Účinky kalorické restrikce na Fetuin-A a kardiovaskulární rizikové faktory

Rychle rostoucí stárnoucí společnost zvýšila riziko poruch souvisejících s věkem, jako je metabolický syndrom, diabetes 2. typu a kardiovaskulární onemocnění. Dietní intervence, které snižují denní příjem energie, známé také jako kalorická restrikce (CR), se ukázaly jako nejrobustnější intervence k prodloužení průměrné a maximální délky života u různých experimentálních zvířat (1). Kromě toho CR snižuje riziko mnoha nemocí souvisejících s věkem, jako je diabetes, kardiovaskulární onemocnění a některé formy rakoviny u hlodavců a primátů (opic rhesus) (1; 2). Navíc u obézních lidí CR zlepšuje citlivost na inzulín a snižuje glukózu nalačno, stejně jako další složky metabolického syndromu (3). Přesný základní mechanismus CR však dosud nebyl plně definován.

Nedávno se předpokládá, že játra mohou regulovat systémový energetický metabolismus produkcí sekrečních proteinů známých jako hepatokiny. Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že fetuin-A, cirkulující glykoprotein secernovaný téměř výhradně játry, inhibuje aktivitu tyrosinkinázy inzulínového receptoru (4). Myši Fetuin-A knockout (KO) mají zvýšenou senzitivitu na glukózu, odolnost vůči přibírání na váze a nižší hladiny volných mastných kyselin v séru (5). U lidí jsou vysoké hladiny fetuinu-A spojeny s inzulínovou rezistencí a akumulací tuku v játrech (6). Ix a kol. uvedli, že vyšší koncentrace lidského fetuinu-A jsou silně spojeny s metabolickým syndromem a aterogenním lipidovým profilem u nediabetických pacientů s onemocněním koronárních tepen (7). Kromě toho byly hladiny fetuinu-A spojeny s náhradním markerem aterosklerózy, jako je arteriální tuhost a tloušťka intima-media (IMT) (8). Nedávné studie uvádějí, že zvýšené hladiny fetuinu-A předpovídají zvýšené riziko infarktu myokardu a ischemické cévní mozkové příhody (9) a také diabetu 2. typu (10). O účincích CR na fetuin-A ve srovnání se změnami ukazatelů kardiovaskulárního rizika u zvířat nebo lidí však dosud nebyla k dispozici žádná zpráva.