Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik og sikkerhed af Moxifloxacin (MFX468)

17. november 2016 opdateret af: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Farmakokinetik og sikkerhed af Moxifloxacin; en dosiseskalering hos patienter med tuberkulose

Hovedformålet med dette prospektive kliniske forsøg er at sammenligne farmakokinetik og sikkerhed og tolerabilitet af en standarddosis (400 mg) med en eskaleret dosis (600 mg; 800 mg) af moxifloxacin (MFX). Dette kliniske forsøg vil give vigtige sikkerhedsoplysninger om MFX i en højere dosis til TB-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Moxifloxacin (MFX) er en fluoroquinolon med en høj in vitro og in vivo bakteriedræbende aktivitet mod Mycobacterium tuberculosis. En daglig dosis på 600-800 mg MFX bør overvejes for optimal drab af de involverede mykobakterier og suppression af lægemiddelresistens, hvilket er højere end den aktuelt anvendte dosis på 400 mg én gang dagligt. Generelt er sikkerhedsdata til støtte for skift til den foreslåede højere dosis begrænsede.

Til dette formål vil tyve tuberkulosepatienter begynde på en standarddosis på 400 mg MFX én gang dagligt. Efter 8 dage øges dosis til 600 mg én gang dagligt, og på den 15. behandlingsdag vil dosis af MFX blive eskaleret til 800 mg. Hos patienter, der er blevet behandlet med rifampicin (RIF) inden for de seneste tre uger før påbegyndelse af MFX-behandling, vil en yderligere udvaskningsperiode på 3 uger for at reducere den rifampicin-inducerede enzymaktivitet gå forud for dosiseskaleringen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland
        • University Medical Center Groningen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med TB, med Mycobacterium tuberculosis (eller M. africanum) efter dyrkning
  • Start af behandling med MFX i en dosis på 400 mg som en del af deres TB-behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation for MFX
  • Baseline QTc-interval > 450 msek
  • Historie om genoplivning
  • Anamnese med ventrikulær takykardi (inklusive Torsades de Pointes)
  • Familiehistorie med pludselig hjertedød eller Torsades de Pointes
  • Yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (herunder kendt hjertesvigt, venstre ventrikelhypertrofi)
  • Brug af samtidig behandling med QT/QTc-forlængende lægemidler (inklusive anti-dysrytmika klasse IA og III, antipsykotika, tricykliske antidepressiva eller det antihistaminiske lægemiddel terfenadin)
  • Unormale elektrolytter (K, Mg, Na, Ca)
  • Unormal hjerterepolarisering på screening/baseline EKG
  • Anamnese med bivirkninger af fluorquinoloner
  • HIV co-infektion
  • RIF-behandling i de sidste 3 uger før studiestart. Efter en udvaskningsperiode på 3 uger kan patienten inkluderes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Moxifloxacin
Moxifloxacinin eskalerende dosis
Medicin: Moxifloxacin
Patienterne vil starte med en standarddosis på 400 mg MFX én gang dagligt. Efter 8 dage øges dosis til 600 mg én gang dagligt, og på den 15. behandlingsdag vil dosis af MFX blive eskaleret til 800 mg. Hos patienter, der er blevet behandlet med rifampicin (RIF) inden for de seneste tre uger før påbegyndelse af MFX-behandling, vil en yderligere udvaskningsperiode på 3 uger for at reducere den rifampicin-inducerede enzymaktivitet gå forud for dosiseskaleringen.
Andre navne:
  • MFX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bundet areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC0-24h) i forhold til den minimale hæmmende koncentration (MIC)
Tidsramme: 7 dage efter dosering
% af patienter, som vil nå et AUC0-24h/MIC-forhold på mindst 100 efter administration af 400 mg (dvs. 7 dage efter dosering) moxifloxacin
7 dage efter dosering
Ubundet AUC0-24h/MIC-forhold som prædiktiv parameter for effektiviteten af ​​ubundet MFX dosiseskaleret behandling af tuberkulose
Tidsramme: 7 dage efter dosering
% af patienter, som vil nå et ubundet AUC0-24h/MIC-forhold på mindst 60 efter administration af 400 mg (dvs. 7 dage efter dosering) moxifloxacin.
7 dage efter dosering
Bundet AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC)-forhold
Tidsramme: 7 dage efter dosering
% af patienterne, som vil nå et passende AUC0-24h/MPC-forhold på mindst 93 efter administration af 400 mg (dvs. 7 dage efter dosering) moxifloxacin
7 dage efter dosering
Ubundet AUC0-24h/MPC-forhold som prædiktiv parameter for effektiviteten af ​​ubundet MFX-dosiseskaleret behandling af tuberkulose og suppression af MFX-resistens
Tidsramme: 7 dage efter dosering
% af patienter, som vil nå et ubundet AUC0-24h/MPC-forhold på mindst 53 efter administration af 400 mg (dvs. 7 dage efter dosering) moxifloxacin
7 dage efter dosering
% af patienter med bivirkninger, herunder forlængelse af QT-intervallet, overfølsomhedsreaktioner, diarré, opkastning og lever- eller nyreskade
Tidsramme: op til 21 dage
  • QT-interval i msek
  • Procentdel af patienter, der udvikler levertoksicitet grad ≥ 2 eller 3 Common Toxicity Criteria (CTC)
  • Procentdel af patienter, der udvikler renal toksicitet grad ≥ 2 CTC
op til 21 dage
Bundet areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC0-24h) i forhold til den minimale hæmmende koncentration (MIC)
Tidsramme: 14 dage efter dosering
% af patienter, som vil nå et AUC0-24h/MIC-forhold på mindst 100 efter administration af 600 mg (dvs. 14 dage efter dosering) moxifloxacin
14 dage efter dosering
Bundet areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC0-24h) i forhold til den minimale hæmmende koncentration (MIC)
Tidsramme: 21 dage efter dosering
% af patienterne, som vil nå et AUC0-24h/MIC-forhold på mindst 100 efter administration af 800 mg (dvs. 21 dage efter dosering) moxifloxacin
21 dage efter dosering
Ubundet AUC0-24h/MIC-forhold som prædiktiv parameter for effektiviteten af ​​ubundet MFX dosiseskaleret behandling af tuberkulose
Tidsramme: 14 dage efter dosering
% af patienter, som vil nå et ubundet AUC0-24h/MIC-forhold på mindst 60 efter administration af 600 mg (dvs. 14 dage efter dosering) moxifloxacin.
14 dage efter dosering
Ubundet AUC0-24h/MIC-forhold som prædiktiv parameter for effektiviteten af ​​ubundet MFX dosiseskaleret behandling af tuberkulose
Tidsramme: 21 dage efter dosering
% af patienterne, som vil nå et ubundet AUC0-24h/MIC-forhold på mindst 60 efter administration af 800 mg (21 dage efter dosering) moxifloxacin.
21 dage efter dosering
Bundet AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC)-forhold
Tidsramme: 14 efter dosering
% af patienterne, som vil nå et tilstrækkeligt AUC0-24h/MPC-forhold på mindst 93 efter administration af 600 mg (dvs. 14 dage efter dosering) moxifloxacin
14 efter dosering
Bundet AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC)-forhold
Tidsramme: 21 efter dosering
% af patienterne, som vil nå et passende AUC0-24h/MPC-forhold på mindst 93 efter administration af 800 mg (dvs. 21 dage efter dosering) moxifloxacin
21 efter dosering
Ubundet AUC0-24h/MPC-forhold som prædiktiv parameter for effektiviteten af ​​ubundet MFX-dosiseskaleret behandling af tuberkulose og suppression af MFX-resistens
Tidsramme: 14 dage efter dosering
% af patienter, som vil nå et ubundet AUC0-24h/MPC-forhold på mindst 53 efter administration af 600 mg (dvs. 14 dage efter dosering) og moxifloxacin
14 dage efter dosering
Ubundet AUC0-24h/MPC-forhold som prædiktiv parameter for effektiviteten af ​​ubundet MFX-dosiseskaleret behandling af tuberkulose og suppression af MFX-resistens
Tidsramme: 21 dage efter dosering
% af patienterne, som vil nå et ubundet AUC0-24h/MPC-forhold på mindst 53 efter administration af 800 mg (dvs. 21 dage efter dosering) moxifloxacin
21 dage efter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af den prædiktive ydeevne af de begrænsede prøveudtagningsstrategier baseret på en farmakokinetisk populationsmodel til beregning af AUC0-24h. Flere begrænsede prøveudtagningspunkter vil blive evalueret.
Tidsramme: 7 dage efter dosering
Flere begrænsede prøveudtagningsstrategier til at forudsige moxifloxacin AUC0-24h, baseret på begrænsede prøveudtagningspunkter, vil blive evalueret efter administration af 400 mg (dvs. 7 dage efter dosering) moxifloxacin
7 dage efter dosering
Korrelation mellem MFX-koncentration (mg/L) og QT-interval (msec)
Tidsramme: 7 dage efter dosering
Korrelation mellem MFX-koncentration (mg/L) og QT-interval (msec) efter administration af 400 mg (dvs. 7 dage efter dosering) moxifloxacin
7 dage efter dosering
Korrelation af lægemiddeleksponering (AUC) og bivirkninger
Tidsramme: op til 21 dage
  • opkastning og diarré
  • QT-interval (msec)
op til 21 dage
Korrelation mellem den genetiske risikoscore og MFX-induceret QT-forlængelse
Tidsramme: op til 21 dage
op til 21 dage
Evaluering af den prædiktive ydeevne af de begrænsede prøveudtagningsstrategier baseret på en farmakokinetisk populationsmodel til beregning af AUC0-24h. Flere begrænsede prøveudtagningspunkter vil blive evalueret.
Tidsramme: 14 dage efter dosering
Flere begrænsede prøvetagningsstrategier til at forudsige moxifloxacin AUC0-24h, baseret på begrænsede prøveudtagningspunkter, vil blive evalueret efter administration af 600 mg (dvs. 14 dage efter dosering) moxifloxacin
14 dage efter dosering
Evaluering af den prædiktive ydeevne af de begrænsede prøveudtagningsstrategier baseret på en farmakokinetisk populationsmodel til beregning af AUC0-24h. Flere begrænsede prøveudtagningspunkter vil blive evalueret.
Tidsramme: 21 dage efter dosering
Flere begrænsede prøvetagningsstrategier til at forudsige moxifloxacin AUC0-24h, baseret på begrænsede prøveudtagningspunkter, vil blive evalueret efter administration af 800 mg (dvs. 21 dage efter dosering) moxifloxacin
21 dage efter dosering
Korrelation mellem MFX-koncentration (mg/L) og QT-interval (msec)
Tidsramme: 14 dage efter dosering
Korrelation mellem MFX-koncentration (mg/L) og QT-interval (msec) efter administration af 600 mg (dvs. 14 dage efter dosering) moxifloxacin
14 dage efter dosering
Korrelation mellem MFX-koncentration (mg/L) og QT-interval (msec)
Tidsramme: 21 dage efter dosering
Korrelation mellem MFX-koncentration (mg/L) og QT-interval (msec) efter administration af 800 mg (dvs. 21 dage efter dosering) moxifloxacin
21 dage efter dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Efterforskere

  • Studiestol: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Ledende efterforsker: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2011

Først opslået (Skøn)

5. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MFX468

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Moxifloxacin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner