Effekter av kalorirestriksjon på Fetuin-A og kardiovaskulære risikofaktorer

Et raskt voksende aldrende samfunn økte risikoen for aldersrelaterte lidelser, som metabolsk syndrom, type 2 diabetes og hjerte- og karsykdommer. Kosttiltak som reduserer daglig energiinntak, også kjent som kalorirestriksjon (CR), har vist seg å være den mest robuste intervensjonen for å forlenge gjennomsnittlig og maksimal levetid hos ulike forsøksdyr (1). I tillegg reduserer CR risikoen for flere aldersassosierte sykdommer, som diabetes, hjerte- og karsykdommer og enkelte former for kreft hos gnagere og primater (rhesus-aper) (1; 2). I tillegg, hos overvektige mennesker, forbedrer CR insulinfølsomheten og reduserer fastende glukose så vel som de andre komponentene i metabolsk syndrom (3). Imidlertid er den eksakte underliggende mekanismen til CR ikke fullstendig definert ennå.

Nylig er det antatt at leveren kan regulere systemisk energimetabolisme gjennom produksjon av sekretoriske proteiner kjent som hepatokiner. Fetuin-A, et sirkulerende glykoprotein som nesten utelukkende skilles ut av leveren, har vist seg å hemme insulinreseptor tyrosinkinaseaktivitet i dyrestudier (4). Fetuin-A knockout (KO) mus har forbedret glukosefølsomhet, motstand mot vektøkning og lavere serumfrie fettsyrenivåer (5). Hos mennesker er høye nivåer av fetuin-A assosiert med insulinresistens og fettakkumulering i leveren (6). Ix et al. rapporterte at høyere humane fetuin-A-konsentrasjoner er sterkt assosiert med metabolsk syndrom og aterogen lipidprofil hos ikke-diabetiske pasienter med koronararteriesykdom (7). I tillegg var fetuin-A-nivåer assosiert med surrogatmarkør for aterosklerose som arteriell stivhet og intima-mediatykkelse (IMT) (8). Nyere studier rapporterte at forhøyede fetuin-A-nivåer predikerer økt risiko for hjerteinfarkt og iskemisk hjerneslag (9) samt type 2 diabetes (10). Imidlertid har det ikke vært noen tidligere rapport om effekten av CR på fetuin-A sammenlignet med endringer i kardiovaskulære risikoindikatorer hos dyr eller mennesker.