Влияние ограничения калорийности на фетуин-А и сердечно-сосудистые факторы риска

Быстро растущее стареющее общество увеличивает риск возрастных расстройств, таких как метаболический синдром, диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания. Было показано, что диетические вмешательства, которые снижают ежедневное потребление энергии, также известные как ограничение калорийности (CR), являются наиболее надежным вмешательством для увеличения средней и максимальной продолжительности жизни у различных экспериментальных животных (1). Кроме того, CR снижает риск множественных возрастных заболеваний, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания и некоторые формы рака у грызунов и приматов (макаки-резусы) (1; 2). Кроме того, у людей с ожирением CR улучшает чувствительность к инсулину и снижает уровень глюкозы натощак, а также другие компоненты метаболического синдрома (3). Однако точный механизм, лежащий в основе CR, еще полностью не определен.

Недавно была выдвинута гипотеза, что печень может регулировать системный энергетический обмен посредством продукции секреторных белков, известных как гепатокины. В исследованиях на животных было обнаружено, что фетуин-А, циркулирующий гликопротеин, секретируемый почти исключительно печенью, ингибирует активность тирозинкиназы рецептора инсулина (4). Мыши с нокаутом по фетуину-А (KO) имеют повышенную чувствительность к глюкозе, устойчивость к увеличению веса и более низкие уровни свободных жирных кислот в сыворотке (5). У людей высокие уровни фетуина-А связаны с резистентностью к инсулину и накоплением жира в печени (6). Икс и др. сообщили, что более высокие концентрации человеческого фетуина-А тесно связаны с метаболическим синдромом и атерогенным профилем липидов у пациентов без диабета с ишемической болезнью сердца (7). Кроме того, уровни фетуина-А были связаны с суррогатными маркерами атеросклероза, такими как жесткость артерий и толщина интима-медиа (ТИМ) (8). Недавние исследования показали, что повышенные уровни фетуина-А предсказывают повышенный риск инфаркта миокарда и ишемического инсульта (9), а также диабета 2 типа (10). Однако ранее не было сообщений о влиянии CR на фетуин-А по сравнению с изменениями показателей сердечно-сосудистого риска у животных или людей.