Effets de la restriction calorique sur la fétuine-A et les facteurs de risque cardiovasculaire

Une société vieillissante en croissance rapide augmentait le risque de troubles liés à l'âge, tels que le syndrome métabolique, le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. Les interventions diététiques qui réduisent l'apport énergétique quotidien, également connues sous le nom de restriction calorique (RC), se sont révélées être l'intervention la plus robuste pour prolonger la durée de vie moyenne et maximale chez divers animaux de laboratoire (1). En outre, la CR diminue le risque de multiples maladies liées à l'âge, telles que le diabète, les maladies cardiovasculaires et certaines formes de cancer chez les rongeurs et les primates (singes rhésus) (1 ; 2). De plus, chez les humains obèses, la RC améliore la sensibilité à l'insuline et réduit la glycémie à jeun ainsi que les autres composants du syndrome métabolique (3). Cependant, le mécanisme sous-jacent exact de la RC n'a pas encore été entièrement défini.

Récemment, on a émis l'hypothèse que le foie pourrait réguler le métabolisme énergétique systémique par la production de protéines sécrétoires appelées hépatokines. La fétuine-A, une glycoprotéine circulante presque exclusivement sécrétée par le foie, s'est avérée inhiber l'activité tyrosine kinase du récepteur de l'insuline dans des études animales (4). Les souris knock-out à la fétuine-A (KO) ont une sensibilité au glucose accrue, une résistance à la prise de poids et des taux sériques d'acides gras libres plus faibles (5). Chez l'homme, des taux élevés de fétuine A sont associés à une résistance à l'insuline et à une accumulation de graisse dans le foie (6). Ix et al. ont rapporté que des concentrations plus élevées de fétuine A humaine sont fortement associées au syndrome métabolique et au profil lipidique athérogène chez les patients non diabétiques atteints de maladie coronarienne (7). De plus, les taux de fétuine-A étaient associés à un marqueur de substitution de l'athérosclérose, comme la rigidité artérielle et l'épaisseur intima-média (IMT) (8). Des études récentes ont rapporté que des taux élevés de fétuine A prédisent un risque accru d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral ischémique (9) ainsi que de diabète de type 2 (10). Cependant, il n'y a eu aucun rapport précédent sur les effets de la CR sur la fétuine-A par rapport aux changements des indicateurs de risque cardiovasculaire chez les animaux ou les humains.