Auswirkungen der Kalorienrestriktion auf Fetuin-A und kardiovaskuläre Risikofaktoren

Die rasch wachsende alternde Gesellschaft erhöhte das Risiko altersbedingter Erkrankungen wie dem metabolischen Syndrom, Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Ernährungsinterventionen, die die tägliche Energieaufnahme reduzieren, auch bekannt als Kalorienrestriktion (CR), haben sich bei verschiedenen Versuchstieren als die wirksamste Intervention zur Verlängerung der durchschnittlichen und maximalen Lebensdauer erwiesen (1). Darüber hinaus verringert CR das Risiko mehrerer altersbedingter Krankheiten wie Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einige Krebsarten bei Nagetieren und Primaten (Rhesusaffen) (1; 2). Darüber hinaus verbessert CR bei adipösen Menschen die Insulinsensitivität und reduziert den Nüchternglukosespiegel sowie die anderen Komponenten des metabolischen Syndroms (3). Der genaue zugrunde liegende Mechanismus von CR ist jedoch noch nicht vollständig definiert.

Kürzlich wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Leber den systemischen Energiestoffwechsel durch die Produktion sekretorischer Proteine, sogenannter Hepatokine, regulieren könnte. In Tierversuchen wurde festgestellt, dass Fetuin-A, ein zirkulierendes Glykoprotein, das fast ausschließlich von der Leber sezerniert wird, die Aktivität der Insulinrezeptor-Tyrosinkinase hemmt (4). Fetuin-A-Knockout-Mäuse (KO-Mäuse) haben eine erhöhte Glukosesensitivität, Widerstandsfähigkeit gegen Gewichtszunahme und niedrigere Serumspiegel an freien Fettsäuren (5). Beim Menschen sind hohe Fetuin-A-Spiegel mit Insulinresistenz und Fettansammlung in der Leber verbunden (6). Ix et al. berichteten, dass höhere menschliche Fetuin-A-Konzentrationen stark mit dem metabolischen Syndrom und dem atherogenen Lipidprofil bei nicht-diabetischen Patienten mit koronarer Herzkrankheit verbunden sind (7). Darüber hinaus waren die Fetuin-A-Spiegel mit Ersatzmarkern für Atherosklerose wie Arteriensteifheit und Intima-Media-Dicke (IMT) verbunden (8). Jüngste Studien berichteten, dass erhöhte Fetuin-A-Spiegel ein erhöhtes Risiko für Myokardinfarkt und ischämischen Schlaganfall (9) sowie für Typ-2-Diabetes (10) bedeuten. Allerdings gab es bisher keinen Bericht über die Auswirkungen von CR auf Fetuin-A im Vergleich zu Veränderungen kardiovaskulärer Risikoindikatoren bei Tieren oder Menschen.