  • Elettroliti anormali (K, Mg, Na, Ca)
  • Ripolarizzazione cardiaca anomala all'ECG di screening/basale
  • Storia di eventi avversi ai fluorochinoloni
  • Co-infezione da HIV
  • Trattamento RIF nelle ultime 3 settimane prima dell'inizio dello studio. Dopo un periodo di washout di 3 settimane il paziente può essere incluso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Moxifloxacina
Dose crescente di moxifloxacinina
Droga: Moxifloxacina
I pazienti inizieranno con una dose standard di MFX 400 mg una volta al giorno. Dopo 8 giorni la dose verrà aumentata a 600 mg una volta al giorno e il 15° giorno di trattamento la dose di MFX verrà aumentata a 800 mg. Nei pazienti che sono stati trattati con rifampicina (RIF) nelle ultime tre settimane prima dell'inizio del trattamento con MFX, un ulteriore periodo di sospensione di 3 settimane per ridurre l'attività enzimatica indotta dalla rifampicina precederà l'aumento della dose.
Altri nomi:
  • MFX

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area delimitata sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC0-24h) relativa alla concentrazione minima inibente (MIC)
Lasso di tempo: 7 giorni dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un rapporto AUC0-24h/MIC di almeno 100 dopo la somministrazione di 400 mg (ovvero 7 giorni dopo la somministrazione) di moxifloxacina
7 giorni dopo il dosaggio
Rapporto AUC0-24h/MIC non legato come parametro predittivo per l'efficacia del trattamento intensificato della dose di MFX non legato della tubercolosi
Lasso di tempo: 7 giorni dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un rapporto AUC0-24h/MIC non legato di almeno 60 dopo la somministrazione di 400 mg (ovvero 7 giorni dopo la somministrazione) di moxifloxacina.
7 giorni dopo il dosaggio
Rapporto vincolato AUC0-24h/concentrazione per la prevenzione della mutazione (MPC).
Lasso di tempo: 7 giorni dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un adeguato rapporto AUC0-24h/MPC di almeno 93 dopo la somministrazione di 400 mg (ovvero 7 giorni dopo la somministrazione) di moxifloxacina
7 giorni dopo il dosaggio
Rapporto AUC0-24h/MPC non legato come parametro predittivo per l'efficacia del trattamento intensificato della dose di MFX non legato della tubercolosi e della soppressione della resistenza a MFX
Lasso di tempo: 7 giorni dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un rapporto AUC0-24h/MPC non legato di almeno 53 dopo la somministrazione di 400 mg (ovvero 7 giorni dopo la somministrazione) di moxifloxacina
7 giorni dopo il dosaggio
% di pazienti con effetti avversi, tra cui prolungamento dell'intervallo QT, reazioni di ipersensibilità, diarrea, vomito e danno epatico o renale
Lasso di tempo: fino a 21 giorni
  • Intervallo QT in msec
  • Percentuale di pazienti che sviluppano tossicità epatica di grado ≥ 2 o 3 Common Toxicity Criteria (CTC)
  • Percentuale di pazienti che sviluppano tossicità renale di grado ≥ 2 CTC
fino a 21 giorni
Area delimitata sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC0-24h) relativa alla concentrazione minima inibente (MIC)
Lasso di tempo: 14 giorni dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un rapporto AUC0-24h/MIC di almeno 100 dopo la somministrazione di 600 mg (ovvero 14 giorni dopo la somministrazione) di moxifloxacina
14 giorni dopo il dosaggio
Area delimitata sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC0-24h) relativa alla concentrazione minima inibente (MIC)
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un rapporto AUC0-24h/MIC di almeno 100 dopo la somministrazione di 800 mg (es. 21 giorni dopo la somministrazione) moxifloxacina
21 giorni dopo il dosaggio
Rapporto AUC0-24h/MIC non legato come parametro predittivo per l'efficacia del trattamento intensificato della dose di MFX non legato della tubercolosi
Lasso di tempo: 14 giorni dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un rapporto AUC0-24h/MIC non legato di almeno 60 dopo la somministrazione di 600 mg (ovvero 14 giorni dopo la somministrazione) di moxifloxacina.
14 giorni dopo il dosaggio
Rapporto AUC0-24h/MIC non legato come parametro predittivo per l'efficacia del trattamento intensificato della dose di MFX non legato della tubercolosi
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un rapporto AUC0-24h/MIC non legato di almeno 60 dopo la somministrazione di 800 mg (21 giorni dopo la somministrazione) di moxifloxacina.
21 giorni dopo il dosaggio
Rapporto vincolato AUC0-24h/concentrazione per la prevenzione della mutazione (MPC).
Lasso di tempo: 14 dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un adeguato rapporto AUC0-24h/MPC di almeno 93 dopo la somministrazione di 600 mg (ovvero 14 giorni dopo la somministrazione) di moxifloxacina
14 dopo il dosaggio
Rapporto vincolato AUC0-24h/concentrazione per la prevenzione della mutazione (MPC).
Lasso di tempo: 21 dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un adeguato rapporto AUC0-24h/MPC di almeno 93 dopo la somministrazione di 800 mg (cioè 21 giorni dopo la somministrazione) moxifloxacina
21 dopo il dosaggio
Rapporto AUC0-24h/MPC non legato come parametro predittivo per l'efficacia del trattamento intensificato della dose di MFX non legato della tubercolosi e della soppressione della resistenza a MFX
Lasso di tempo: 14 giorni dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un rapporto AUC0-24h/MPC non legato di almeno 53 dopo la somministrazione di 600 mg (ovvero 14 giorni dopo la somministrazione) e moxifloxacina
14 giorni dopo il dosaggio
Rapporto AUC0-24h/MPC non legato come parametro predittivo per l'efficacia del trattamento intensificato della dose di MFX non legato della tubercolosi e della soppressione della resistenza a MFX
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il dosaggio
% di pazienti che raggiungeranno un rapporto AUC0-24h/MPC non legato di almeno 53 dopo la somministrazione di 800 mg (cioè 21 giorni dopo la somministrazione) moxifloxacina
21 giorni dopo il dosaggio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione delle prestazioni predittive delle strategie di campionamento limitato basate su un modello di popolazione farmacocinetica per calcolare l'AUC0-24h. Saranno valutati diversi punti di campionamento limitati.
Lasso di tempo: 7 giorni dopo il dosaggio
Dopo la somministrazione di 400 mg (ovvero 7 giorni dopo la somministrazione) di moxifloxacina saranno valutate diverse strategie di campionamento limitate per prevedere l'AUC0-24h della moxifloxacina, basate su punti di campionamento limitati.
7 giorni dopo il dosaggio
Correlazione tra concentrazione MFX (mg/L) e intervallo QT (msec)
Lasso di tempo: 7 giorni dopo il dosaggio
Correlazione tra la concentrazione di MFX (mg/L) e l'intervallo QT (msec) dopo la somministrazione di 400 mg (ovvero 7 giorni dopo la somministrazione) di moxifloxacina
7 giorni dopo il dosaggio
Correlazione tra esposizione al farmaco (AUC) ed effetti avversi
Lasso di tempo: fino a 21 giorni
  • vomito e diarrea
  • Intervallo QT (msec)
fino a 21 giorni
Correlazione tra il punteggio di rischio genetico e il prolungamento dell'intervallo QT indotto da MFX
Lasso di tempo: fino a 21 giorni
fino a 21 giorni
Valutazione delle prestazioni predittive delle strategie di campionamento limitato basate su un modello di popolazione farmacocinetica per calcolare l'AUC0-24h. Saranno valutati diversi punti di campionamento limitati.
Lasso di tempo: 14 giorni dopo il dosaggio
Diverse strategie di campionamento limitate per prevedere l'AUC0-24h della moxifloxacina, basate su punti di campionamento limitati, saranno valutate dopo la somministrazione di 600 mg (ovvero 14 giorni dopo il dosaggio) di moxifloxacina
14 giorni dopo il dosaggio
Valutazione delle prestazioni predittive delle strategie di campionamento limitato basate su un modello di popolazione farmacocinetica per calcolare l'AUC0-24h. Saranno valutati diversi punti di campionamento limitati.
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il dosaggio
Dopo la somministrazione di 800 mg (es. 21 giorni dopo la somministrazione) moxifloxacina
21 giorni dopo il dosaggio
Correlazione tra concentrazione MFX (mg/L) e intervallo QT (msec)
Lasso di tempo: 14 giorni dopo il dosaggio
Correlazione tra la concentrazione di MFX (mg/L) e l'intervallo QT (msec) dopo la somministrazione di 600 mg (ovvero 14 giorni dopo la somministrazione) di moxifloxacina
14 giorni dopo il dosaggio
Correlazione tra concentrazione MFX (mg/L) e intervallo QT (msec)
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il dosaggio
Correlazione tra la concentrazione di MFX (mg/L) e l'intervallo QT (msec) dopo la somministrazione di 800 mg (es. 21 giorni dopo la somministrazione) moxifloxacina
21 giorni dopo il dosaggio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Investigatore principale: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2011

Primo Inserito (Stima)

5 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MFX468

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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