Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Moksifloksasiinin farmakokinetiikka ja turvallisuus (MFX468)

torstai 17. marraskuuta 2016 päivittänyt: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Moksifloksasiinin farmakokinetiikka ja turvallisuus; annoksen nostaminen tuberkuloosipotilailla

Tämän prospektiivisen kliinisen tutkimuksen päätavoitteena on verrata perusannoksen (400 mg) farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta ja siedettävyyttä korotetun moksifloksasiiniannoksen (600 mg; 800 mg) kanssa (MFX). Tämä kliininen tutkimus tarjoaa tärkeitä turvallisuustietoja MFX:stä suuremmilla annoksilla tuberkuloosipotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Moksifloksasiini (MFX) on fluorokinoloni, jolla on voimakas bakterisidinen vaikutus Mycobacterium tuberculosis -bakteeria vastaan ​​in vitro ja in vivo. Vuorokausiannosta 600–800 mg MFX:ää tulisi harkita asiaan liittyvien mykobakteerien optimaalisen tappamisen ja lääkeresistenssin estämiseksi, mikä on suurempi kuin tällä hetkellä käytössä oleva 400 mg:n annos kerran päivässä. Yleensä ehdotettuun suurempaan annokseen siirtymistä tukevat turvallisuustiedot ovat rajalliset.

Tätä tarkoitusta varten 20 tuberkuloosipotilasta aloittaa normaaliannoksella MFX 400 mg kerran päivässä. Kahdeksan päivän kuluttua annos nostetaan 600 mg:aan kerran vuorokaudessa ja 15. hoitopäivänä MFX-annos nostetaan 800 mg:aan. Potilailla, joita on hoidettu rifampisiinilla (RIF) viimeisten kolmen viikon aikana ennen MFX-hoidon aloittamista, 3 viikon lisähuuhtelujakso rifampisiinin aiheuttaman entsymaattisen aktiivisuuden vähentämiseksi edeltää annoksen nostamista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat
        • University Medical Center Groningen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tuberkuloosipotilaat, joilla on Mycobacterium tuberculosis (tai M. africanum) viljelmällä
  • MFX-hoidon aloittaminen annoksella 400 mg osana tuberkuloosihoitoa

Poissulkemiskriteerit:

  • MFX:n vasta-aihe
  • Lähtötason QTc-väli > 450 ms
  • Elvytyksen historia
  • Aiempi kammiotakykardia (mukaan lukien Torsades de Pointes)
  • Perhehistoriassa äkillinen sydänkuolema tai Torsades de Pointes
  • Muita Torsades de Pointes -riskitekijöitä (mukaan lukien tunnettu sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion hypertrofia)
  • Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö (mukaan lukien rytmihäiriölääkkeet luokka IA ja III, psykoosilääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet tai antihistamiinilääke terfenadiini)
  • Epänormaalit elektrolyytit (K, Mg, Na, Ca)
  • Epänormaali sydämen repolarisaatio seulonnassa/perus-EKG:ssä
  • Fluorokinolonien aiheuttamat haittatapahtumat historiassa
  • HIV-yhteisinfektio
  • RIF-hoito viimeisen 3 viikon aikana ennen tutkimuksen alkua. 3 viikon pesujakson jälkeen potilas voidaan ottaa mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Moksifloksasiini
Moksifloksasiniinin nouseva annos
Lääke: Moksifloksasiini
Potilaat aloittavat normaaliannoksella MFX 400 mg kerran päivässä. Kahdeksan päivän kuluttua annos nostetaan 600 mg:aan kerran vuorokaudessa ja 15. hoitopäivänä MFX-annos nostetaan 800 mg:aan. Potilailla, joita on hoidettu rifampisiinilla (RIF) viimeisten kolmen viikon aikana ennen MFX-hoidon aloittamista, 3 viikon lisähuuhtelujakso rifampisiinin aiheuttaman entsymaattisen aktiivisuuden vähentämiseksi edeltää annoksen nostamista.
Muut nimet:
  • MFX

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sitoutunut alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC0-24h) suhteessa minimaaliseen estävään pitoisuuteen (MIC)
Aikaikkuna: 7 päivää annoksen jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat vähintään 100:n AUC0-24h/MIC-suhteen 400 mg:n moksifloksasiiniannoksen jälkeen (eli 7 päivää annoksen jälkeen).
7 päivää annoksen jälkeen
Sitoutumaton AUC0-24h/MIC-suhde ennustava parametri sitoutumattoman MFX-annoksen korotetun tuberkuloosihoidon tehokkuudelle
Aikaikkuna: 7 päivää annoksen jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat vähintään 60:n sitoutumattoman AUC0-24h/MIC-suhteen 400 mg:n (eli 7 päivää annoksen ottamisen jälkeen) moksifloksasiinin antamisen jälkeen.
7 päivää annoksen jälkeen
Sitoutunut AUC0-24h/Mutanttien ehkäisykonsentraatio (MPC) -suhde
Aikaikkuna: 7 päivää annoksen jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat riittävän AUC0-24h/MPC-suhteen, joka on vähintään 93, kun moksifloksasiinia on annettu 400 mg (eli 7 päivää annoksen jälkeen).
7 päivää annoksen jälkeen
Sitoutumaton AUC0-24h/MPC-suhde ennustava parametri sitoutumattoman MFX-annoksen korotetun tuberkuloosihoidon tehokkuuden ja MFX-resistenssin estämisen suhteen
Aikaikkuna: 7 päivää annoksen jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat vähintään 53:n sitoutumattoman AUC0-24h/MPC-suhteen 400 mg:n moksifloksasiiniannoksen jälkeen (eli 7 päivää annoksen jälkeen).
7 päivää annoksen jälkeen
% potilaista, joilla on haittavaikutuksia, mukaan lukien QT-ajan pidentyminen, yliherkkyysreaktiot, ripuli, oksentelu ja maksa- tai munuaisvaurio
Aikaikkuna: jopa 21 päivää
  • QT-aika ms
  • Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyy maksatoksisuusaste ≥ 2 tai 3 Common Toxicity Criteria (CTC)
  • Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille munuaistoksisuusaste on ≥ 2 CTC
jopa 21 päivää
Sitoutunut alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC0-24h) suhteessa minimaaliseen estävään pitoisuuteen (MIC)
Aikaikkuna: 14 päivää annoksen jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat AUC0-24h/MIC-suhteen vähintään 100 600 mg:n moksifloksasiiniannoksen (eli 14 päivää annoksen jälkeen) antamisen jälkeen
14 päivää annoksen jälkeen
Sitoutunut alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC0-24h) suhteessa minimaaliseen estävään pitoisuuteen (MIC)
Aikaikkuna: 21 päivää annoksen jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat AUC0-24h/MIC-suhteen vähintään 100 800 mg:n antamisen jälkeen (ts. 21 päivää annostuksen jälkeen) moksifloksasiini
21 päivää annoksen jälkeen
Sitoutumaton AUC0-24h/MIC-suhde ennustava parametri sitoutumattoman MFX-annoksen korotetun tuberkuloosihoidon tehokkuudelle
Aikaikkuna: 14 päivää annoksen jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat vähintään 60:n sitoutumattoman AUC0-24h/MIC-suhteen 600 mg:n (eli 14 päivää annoksen ottamisen jälkeen) moksifloksasiinin annon jälkeen.
14 päivää annoksen jälkeen
Sitoutumaton AUC0-24h/MIC-suhde ennustava parametri sitoutumattoman MFX-annoksen korotetun tuberkuloosihoidon tehokkuudelle
Aikaikkuna: 21 päivää annoksen jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat vähintään 60:n sitoutumattoman AUC0-24h/MIC-suhteen 800 mg:n (21 päivää annoksen ottamisen jälkeen) moksifloksasiinin antamisen jälkeen.
21 päivää annoksen jälkeen
Sitoutunut AUC0-24h/Mutanttien ehkäisykonsentraatio (MPC) -suhde
Aikaikkuna: 14 annostelun jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat riittävän AUC0-24h/MPC-suhteen, joka on vähintään 93, kun moksifloksasiinia on annettu 600 mg (eli 14 päivää annoksen jälkeen).
14 annostelun jälkeen
Sitoutunut AUC0-24h/Mutanttien ehkäisykonsentraatio (MPC) -suhde
Aikaikkuna: 21 annostuksen jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat riittävän AUC0-24h/MPC-suhteen, joka on vähintään 93 800 mg:n antamisen jälkeen (ts. 21 päivää annostuksen jälkeen) moksifloksasiini
21 annostuksen jälkeen
Sitoutumaton AUC0-24h/MPC-suhde ennustava parametri sitoutumattoman MFX-annoksen korotetun tuberkuloosihoidon tehokkuuden ja MFX-resistenssin estämisen suhteen
Aikaikkuna: 14 päivää annoksen jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat sitoutumattoman AUC0-24h/MPC-suhteen vähintään 53 600 mg:n (eli 14 päivää annoksen jälkeen) ja moksifloksasiinin annon jälkeen
14 päivää annoksen jälkeen
Sitoutumaton AUC0-24h/MPC-suhde ennustava parametri sitoutumattoman MFX-annoksen korotetun tuberkuloosihoidon tehokkuuden ja MFX-resistenssin estämisen suhteen
Aikaikkuna: 21 päivää annoksen jälkeen
% potilaista, jotka saavuttavat sitoutumattoman AUC0-24h/MPC-suhteen vähintään 53 800 mg:n antamisen jälkeen (ts. 21 päivää annostuksen jälkeen) moksifloksasiini
21 päivää annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rajoitettujen näytteenottostrategioiden ennakoivan suorituskyvyn arviointi farmakokineettiseen populaatiomalliin perustuen AUC0-24h:n laskemiseksi. Arvioidaan useita rajoitettuja näytteenottopisteitä.
Aikaikkuna: 7 päivää annoksen jälkeen
Useita rajoitettuja näytteenottostrategioita moksifloksasiinin AUC0-24h:n ennustamiseksi, jotka perustuvat rajoitettuihin näytteenottopisteisiin, arvioidaan 400 mg:n (eli 7 päivää annostuksen jälkeen) moksifloksasiinin annon jälkeen.
7 päivää annoksen jälkeen
MFX-pitoisuuden (mg/l) ja QT-ajan (msek) välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 7 päivää annoksen jälkeen
MFX-pitoisuuden (mg/l) ja QT-ajan (msek) välinen korrelaatio 400 mg:n (eli 7 päivää annoksen jälkeen) moksifloksasiinin annon jälkeen
7 päivää annoksen jälkeen
Lääkealtistuksen (AUC) ja haittavaikutusten korrelaatio
Aikaikkuna: jopa 21 päivää
  • oksentelua ja ripulia
  • QT-aika (ms)
jopa 21 päivää
Geneettisen riskipisteen ja MFX:n aiheuttaman QT-ajan pitenemisen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: jopa 21 päivää
jopa 21 päivää
Rajoitettujen näytteenottostrategioiden ennakoivan suorituskyvyn arviointi farmakokineettiseen populaatiomalliin perustuen AUC0-24h:n laskemiseksi. Arvioidaan useita rajoitettuja näytteenottopisteitä.
Aikaikkuna: 14 päivää annoksen jälkeen
Useita rajoitettuja näytteenottostrategioita moksifloksasiinin AUC0-24h:n ennustamiseksi, jotka perustuvat rajoitettuihin näytteenottopisteisiin, arvioidaan 600 mg:n (eli 14 päivää annoksen jälkeen) moksifloksasiinin antamisen jälkeen.
14 päivää annoksen jälkeen
Rajoitettujen näytteenottostrategioiden ennakoivan suorituskyvyn arviointi farmakokineettiseen populaatiomalliin perustuen AUC0-24h:n laskemiseksi. Arvioidaan useita rajoitettuja näytteenottopisteitä.
Aikaikkuna: 21 päivää annoksen jälkeen
Useita rajoitettuja näytteenottostrategioita moksifloksasiinin AUC0-24h:n ennustamiseksi, jotka perustuvat rajoitettuihin näytteenottopisteisiin, arvioidaan 800 mg:n (ts. 21 päivää annostuksen jälkeen) moksifloksasiini
21 päivää annoksen jälkeen
MFX-pitoisuuden (mg/l) ja QT-ajan (msek) välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 14 päivää annoksen jälkeen
MFX-pitoisuuden (mg/l) ja QT-ajan (msek) välinen korrelaatio 600 mg:n (eli 14 päivää annoksen jälkeen) moksifloksasiinin annon jälkeen
14 päivää annoksen jälkeen
MFX-pitoisuuden (mg/l) ja QT-ajan (msek) välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 21 päivää annoksen jälkeen
MFX-pitoisuuden (mg/l) ja QT-ajan (msek) välinen korrelaatio 800 mg:n antamisen jälkeen (ts. 21 päivää annostuksen jälkeen) moksifloksasiini
21 päivää annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Medical Center Groningen

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Päätutkija: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 5. huhtikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 18. marraskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. marraskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MFX468

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa