Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og sikkerhet for Moxifloxacin (MFX468)

17. november 2016 oppdatert av: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Farmakokinetikk og sikkerhet for Moxifloxacin; en doseøkning hos pasienter med tuberkulose

Hovedmålet med denne prospektive kliniske studien er å sammenligne farmakokinetikk og sikkerhet og toleranse for en standarddose (400 mg) med en eskalert dose (600 mg; 800 mg) moxifloxacin (MFX). Denne kliniske studien vil gi viktig sikkerhetsinformasjon om MFX i høyere doser hos TB-pasienter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Moxifloxacin (MFX) er et fluorokinolon med høy in vitro og in vivo bakteriedrepende aktivitet mot Mycobacterium tuberculosis. En daglig dose på 600-800 mg MFX bør vurderes for optimalt dreping av de involverte mykobakteriene og undertrykkelse av medikamentresistens, som er høyere enn den nåværende dosen på 400 mg én gang daglig. Generelt er sikkerhetsdata for å støtte overgang til den foreslåtte høyere dosen begrenset.

For dette formålet vil tjue tuberkulosepasienter starte på en standarddose på 400 mg MFX én gang daglig. Etter 8 dager vil dosen økes til 600 mg én gang daglig, og på den 15. behandlingsdag vil dosen av MFX økes til 800 mg. Hos pasienter som har blitt behandlet med rifampicin (RIF) de siste tre ukene før oppstart av MFX-behandling vil en ekstra utvaskingsperiode på 3 uker for å redusere rifampicinindusert enzymaktivitet gå foran doseøkningen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med TB, med Mycobacterium tuberculosis (eller M. africanum) etter kultur
  • Starter behandling med MFX i en dose på 400 mg som en del av deres TB-behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjon for MFX
  • Baseline QTc-intervall > 450 msek
  • Historie om gjenopplivning
  • Anamnese med ventrikkeltakykardi (inkludert Torsades de Pointes)
  • Familiehistorie med plutselig hjertedød eller Torsades de Pointes
  • Ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (inkludert kjent hjertesvikt, venstre ventrikkelhypertrofi)
  • Bruk av samtidig behandling med QT/QTc-forlengende legemidler (inkludert anti-dysrytmika klasse IA og III, antipsykotika, trisykliske antidepressiva eller det antihistaminiske legemidlet terfenadin)
  • Unormale elektrolytter (K, Mg, Na, Ca)
  • Unormal hjerterepolarisering på screening/baseline EKG
  • Anamnese med bivirkninger av fluorokinoloner
  • HIV co-infeksjon
  • RIF-behandling i løpet av de siste 3 ukene før studiestart. Etter en utvaskingsperiode på 3 uker kan pasienten inkluderes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Moxifloxacin
Moxifloxacinin økende dose
Legemiddel: Moxifloxacin
Pasienter vil starte med en standarddose på 400 mg MFX én gang daglig. Etter 8 dager vil dosen økes til 600 mg én gang daglig, og på den 15. behandlingsdag vil dosen av MFX økes til 800 mg. Hos pasienter som har blitt behandlet med rifampicin (RIF) de siste tre ukene før oppstart av MFX-behandling vil en ekstra utvaskingsperiode på 3 uker for å redusere rifampicinindusert enzymaktivitet gå foran doseøkningen.
Andre navn:
  • MFX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bundet areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24h) i forhold til den minimale hemmende konsentrasjonen (MIC)
Tidsramme: 7 dager etter dosering
% av pasientene som vil nå et AUC0-24t/MIC-forhold på minst 100 etter administrering av 400 mg (dvs. 7 dager etter dosering) moxifloxacin
7 dager etter dosering
Ubundet AUC0-24h/MIC-forhold som prediktiv parameter for effekt av ubundet MFX doseeskalert behandling av tuberkulose
Tidsramme: 7 dager etter dosering
% av pasientene som vil nå et ubundet AUC0-24t/MIC-forhold på minst 60 etter administrering av 400 mg (dvs. 7 dager etter dosering) moxifloxacin.
7 dager etter dosering
Bundet AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC) ratio
Tidsramme: 7 dager etter dosering
% av pasientene som vil nå et tilstrekkelig AUC0-24t/MPC-forhold på minst 93 etter administrering av 400 mg (dvs. 7 dager etter dosering) moxifloxacin
7 dager etter dosering
Ubundet AUC0-24h/MPC-forhold som prediktiv parameter for effektivitet av ubundet MFX doseeskalert behandling av tuberkulose og undertrykkelse av MFX-resistens
Tidsramme: 7 dager etter dosering
% av pasientene som vil nå et ubundet AUC0-24t/MPC-forhold på minst 53 etter administrering av 400 mg (dvs. 7 dager etter dosering) moxifloxacin
7 dager etter dosering
% av pasientene som har bivirkninger, inkludert forlengelse av QT-intervallet, overfølsomhetsreaksjoner, diaré, oppkast og lever- eller nyreskade
Tidsramme: opptil 21 dager
  • QT-intervall i msek
  • Prosentandel av pasienter som utvikler levertoksisitet grad ≥ 2 eller 3 vanlige toksisitetskriterier (CTC)
  • Prosentandel av pasienter som utvikler renal toksisitet grad ≥ 2 CTC
opptil 21 dager
Bundet areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24h) i forhold til den minimale hemmende konsentrasjonen (MIC)
Tidsramme: 14 dager etter dosering
% av pasientene som vil nå et AUC0-24t/MIC-forhold på minst 100 etter administrering av 600 mg (dvs. 14 dager etter dosering) moxifloxacin
14 dager etter dosering
Bundet areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24h) i forhold til den minimale hemmende konsentrasjonen (MIC)
Tidsramme: 21 dager etter dosering
% av pasientene som vil nå et AUC0-24h/MIC-forhold på minst 100 etter administrering av 800 mg (dvs. 21 dager etter dosering) moxifloxacin
21 dager etter dosering
Ubundet AUC0-24h/MIC-forhold som prediktiv parameter for effekt av ubundet MFX doseeskalert behandling av tuberkulose
Tidsramme: 14 dager etter dosering
% av pasientene som vil nå et ubundet AUC0-24t/MIC-forhold på minst 60 etter administrering av 600 mg (dvs. 14 dager etter dosering) moxifloxacin.
14 dager etter dosering
Ubundet AUC0-24h/MIC-forhold som prediktiv parameter for effekt av ubundet MFX doseeskalert behandling av tuberkulose
Tidsramme: 21 dager etter dosering
% av pasientene som vil nå et ubundet AUC0-24h/MIC-forhold på minst 60 etter administrering av 800 mg (21 dager etter dosering) moxifloxacin.
21 dager etter dosering
Bundet AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC) ratio
Tidsramme: 14 etter dosering
% av pasientene som vil nå et tilstrekkelig AUC0-24t/MPC-forhold på minst 93 etter administrering av 600 mg (dvs. 14 dager etter dosering) moxifloxacin
14 etter dosering
Bundet AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC) ratio
Tidsramme: 21 etter dosering
% av pasientene som vil nå et tilstrekkelig AUC0-24h/MPC-forhold på minst 93 etter administrering av 800 mg (dvs. 21 dager etter dosering) moxifloxacin
21 etter dosering
Ubundet AUC0-24h/MPC-forhold som prediktiv parameter for effektivitet av ubundet MFX doseeskalert behandling av tuberkulose og undertrykkelse av MFX-resistens
Tidsramme: 14 dager etter dosering
% av pasientene som vil nå et ubundet AUC0-24t/MPC-forhold på minst 53 etter administrering av 600 mg (dvs. 14 dager etter dosering) og moxifloxacin
14 dager etter dosering
Ubundet AUC0-24h/MPC-forhold som prediktiv parameter for effektivitet av ubundet MFX doseeskalert behandling av tuberkulose og undertrykkelse av MFX-resistens
Tidsramme: 21 dager etter dosering
% av pasientene som vil nå et ubundet AUC0-24h/MPC-forhold på minst 53 etter administrering av 800 mg (dvs. 21 dager etter dosering) moxifloxacin
21 dager etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av den prediktive ytelsen til de begrensede prøvetakingsstrategiene basert på en farmakokinetisk populasjonsmodell for å beregne AUC0-24t. Flere begrensede prøvetakingspunkter vil bli evaluert.
Tidsramme: 7 dager etter dosering
Flere begrensede prøvetakingsstrategier for å forutsi moxifloxacin AUC0-24h, basert på begrensede prøvetakingspunkter, vil bli evaluert etter administrering av 400 mg (dvs. 7 dager etter dosering) moxifloxacin
7 dager etter dosering
Korrelasjon mellom MFX-konsentrasjon (mg/L) og QT-intervall (msec)
Tidsramme: 7 dager etter dosering
Korrelasjon mellom MFX-konsentrasjon (mg/L) og QT-intervall (ms) etter administrering av 400 mg (dvs. 7 dager etter dosering) moxifloxacin
7 dager etter dosering
Korrelasjon av medikamenteksponering (AUC) og uønskede effekter
Tidsramme: opptil 21 dager
  • oppkast og diaré
  • QT-intervall (msec)
opptil 21 dager
Korrelasjon mellom den genetiske risikoskåren og MFX-indusert QT-forlengelse
Tidsramme: opptil 21 dager
opptil 21 dager
Evaluering av den prediktive ytelsen til de begrensede prøvetakingsstrategiene basert på en farmakokinetisk populasjonsmodell for å beregne AUC0-24t. Flere begrensede prøvetakingspunkter vil bli evaluert.
Tidsramme: 14 dager etter dosering
Flere begrensede prøvetakingsstrategier for å forutsi moksifloksacin AUC0-24h, basert på begrensede prøvetakingspunkter, vil bli evaluert etter administrering av 600 mg (dvs. 14 dager etter dosering) moxifloxacin
14 dager etter dosering
Evaluering av den prediktive ytelsen til de begrensede prøvetakingsstrategiene basert på en farmakokinetisk populasjonsmodell for å beregne AUC0-24t. Flere begrensede prøvetakingspunkter vil bli evaluert.
Tidsramme: 21 dager etter dosering
Flere begrensede prøvetakingsstrategier for å forutsi moksifloksacin AUC0-24h, basert på begrensede prøvetakingspunkter, vil bli evaluert etter administrering av 800 mg (dvs. 21 dager etter dosering) moxifloxacin
21 dager etter dosering
Korrelasjon mellom MFX-konsentrasjon (mg/L) og QT-intervall (msec)
Tidsramme: 14 dager etter dosering
Korrelasjon mellom MFX-konsentrasjon (mg/L) og QT-intervall (ms) etter administrering av 600 mg (dvs. 14 dager etter dosering) moxifloxacin
14 dager etter dosering
Korrelasjon mellom MFX-konsentrasjon (mg/L) og QT-intervall (msec)
Tidsramme: 21 dager etter dosering
Korrelasjon mellom MFX-konsentrasjon (mg/L) og QT-intervall (ms) etter administrering av 800 mg (dvs. 21 dager etter dosering) moxifloxacin
21 dager etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Etterforskere

  • Studiestol: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Hovedetterforsker: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

5. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MFX468

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere