Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik och säkerhet för Moxifloxacin (MFX468)

17 november 2016 uppdaterad av: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Farmakokinetik och säkerhet för Moxifloxacin; en dosupptrappning hos patienter med tuberkulos

Huvudsyftet med denna prospektiva kliniska prövning är att jämföra farmakokinetik och säkerhet och tolerabilitet för en standarddos (400 mg) med en eskalerad dos (600 mg; 800 mg) av moxifloxacin (MFX). Denna kliniska prövning kommer att ge viktig säkerhetsinformation om MFX i en högre dos hos TB-patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Moxifloxacin (MFX) är en fluorokinolon med hög in vitro och in vivo bakteriedödande aktivitet mot Mycobacterium tuberculosis. En daglig dos på 600-800 mg MFX bör övervägas för optimal avdödning av de inblandade mykobakterierna och undertryckande av läkemedelsresistens, vilket är högre än den för närvarande använda dosen på 400 mg en gång dagligen. I allmänhet är säkerhetsdata för att stödja byte till den föreslagna högre dosen begränsade.

För detta ändamål kommer tjugo tuberkulospatienter att börja med en standarddos av MFX 400 mg en gång dagligen. Efter 8 dagar kommer dosen att ökas till 600 mg en gång dagligen och på den 15:e behandlingsdagen kommer dosen av MFX att eskaleras till 800 mg. Hos patienter som har behandlats med rifampicin (RIF) under de senaste tre veckorna före start av MFX-behandling kommer en extra utvaskningsperiod på 3 veckor för att minska den rifampicininducerade enzymatiska aktiviteten att föregå dosökningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
        • University Medical Center Groningen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med TB, med Mycobacterium tuberculosis (eller M. africanum) genom odling
  • Startar behandling med MFX i en dos på 400 mg som en del av deras TB-behandling

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikation för MFX
  • Baslinje QTc-intervall > 450 msek
  • Historia om återupplivning
  • Historik av ventrikulär takykardi (inklusive Torsades de Pointes)
  • Familjehistoria av plötslig hjärtdöd eller Torsades de Pointes
  • Ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (inklusive känd hjärtsvikt, vänsterkammarhypertrofi)
  • Användning av samtidig behandling med QT/QTc-förlängande läkemedel (inklusive antidysrytmika klass IA och III, antipsykotika, tricykliska antidepressiva eller antihistaminläkemedlet terfenadin)
  • Onormala elektrolyter (K, Mg, Na, Ca)
  • Onormal hjärtrepolarisering på screening/baslinje-EKG
  • Historik med biverkningar av fluorokinoloner
  • HIV-saminfektion
  • RIF-behandling under de sista 3 veckorna före studiestart. Efter en tvättperiod på 3 veckor kan patienten inkluderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Moxifloxacin
Moxifloxacinin eskalerande dos
Läkemedel: Moxifloxacin
Patienterna kommer att börja med en standarddos av MFX 400 mg en gång dagligen. Efter 8 dagar kommer dosen att ökas till 600 mg en gång dagligen och på den 15:e behandlingsdagen kommer dosen av MFX att eskaleras till 800 mg. Hos patienter som har behandlats med rifampicin (RIF) under de senaste tre veckorna före start av MFX-behandling kommer en extra utvaskningsperiod på 3 veckor för att minska den rifampicininducerade enzymatiska aktiviteten att föregå dosökningen.
Andra namn:
  • MFX

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bunden yta under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC0-24h) i förhållande till den minimala hämmande koncentrationen (MIC)
Tidsram: 7 dagar efter dosering
% av patienterna som når ett AUC0-24h/MIC-förhållande på minst 100 efter administrering av 400 mg (dvs. 7 dagar efter dosering) moxifloxacin
7 dagar efter dosering
Obundet AUC0-24h/MIC-förhållande som prediktiv parameter för effekten av obunden MFX-doseskalerad behandling av tuberkulos
Tidsram: 7 dagar efter dosering
% av patienterna som kommer att nå ett obundet AUC0-24h/MIC-förhållande på minst 60 efter administrering av 400 mg (dvs. 7 dagar efter dosering) moxifloxacin.
7 dagar efter dosering
Bundet AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC) förhållande
Tidsram: 7 dagar efter dosering
% av patienterna som kommer att nå ett adekvat AUC0-24h/MPC-förhållande på minst 93 efter administrering av 400 mg (dvs. 7 dagar efter dosering) moxifloxacin
7 dagar efter dosering
Obundet AUC0-24h/MPC-förhållande som prediktiv parameter för effektiviteten av obunden MFX-doseskalerad behandling av tuberkulos och suppression av MFX-resistens
Tidsram: 7 dagar efter dosering
% av patienterna som kommer att nå ett obundet AUC0-24h/MPC-förhållande på minst 53 efter administrering av 400 mg (dvs. 7 dagar efter dosering) moxifloxacin
7 dagar efter dosering
% av patienterna som har biverkningar, inklusive förlängning av QT-intervallet, överkänslighetsreaktioner, diarré, kräkningar och lever- eller njurskada
Tidsram: upp till 21 dagar
  • QT-intervall i msek
  • Andel patienter som utvecklar levertoxicitet grad ≥ 2 eller 3 Common Toxicity Criteria (CTC)
  • Andel patienter som utvecklar renal toxicitet grad ≥ 2 CTC
upp till 21 dagar
Bunden yta under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC0-24h) i förhållande till den minimala hämmande koncentrationen (MIC)
Tidsram: 14 dagar efter dosering
% av patienterna som kommer att nå ett AUC0-24h/MIC-förhållande på minst 100 efter administrering av 600 mg (dvs. 14 dagar efter dosering) moxifloxacin
14 dagar efter dosering
Bunden yta under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC0-24h) i förhållande till den minimala hämmande koncentrationen (MIC)
Tidsram: 21 dagar efter dosering
% av patienterna som kommer att nå ett AUC0-24h/MIC-förhållande på minst 100 efter administrering av 800 mg (dvs. 21 dagar efter dosering) moxifloxacin
21 dagar efter dosering
Obundet AUC0-24h/MIC-förhållande som prediktiv parameter för effekten av obunden MFX-doseskalerad behandling av tuberkulos
Tidsram: 14 dagar efter dosering
% av patienterna som kommer att nå ett obundet AUC0-24h/MIC-förhållande på minst 60 efter administrering av 600 mg (dvs. 14 dagar efter dosering) moxifloxacin.
14 dagar efter dosering
Obundet AUC0-24h/MIC-förhållande som prediktiv parameter för effekten av obunden MFX-doseskalerad behandling av tuberkulos
Tidsram: 21 dagar efter dosering
% av patienterna som kommer att nå ett obundet AUC0-24h/MIC-förhållande på minst 60 efter administrering av 800 mg (21 dagar efter dosering) moxifloxacin.
21 dagar efter dosering
Bundet AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC) förhållande
Tidsram: 14 efter dosering
% av patienterna som kommer att nå ett adekvat AUC0-24h/MPC-förhållande på minst 93 efter administrering av 600 mg (dvs. 14 dagar efter dosering) moxifloxacin
14 efter dosering
Bundet AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC) förhållande
Tidsram: 21 efter dosering
% av patienterna som når ett adekvat AUC0-24h/MPC-förhållande på minst 93 efter administrering av 800 mg (dvs. 21 dagar efter dosering) moxifloxacin
21 efter dosering
Obundet AUC0-24h/MPC-förhållande som prediktiv parameter för effektiviteten av obunden MFX-doseskalerad behandling av tuberkulos och suppression av MFX-resistens
Tidsram: 14 dagar efter dosering
% av patienterna som kommer att nå ett obundet AUC0-24h/MPC-förhållande på minst 53 efter administrering av 600 mg (dvs. 14 dagar efter dosering) och moxifloxacin
14 dagar efter dosering
Obundet AUC0-24h/MPC-förhållande som prediktiv parameter för effektiviteten av obunden MFX-doseskalerad behandling av tuberkulos och suppression av MFX-resistens
Tidsram: 21 dagar efter dosering
% av patienterna som kommer att nå ett obundet AUC0-24h/MPC-förhållande på minst 53 efter administrering av 800 mg (dvs. 21 dagar efter dosering) moxifloxacin
21 dagar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av den prediktiva prestandan för de begränsade provtagningsstrategierna baserad på en farmakokinetisk populationsmodell för att beräkna AUC0-24h. Flera begränsade provtagningspunkter kommer att utvärderas.
Tidsram: 7 dagar efter dosering
Flera begränsade provtagningsstrategier för att förutsäga moxifloxacin AUC0-24h, baserat på begränsade provtagningspunkter, kommer att utvärderas efter administrering av 400 mg (dvs. 7 dagar efter dosering) moxifloxacin
7 dagar efter dosering
Korrelation mellan MFX-koncentration (mg/L) och QT-intervall (ms)
Tidsram: 7 dagar efter dosering
Korrelation mellan MFX-koncentration (mg/L) och QT-intervall (ms) efter administrering av 400 mg (dvs. 7 dagar efter dosering) moxifloxacin
7 dagar efter dosering
Korrelation mellan läkemedelsexponering (AUC) och negativa effekter
Tidsram: upp till 21 dagar
  • kräkningar och diarré
  • QT-intervall (ms)
upp till 21 dagar
Korrelation mellan den genetiska riskpoängen och MFX-inducerad QT-förlängning
Tidsram: upp till 21 dagar
upp till 21 dagar
Utvärdering av den prediktiva prestandan för de begränsade provtagningsstrategierna baserad på en farmakokinetisk populationsmodell för att beräkna AUC0-24h. Flera begränsade provtagningspunkter kommer att utvärderas.
Tidsram: 14 dagar efter dosering
Flera begränsade provtagningsstrategier för att förutsäga moxifloxacin AUC0-24h, baserat på begränsade provtagningspunkter, kommer att utvärderas efter administrering av 600 mg (dvs. 14 dagar efter dosering) moxifloxacin
14 dagar efter dosering
Utvärdering av den prediktiva prestandan för de begränsade provtagningsstrategierna baserad på en farmakokinetisk populationsmodell för att beräkna AUC0-24h. Flera begränsade provtagningspunkter kommer att utvärderas.
Tidsram: 21 dagar efter dosering
Flera begränsade provtagningsstrategier för att förutsäga moxifloxacin AUC0-24h, baserat på begränsade provtagningspunkter, kommer att utvärderas efter administrering av 800 mg (dvs. 21 dagar efter dosering) moxifloxacin
21 dagar efter dosering
Korrelation mellan MFX-koncentration (mg/L) och QT-intervall (ms)
Tidsram: 14 dagar efter dosering
Korrelation mellan MFX-koncentration (mg/L) och QT-intervall (ms) efter administrering av 600 mg (dvs. 14 dagar efter dosering) moxifloxacin
14 dagar efter dosering
Korrelation mellan MFX-koncentration (mg/L) och QT-intervall (ms)
Tidsram: 21 dagar efter dosering
Korrelation mellan MFX-koncentration (mg/L) och QT-intervall (ms) efter administrering av 800 mg (dvs. 21 dagar efter dosering) moxifloxacin
21 dagar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Utredare

  • Studiestol: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Huvudutredare: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2011

Första postat (Uppskatta)

5 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MFX468

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera