フェチュイン A および心血管の危険因子に対するカロリー制限の影響

急速に進む高齢化社会により、メタボリックシンドローム、2型糖尿病、心血管疾患などの加齢に伴う疾患のリスクが増大しました。 カロリー制限 (CR) としても知られる、1 日のエネルギー摂取量を減らす食事介入は、さまざまな実験動物の平均寿命と最長寿命を延ばす最も強力な介入であることが示されています (1)。 さらに、CR は、げっ歯類や霊長類 (アカゲザル) における糖尿病、心血管疾患、一部の癌など、複数の加齢に関連する病気のリスクを軽減します (1; 2)。 さらに、肥満のヒトでは、CR はインスリン感受性を改善し、空腹時血糖やメタボリックシンドロームの他の要素を減少させます (3)。 ただし、CR の根本的なメカニズムはまだ完全には定義されていません。

最近、肝臓はヘパトカインとして知られる分泌タンパク質の産生を通じて全身のエネルギー代謝を調節しているのではないかという仮説が立てられています。 ほぼ独占的に肝臓から分泌される循環糖タンパク質であるフェチュイン A は、動物実験でインスリン受容体チロシンキナーゼ活性を阻害することが判明しました (4)。 フェチュイン A ノックアウト (KO) マウスは、グルコース感受性が強化され、体重増加に対する耐性があり、血清遊離脂肪酸レベルが低くなります (5)。 ヒトでは、フェチュイン A レベルが高いと、インスリン抵抗性と肝臓での脂肪の蓄積が引き起こされます (6)。 イクスら。は、冠状動脈疾患を有する非糖尿病患者において、より高いヒトフェチュイン-A濃度がメタボリックシンドロームおよびアテローム生成脂質プロファイルと強く関連していることを報告した(7)。 さらに、フェチュイン A レベルは、動脈硬化や内膜中膜厚さ (IMT) などのアテローム性動脈硬化症の代用マーカーと関連していました (8)。 最近の研究では、フェチュイン A レベルの上昇により、心筋梗塞や虚血性脳卒中 (9)、さらには 2 型糖尿病 (10) のリスク増加が予測されることが報告されています。 しかし、フェチュイン A に対する CR の影響について、動物またはヒトにおける心血管リスク指標の変化と比較したこれまでの報告はありません。