莫西沙星的药代动力学和安全性 (MFX468)
2016年11月17日 更新者：JWC Alffenaar、University Medical Center Groningen
莫西沙星的药代动力学和安全性； a 结核病患者的剂量递增
这项前瞻性临床试验的主要目的是比较标准剂量（400 毫克）与增加剂量（600 毫克；800 毫克）莫西沙星 (MFX) 的药代动力学以及安全性和耐受性。
该临床试验将为结核病患者提供更高剂量的 MFX 的重要安全性信息。
研究概览
详细说明
Moxifloxacin (MFX) 是一种氟喹诺酮类药物，对结核分枝杆菌具有较高的体外和体内杀菌活性。 应考虑每天 600-800 mg MFX 的剂量，以最佳地杀死相关分枝杆菌和抑制耐药性，这高于目前使用的每天一次 400 mg 的剂量。 一般来说，支持改用建议的更高剂量的安全数据是有限的。
为此，20 名肺结核患者将开始服用标准剂量的 MFX 400 毫克，每天一次。 8 天后，剂量将增加至 600 毫克，每天一次，在治疗的第 15 天，MFX 的剂量将增加至 800 毫克。 对于在开始 MFX 治疗前的过去三周内接受过利福平 (RIF) 治疗的患者，将在剂量增加之前额外增加 3 周的清除期以降低利福平诱导的酶活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Groningen、荷兰
- University Medical Center Groningen
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 结核病患者，通过培养发现结核分枝杆菌（或非洲分枝杆菌）
- 作为结核病治疗的一部分，开始使用 400 mg 的 MFX 进行治疗
排除标准：
- MFX 的禁忌症
- 基线 QTc 间期 > 450 毫秒
- 复苏史
- 室性心动过速病史（包括尖端扭转型室性心动过速）
- 心源性猝死或尖端扭转型室性心动过速家族史
- 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素（包括已知的心力衰竭、左心室肥大）
- 使用 QT/QTc 延长药物（包括 IA 类和 III 类抗心律失常药、抗精神病药、三环类抗抑郁药或抗组胺药特非那定）的伴随治疗
- 电解质异常（K、Mg、Na、Ca）
- 筛选/基线 ECG 异常心脏复极化
- 氟喹诺酮类药物不良事件史
- HIV合并感染
- 研究开始前最后 3 周的 RIF 治疗。 在 3 周的清除期后，可以将患者包括在内。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：莫西沙星
莫西沙星递增剂量
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患者将开始服用标准剂量的 MFX 400 毫克，每天一次。
8 天后，剂量将增加至 600 毫克，每天一次，在治疗的第 15 天，MFX 的剂量将增加至 800 毫克。
对于在开始 MFX 治疗前的过去三周内接受过利福平 (RIF) 治疗的患者，将在剂量增加之前额外增加 3 周的清除期以降低利福平诱导的酶活性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆浓度-时间曲线下的结合面积 (AUC0-24h) 相对于最小抑菌浓度 (MIC)
大体时间：给药后 7 天
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给予 400 mg（即给药后 7 天）莫西沙星后 AUC0-24h/MIC 比率至少达到 100 的患者百分比
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给药后 7 天
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未结合的 AUC0-24h/MIC 比率作为未结合的 MFX 剂量递增治疗结核病疗效的预测参数
大体时间：给药后 7 天
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在给予 400 mg（即给药后 7 天）莫西沙星后达到至少 60 的未结合 AUC0-24h/MIC 比率的患者百分比。
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给药后 7 天
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结合 AUC0-24h/突变体预防浓度 (MPC) 比率
大体时间：给药后 7 天
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给予 400 mg（即给药后 7 天）莫西沙星后达到足够 AUC0-24h/MPC 比率至少 93 的患者百分比
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给药后 7 天
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未结合的 AUC0-24h/MPC 比率作为未结合的 MFX 剂量递增治疗结核病和抑制 MFX 耐药性疗效的预测参数
大体时间：给药后 7 天
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给予 400 mg（即给药后 7 天）莫西沙星后未结合 AUC0-24h/MPC 比率至少达到 53 的患者百分比
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给药后 7 天
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出现不良反应的患者百分比，包括 QT 间期延长、过敏反应、腹泻、呕吐和肝或肾损伤
大体时间：最多 21 天
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最多 21 天
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血浆浓度-时间曲线下的结合面积 (AUC0-24h) 相对于最小抑菌浓度 (MIC)
大体时间：给药后 14 天
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给予 600 mg（即给药后 14 天）莫西沙星后 AUC0-24h/MIC 比率至少达到 100 的患者百分比
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给药后 14 天
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血浆浓度-时间曲线下的结合面积 (AUC0-24h) 相对于最小抑菌浓度 (MIC)
大体时间：给药后 21 天
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给药 800 mg 后 AUC0-24h/MIC 比率至少达到 100 的患者百分比（即
给药后 21 天）莫西沙星
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给药后 21 天
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未结合的 AUC0-24h/MIC 比率作为未结合的 MFX 剂量递增治疗结核病疗效的预测参数
大体时间：给药后 14 天
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给予 600 mg（即给药后 14 天）莫西沙星后未结合 AUC0-24h/MIC 比率至少达到 60 的患者百分比。
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给药后 14 天
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未结合的 AUC0-24h/MIC 比率作为未结合的 MFX 剂量递增治疗结核病疗效的预测参数
大体时间：给药后 21 天
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在给予 800 mg（给药后 21 天）莫西沙星后达到至少 60 的未结合 AUC0-24h/MIC 比率的患者百分比。
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给药后 21 天
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结合 AUC0-24h/突变体预防浓度 (MPC) 比率
大体时间：14 后给药
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给予 600 mg（即给药后 14 天）莫西沙星后达到足够 AUC0-24h/MPC 比率至少 93 的患者百分比
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14 后给药
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结合 AUC0-24h/突变体预防浓度 (MPC) 比率
大体时间：21 后剂量
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在给药 800 mg 后达到足够 AUC0-24h/MPC 比值至少 93 的患者百分比（即
给药后 21 天）莫西沙星
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21 后剂量
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未结合的 AUC0-24h/MPC 比率作为未结合的 MFX 剂量递增治疗结核病和抑制 MFX 耐药性疗效的预测参数
大体时间：给药后 14 天
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在给予 600 mg（即给药后 14 天）和莫西沙星后达到至少 53 的未结合 AUC0-24h/MPC 比率的患者百分比
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给药后 14 天
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未结合的 AUC0-24h/MPC 比率作为未结合的 MFX 剂量递增治疗结核病和抑制 MFX 耐药性疗效的预测参数
大体时间：给药后 21 天
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在给药 800 mg 后达到至少 53 的未结合 AUC0-24h/MPC 比率的患者百分比（即
给药后 21 天）莫西沙星
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给药后 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于药代动力学群体模型计算 AUC0-24h 的有限采样策略的预测性能评估。将评估几个有限的采样点。
大体时间：给药后 7 天
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将在给予 400 mg（即给药后 7 天）莫西沙星后评估基于有限采样点预测莫西沙星 AUC0-24h 的几种有限采样策略
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给药后 7 天
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MFX 浓度 (mg/L) 与 QT 间期 (msec) 的相关性
大体时间：给药后 7 天
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给予 400 mg（即给药后 7 天）莫西沙星后 MFX 浓度（mg/L）与 QT 间期（毫秒）之间的相关性
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给药后 7 天
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药物暴露 (AUC) 与不良反应的相关性
大体时间：最多 21 天
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最多 21 天
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遗传风险评分与 MFX 诱导的 QT 间期延长的相关性
大体时间：最多 21 天
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最多 21 天
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基于药代动力学群体模型计算 AUC0-24h 的有限采样策略的预测性能评估。将评估几个有限的采样点。
大体时间：给药后 14 天
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将在给予 600 mg（即给药后 14 天）莫西沙星后评估基于有限采样点预测莫西沙星 AUC0-24h 的几种有限采样策略
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给药后 14 天
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基于药代动力学群体模型计算 AUC0-24h 的有限采样策略的预测性能评估。将评估几个有限的采样点。
大体时间：给药后 21 天
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将在 800 mg 给药后评估基于有限采样点预测莫西沙星 AUC0-24h 的几种有限采样策略（即
给药后 21 天）莫西沙星
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给药后 21 天
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MFX 浓度 (mg/L) 与 QT 间期 (msec) 的相关性
大体时间：给药后 14 天
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施用 600 mg（即给药后 14 天）莫西沙星后 MFX 浓度（mg/L）与 QT 间期（毫秒）之间的相关性
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给药后 14 天
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MFX 浓度 (mg/L) 与 QT 间期 (msec) 的相关性
大体时间：给药后 21 天
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给药 800 mg（即
给药后 21 天）莫西沙星
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给药后 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jos GW Kosterink, PharmD, PhD、Univeristy Medical Center Groningen
- 首席研究员：Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD、University Medical Center Groningen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年5月1日
初级完成 (实际的)
2015年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月1日
首次发布 (估计)
2011年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月17日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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