Efectos de la restricción calórica sobre la fetuina-A y los factores de riesgo cardiovascular

La sociedad que envejece rápidamente aumenta el riesgo de trastornos asociados con la edad, como el síndrome metabólico, la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares. Se ha demostrado que las intervenciones dietéticas que reducen la ingesta diaria de energía, también conocidas como restricción calórica (RC), son las intervenciones más sólidas para extender la esperanza de vida promedio y máxima en varios animales de experimentación (1). Además, la RC disminuye el riesgo de múltiples enfermedades asociadas con la edad, como diabetes, enfermedades cardiovasculares y algunas formas de cáncer en roedores y primates (monos rhesus) (1; 2). Además, en humanos obesos, la CR mejora la sensibilidad a la insulina y reduce la glucosa en ayunas, así como los demás componentes del síndrome metabólico (3). Sin embargo, el mecanismo subyacente exacto de RC aún no se ha definido completamente.

Recientemente, se planteó la hipótesis de que el hígado puede regular el metabolismo energético sistémico a través de la producción de proteínas secretoras conocidas como hepatoquinas. Se ha descubierto que la fetuina-A, una glicoproteína circulante secretada casi exclusivamente por el hígado, inhibe la actividad de la tirosina quinasa del receptor de insulina en estudios con animales (4). Los ratones knockout (KO) para fetuina A tienen una mayor sensibilidad a la glucosa, resistencia al aumento de peso y niveles más bajos de ácidos grasos libres en suero (5). En los humanos, los niveles altos de fetuina-A están asociados con la resistencia a la insulina y la acumulación de grasa en el hígado (6). Ix et al. informó que las concentraciones más altas de fetuina-A humana están fuertemente asociadas con el síndrome metabólico y el perfil de lípidos aterogénicos en pacientes no diabéticos con enfermedad de las arterias coronarias (7). Además, los niveles de fetuina-A se asociaron con un marcador sustituto de la aterosclerosis, como la rigidez arterial y el espesor de la íntima-media (IMT) (8). Estudios recientes informaron que los niveles elevados de fetuina-A predicen un mayor riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular isquémico (9), así como diabetes tipo 2 (10). Sin embargo, no ha habido un informe previo sobre los efectos de CR en fetuin-A en comparación con los cambios de los indicadores de riesgo cardiovascular en animales o humanos.