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Pharmakokinetik und Sicherheit von Moxifloxacin (MFX468)

17. November 2016 aktualisiert von: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Pharmakokinetik und Sicherheit von Moxifloxacin; a Dosissteigerung bei Patienten mit Tuberkulose

Das Hauptziel dieser prospektiven klinischen Studie ist der Vergleich der Pharmakokinetik sowie der Sicherheit und Verträglichkeit einer Standarddosis (400 mg) mit einer eskalierten Dosis (600 mg; 800 mg) von Moxifloxacin (MFX). Diese klinische Studie wird wichtige Sicherheitsinformationen zu MFX in einer höheren Dosierung bei TB-Patienten liefern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Moxifloxacin (MFX) ist ein Fluorchinolon mit hoher bakterizider In-vitro- und In-vivo-Aktivität gegen Mycobacterium tuberculosis. Zur optimalen Abtötung der beteiligten Mykobakterien und zur Unterdrückung der Arzneimittelresistenz sollte eine Tagesdosis von 600-800 mg MFX in Betracht gezogen werden, die höher ist als die derzeit verwendete Dosis von 400 mg einmal täglich. Im Allgemeinen sind die Sicherheitsdaten zur Stützung der Umstellung auf die empfohlene höhere Dosis begrenzt.

Zu diesem Zweck beginnen zwanzig Tuberkulosepatienten mit einer Standarddosis von MFX 400 mg einmal täglich. Nach 8 Tagen wird die Dosis auf 600 mg einmal täglich erhöht und am 15. Behandlungstag wird die MFX-Dosis auf 800 mg gesteigert. Bei Patienten, die in den letzten drei Wochen vor Beginn der MFX-Behandlung mit Rifampicin (RIF) behandelt wurden, geht der Dosiseskalation eine zusätzliche Auswaschphase von 3 Wochen voraus, um die durch Rifampicin induzierte enzymatische Aktivität zu reduzieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande
        • University Medical Center Groningen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit TB, mit Mycobacterium tuberculosis (oder M. africanum) durch Kultur
  • Beginn der Behandlung mit MFX in einer Dosis von 400 mg als Teil ihrer TB-Behandlung

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikation für MFX
  • Ausgangs-QTc-Intervall > 450 ms
  • Geschichte der Wiederbelebung
  • Geschichte der ventrikulären Tachykardie (einschließlich Torsades de Pointes)
  • Familiengeschichte von plötzlichem Herztod oder Torsades de Pointes
  • Zusätzliche Risikofaktoren für Torsades de Pointes (einschließlich bekannter Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Hypertrophie)
  • Anwendung einer gleichzeitigen Behandlung mit QT/QTc-verlängernden Arzneimitteln (einschließlich Antirhythmika der Klassen IA und III, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva oder das Antihistaminikum Terfenadin)
  • Anomale Elektrolyte (K, Mg, Na, Ca)
  • Abnormale kardiale Repolarisation beim Screening/Ausgangs-EKG
  • Vorgeschichte unerwünschter Ereignisse bei Fluorchinolonen
  • HIV-Koinfektion
  • RIF-Behandlung während der letzten 3 Wochen vor Beginn der Studie. Nach einer Auswaschphase von 3 Wochen kann der Patient aufgenommen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Moxifloxacin
Eskalierende Moxifloxacinin-Dosis
Arzneimittel: Moxifloxacin
Die Patienten beginnen mit einer Standarddosis von MFX 400 mg einmal täglich. Nach 8 Tagen wird die Dosis auf 600 mg einmal täglich erhöht und am 15. Behandlungstag wird die MFX-Dosis auf 800 mg gesteigert. Bei Patienten, die in den letzten drei Wochen vor Beginn der MFX-Behandlung mit Rifampicin (RIF) behandelt wurden, geht der Dosiseskalation eine zusätzliche Auswaschphase von 3 Wochen voraus, um die durch Rifampicin induzierte enzymatische Aktivität zu reduzieren.
Andere Namen:
  • MFX

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gebundene Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-24h) relativ zur minimalen Hemmkonzentration (MHK)
Zeitfenster: 7 Tage nach der Dosierung
% der Patienten, die nach Verabreichung von 400 mg Moxifloxacin (d. h. 7 Tage nach der Dosierung) ein AUC0-24h/MHK-Verhältnis von mindestens 100 erreichen
7 Tage nach der Dosierung
Ungebundenes AUC0-24h/MHK-Verhältnis als prädiktiver Parameter für die Wirksamkeit einer dosiseskalierten Behandlung von Tuberkulose mit ungebundenem MFX
Zeitfenster: 7 Tage nach der Dosierung
% der Patienten, die nach Verabreichung von 400 mg Moxifloxacin (d. h. 7 Tage nach der Dosierung) ein ungebundenes AUC0-24h/MHK-Verhältnis von mindestens 60 erreichen.
7 Tage nach der Dosierung
Verhältnis von gebundener AUC0-24h/Mutanten-Präventionskonzentration (MPC).
Zeitfenster: 7 Tage nach der Dosierung
% der Patienten, die nach Verabreichung von 400 mg (d. h. 7 Tage nach der Dosierung) Moxifloxacin ein angemessenes AUC0-24h/MPC-Verhältnis von mindestens 93 erreichen
7 Tage nach der Dosierung
Ungebundenes AUC0-24h/MPC-Verhältnis als prädiktiver Parameter für die Wirksamkeit einer dosiseskalierten Behandlung von Tuberkulose mit ungebundenem MFX und Unterdrückung der MFX-Resistenz
Zeitfenster: 7 Tage nach der Dosierung
% der Patienten, die nach Verabreichung von 400 mg Moxifloxacin (d. h. 7 Tage nach der Dosierung) ein Verhältnis von ungebundenem AUC0-24h/MPC von mindestens 53 erreichen
7 Tage nach der Dosierung
% der Patienten mit Nebenwirkungen, einschließlich Verlängerung des QT-Intervalls, Überempfindlichkeitsreaktionen, Durchfall, Erbrechen und Leber- oder Nierenschäden
Zeitfenster: bis zu 21 Tage
  • QT-Intervall in ms
  • Prozentsatz der Patienten, die einen Lebertoxizitätsgrad ≥ 2 oder 3 der Common Toxicity Criteria (CTC) entwickeln
  • Prozentsatz der Patienten, die eine Nierentoxizität Grad ≥ 2 CTC entwickeln
bis zu 21 Tage
Gebundene Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-24h) relativ zur minimalen Hemmkonzentration (MHK)
Zeitfenster: 14 Tage nach der Dosierung
% der Patienten, die nach Verabreichung von 600 mg Moxifloxacin (d. h. 14 Tage nach der Dosierung) ein AUC0-24h/MHK-Verhältnis von mindestens 100 erreichen
14 Tage nach der Dosierung
Gebundene Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-24h) relativ zur minimalen Hemmkonzentration (MHK)
Zeitfenster: 21 Tage nach der Dosierung
% der Patienten, die nach Verabreichung von 800 mg (d. h. 21 Tage nach der Dosierung) Moxifloxacin
21 Tage nach der Dosierung
Ungebundenes AUC0-24h/MHK-Verhältnis als prädiktiver Parameter für die Wirksamkeit einer dosiseskalierten Behandlung von Tuberkulose mit ungebundenem MFX
Zeitfenster: 14 Tage nach der Dosierung
% der Patienten, die nach Verabreichung von 600 mg Moxifloxacin (d. h. 14 Tage nach der Dosierung) ein ungebundenes AUC0-24h/MHK-Verhältnis von mindestens 60 erreichen.
14 Tage nach der Dosierung
Ungebundenes AUC0-24h/MHK-Verhältnis als prädiktiver Parameter für die Wirksamkeit einer dosiseskalierten Behandlung von Tuberkulose mit ungebundenem MFX
Zeitfenster: 21 Tage nach der Dosierung
% der Patienten, die nach Verabreichung von 800 mg Moxifloxacin (21 Tage nach Dosierung) ein AUC0-24h/MHK-Verhältnis von ungebundenem AUC0-24h von mindestens 60 erreichen.
21 Tage nach der Dosierung
Verhältnis von gebundener AUC0-24h/Mutanten-Präventionskonzentration (MPC).
Zeitfenster: 14 nach Dosierung
% der Patienten, die nach Verabreichung von 600 mg Moxifloxacin (d. h. 14 Tage nach der Dosierung) ein angemessenes AUC0-24h/MPC-Verhältnis von mindestens 93 erreichen
14 nach Dosierung
Verhältnis von gebundener AUC0-24h/Mutanten-Präventionskonzentration (MPC).
Zeitfenster: 21 nach Dosierung
% der Patienten, die nach Verabreichung von 800 mg (d. h. 21 Tage nach der Dosierung) Moxifloxacin
21 nach Dosierung
Ungebundenes AUC0-24h/MPC-Verhältnis als prädiktiver Parameter für die Wirksamkeit einer dosiseskalierten Behandlung von Tuberkulose mit ungebundenem MFX und Unterdrückung der MFX-Resistenz
Zeitfenster: 14 Tage nach der Dosierung
% der Patienten, die nach der Gabe von 600 mg (d. h. 14 Tage nach der Dosierung) und Moxifloxacin ein Verhältnis von ungebundenem AUC0-24h/MPC von mindestens 53 erreichen
14 Tage nach der Dosierung
Ungebundenes AUC0-24h/MPC-Verhältnis als prädiktiver Parameter für die Wirksamkeit einer dosiseskalierten Behandlung von Tuberkulose mit ungebundenem MFX und Unterdrückung der MFX-Resistenz
Zeitfenster: 21 Tage nach der Dosierung
% der Patienten, die nach Verabreichung von 800 mg (d. h. 21 Tage nach der Dosierung) Moxifloxacin
21 Tage nach der Dosierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Vorhersageleistung der begrenzten Probenahmestrategien basierend auf einem pharmakokinetischen Populationsmodell zur Berechnung der AUC0-24h. Mehrere begrenzte Probenahmestellen werden evaluiert.
Zeitfenster: 7 Tage nach der Dosierung
Nach Verabreichung von 400 mg (d. h. 7 Tage nach der Dosierung) Moxifloxacin werden mehrere begrenzte Probenahmestrategien zur Vorhersage der AUC0-24h von Moxifloxacin auf der Grundlage begrenzter Probenahmepunkte bewertet
7 Tage nach der Dosierung
Korrelation zwischen MFX-Konzentration (mg/L) und QT-Intervall (msec)
Zeitfenster: 7 Tage nach der Dosierung
Korrelation zwischen MFX-Konzentration (mg/l) und QT-Intervall (ms) nach Verabreichung von 400 mg (d. h. 7 Tage nach der Dosierung) Moxifloxacin
7 Tage nach der Dosierung
Korrelation von Arzneimittelexposition (AUC) und Nebenwirkungen
Zeitfenster: bis zu 21 Tage
  • Erbrechen und Durchfall
  • QT-Intervall (ms)
bis zu 21 Tage
Korrelation zwischen dem genetischen Risiko-Score und MFX-induzierter QT-Verlängerung
Zeitfenster: bis zu 21 Tage
bis zu 21 Tage
Bewertung der Vorhersageleistung der begrenzten Probenahmestrategien basierend auf einem pharmakokinetischen Populationsmodell zur Berechnung der AUC0-24h. Mehrere begrenzte Probenahmestellen werden evaluiert.
Zeitfenster: 14 Tage nach der Dosierung
Nach Verabreichung von 600 mg (d. h. 14 Tage nach der Dosierung) Moxifloxacin werden mehrere begrenzte Probenahmestrategien zur Vorhersage der AUC0-24h von Moxifloxacin auf der Grundlage begrenzter Probenahmepunkte bewertet
14 Tage nach der Dosierung
Bewertung der Vorhersageleistung der begrenzten Probenahmestrategien basierend auf einem pharmakokinetischen Populationsmodell zur Berechnung der AUC0-24h. Mehrere begrenzte Probenahmestellen werden evaluiert.
Zeitfenster: 21 Tage nach der Dosierung
Nach Verabreichung von 800 mg (d. h. 21 Tage nach der Dosierung) Moxifloxacin
21 Tage nach der Dosierung
Korrelation zwischen MFX-Konzentration (mg/L) und QT-Intervall (msec)
Zeitfenster: 14 Tage nach der Dosierung
Korrelation zwischen MFX-Konzentration (mg/l) und QT-Intervall (ms) nach Verabreichung von 600 mg (d. h. 14 Tage nach der Dosierung) Moxifloxacin
14 Tage nach der Dosierung
Korrelation zwischen MFX-Konzentration (mg/L) und QT-Intervall (msec)
Zeitfenster: 21 Tage nach der Dosierung
Korrelation zwischen MFX-Konzentration (mg/l) und QT-Intervall (ms) nach Verabreichung von 800 mg (d. h. 21 Tage nach der Dosierung) Moxifloxacin
21 Tage nach der Dosierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Ermittler

  • Studienstuhl: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Hauptermittler: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. April 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. November 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MFX468

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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