Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и безопасность моксифлоксацина (MFX468)

17 ноября 2016 г. обновлено: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Фармакокинетика и безопасность моксифлоксацина; a Повышение дозы у больных туберкулезом

Основной целью этого проспективного клинического исследования является сравнение фармакокинетики, безопасности и переносимости стандартной дозы (400 мг) с повышенной дозой (600 мг; 800 мг) моксифлоксацина (MFX). Это клиническое испытание предоставит важную информацию о безопасности MFX в более высоких дозах у больных туберкулезом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Моксифлоксацин (MFX) представляет собой фторхинолон с высокой бактерицидной активностью in vitro и in vivo в отношении микобактерий туберкулеза. Суточная доза 600-800 мг MFX должна быть рассмотрена для оптимального уничтожения вовлеченных микобактерий и подавления лекарственной устойчивости, что выше, чем используемая в настоящее время доза 400 мг один раз в день. В целом, данные о безопасности в поддержку перехода на рекомендуемую более высокую дозу ограничены.

С этой целью двадцать больных туберкулезом начнут принимать стандартную дозу MFX 400 мг один раз в день. Через 8 дней доза будет увеличена до 600 мг один раз в сутки, а на 15-й день лечения доза MFX будет увеличена до 800 мг. У пациентов, получавших рифампицин (RIF) в течение последних трех недель до начала лечения MFX, увеличению дозы будет предшествовать дополнительный 3-недельный период вымывания для снижения индуцированной рифампицином ферментативной активности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Больные туберкулезом, с Mycobacterium tuberculosis (или M. africanum) по культуре
  • Начало лечения MFX в дозе 400 мг в рамках лечения туберкулеза

Критерий исключения:

  • Противопоказания для MFX
  • Исходный интервал QTc > 450 мс
  • История реанимации
  • История желудочковой тахикардии (включая Torsades de Pointes)
  • Семейный анамнез внезапной сердечной смерти или Torsades de Pointes
  • Дополнительные факторы риска Torsades de Pointes (включая известную сердечную недостаточность, гипертрофию левого желудочка)
  • Сопутствующее лечение препаратами, удлиняющими интервал QT/QTc (включая антиаритмические средства класса IA ​​и III, нейролептики, трициклические антидепрессанты или антигистаминный препарат терфенадин)
  • Аномальные электролиты (K, Mg, Na, Ca)
  • Аномальная реполяризация сердца при скрининге/исходной ЭКГ
  • История побочных эффектов фторхинолонов
  • Коинфекция ВИЧ
  • Лечение РИФ в течение последних 3 недель до начала исследования. После 3-недельного периода вымывания пациент может быть включен.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Моксифлоксацин
Увеличение дозы моксифлоксацинина
Лекарство: Моксифлоксацин
Пациенты будут начинать со стандартной дозы MFX 400 мг один раз в день. Через 8 дней доза будет увеличена до 600 мг один раз в сутки, а на 15-й день лечения доза MFX будет увеличена до 800 мг. У пациентов, получавших рифампицин (RIF) в течение последних трех недель до начала лечения MFX, увеличению дозы будет предшествовать дополнительный 3-недельный период вымывания для снижения индуцированной рифампицином ферментативной активности.
Другие имена:
  • МФХ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связанная площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0–24 ч) относительно минимальной ингибирующей концентрации (МИК)
Временное ограничение: Через 7 дней после приема
% пациентов, у которых отношение AUC0-24ч/МИК достигнет не менее 100 после приема 400 мг (т.е. через 7 дней после приема) моксифлоксацина
Через 7 дней после приема
Соотношение несвязанного AUC0-24ч/МИК как прогностический параметр эффективности лечения туберкулеза с увеличением дозы несвязанного MFX
Временное ограничение: Через 7 дней после приема
% пациентов, у которых отношение несвязанной AUC0-24ч/МИК достигнет не менее 60 после приема 400 мг (т.е. через 7 дней после приема) моксифлоксацина.
Через 7 дней после приема
Соотношение связанной AUC0-24h/концентрации для предотвращения мутаций (MPC)
Временное ограничение: Через 7 дней после приема
% пациентов, у которых будет достигнуто адекватное соотношение AUC0-24ч/MPC не менее 93 после приема 400 мг (т.е. через 7 дней после приема) моксифлоксацина
Через 7 дней после приема
Отношение несвязанного AUC0-24ч/MPC в качестве прогностического параметра эффективности лечения туберкулеза с повышением дозы несвязанного MFX и подавления резистентности к MFX
Временное ограничение: Через 7 дней после приема
% пациентов, у которых отношение несвязанного AUC0-24ч/MPC достигнет не менее 53 после приема 400 мг (т.е. через 7 дней после приема) моксифлоксацина
Через 7 дней после приема
% пациентов с побочными эффектами, включая удлинение интервала QT, реакции гиперчувствительности, диарею, рвоту и повреждение печени или почек
Временное ограничение: до 21 дня
  • Интервал QT в мс
  • Процент пациентов, у которых развилась печеночная токсичность ≥ 2 или 3 степени по общим критериям токсичности (CTC)
  • Процент пациентов, у которых развилась почечная токсичность ≥ 2 степени CTC
до 21 дня
Связанная площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0–24 ч) относительно минимальной ингибирующей концентрации (МИК)
Временное ограничение: 14 дней после введения дозы
% пациентов, у которых отношение AUC0-24ч/МИК достигнет не менее 100 после приема 600 мг (т.е. через 14 дней после приема) моксифлоксацина
14 дней после введения дозы
Связанная площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0–24 ч) относительно минимальной ингибирующей концентрации (МИК)
Временное ограничение: 21 день после введения дозы
% пациентов, у которых отношение AUC0-24ч/МИК достигнет не менее 100 после введения 800 мг (т.е. 21 день после приема) моксифлоксацин
21 день после введения дозы
Соотношение несвязанного AUC0-24ч/МИК как прогностический параметр эффективности лечения туберкулеза с увеличением дозы несвязанного MFX
Временное ограничение: 14 дней после введения дозы
% пациентов, у которых отношение несвязанного AUC0-24ч/МИК достигнет не менее 60 после приема 600 мг (т.е. через 14 дней после приема) моксифлоксацина.
14 дней после введения дозы
Соотношение несвязанного AUC0-24ч/МИК как прогностический параметр эффективности лечения туберкулеза с увеличением дозы несвязанного MFX
Временное ограничение: 21 день после введения дозы
% пациентов, у которых отношение несвязанной AUC0-24ч/МИК достигнет не менее 60 после приема 800 мг (21 день после введения дозы) моксифлоксацина.
21 день после введения дозы
Соотношение связанной AUC0-24h/концентрации для предотвращения мутаций (MPC)
Временное ограничение: 14 пост дозировка
% пациентов, у которых будет достигнуто адекватное соотношение AUC0-24ч/MPC не менее 93 после приема 600 мг (т.е. через 14 дней после приема) моксифлоксацина
14 пост дозировка
Соотношение связанной AUC0-24h/концентрации для предотвращения мутаций (MPC)
Временное ограничение: 21 пост дозировка
% пациентов, у которых будет достигнуто адекватное отношение AUC0-24ч/MPC не менее 93 после введения 800 мг (т.е. 21 день после приема) моксифлоксацин
21 пост дозировка
Отношение несвязанного AUC0-24ч/MPC в качестве прогностического параметра эффективности лечения туберкулеза с повышением дозы несвязанного MFX и подавления резистентности к MFX
Временное ограничение: 14 дней после введения дозы
% пациентов, у которых соотношение несвязанной AUC0-24ч/MPC достигнет не менее 53 после приема 600 мг (т.е. через 14 дней после приема) и моксифлоксацина
14 дней после введения дозы
Отношение несвязанного AUC0-24ч/MPC в качестве прогностического параметра эффективности лечения туберкулеза с повышением дозы несвязанного MFX и подавления резистентности к MFX
Временное ограничение: 21 день после введения дозы
% пациентов, у которых соотношение несвязанной AUC0-24ч/МПК достигнет не менее 53 после введения 800 мг (т.е. 21 день после приема) моксифлоксацин
21 день после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка прогностической эффективности стратегий ограниченного отбора проб на основе фармакокинетической популяционной модели для расчета AUC0-24ч. Будет оцениваться несколько ограниченных точек отбора проб.
Временное ограничение: Через 7 дней после приема
После приема 400 мг моксифлоксацина (т.
Через 7 дней после приема
Корреляция между концентрацией MFX (мг/л) и интервалом QT (мс)
Временное ограничение: Через 7 дней после приема
Корреляция между концентрацией MFX (мг/л) и интервалом QT (мс) после приема 400 мг (т.е. через 7 дней после приема) моксифлоксацина
Через 7 дней после приема
Корреляция воздействия препарата (AUC) и побочных эффектов
Временное ограничение: до 21 дня
  • рвота и диарея
  • Интервал QT (мс)
до 21 дня
Корреляция между оценкой генетического риска и MFX-индуцированным удлинением интервала QT
Временное ограничение: до 21 дня
до 21 дня
Оценка прогностической эффективности стратегий ограниченного отбора проб на основе фармакокинетической популяционной модели для расчета AUC0-24ч. Будет оцениваться несколько ограниченных точек отбора проб.
Временное ограничение: 14 дней после введения дозы
После приема 600 мг моксифлоксацина в дозе 600 мг (т.
14 дней после введения дозы
Оценка прогностической эффективности стратегий ограниченного отбора проб на основе фармакокинетической популяционной модели для расчета AUC0-24ч. Будет оцениваться несколько ограниченных точек отбора проб.
Временное ограничение: 21 день после введения дозы
После введения 800 мг (т.е. 21 день после приема) моксифлоксацин
21 день после введения дозы
Корреляция между концентрацией MFX (мг/л) и интервалом QT (мс)
Временное ограничение: 14 дней после введения дозы
Корреляция между концентрацией MFX (мг/л) и интервалом QT (мс) после приема 600 мг (т.е. через 14 дней после приема) моксифлоксацина
14 дней после введения дозы
Корреляция между концентрацией MFX (мг/л) и интервалом QT (мс)
Временное ограничение: 21 день после введения дозы
Корреляция между концентрацией MFX (мг/л) и интервалом QT (мсек) после приема 800 мг (т.е. 21 день после приема) моксифлоксацин
21 день после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Center Groningen

Следователи

  • Учебный стул: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Главный следователь: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MFX468

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться