Efeitos da Restrição Calórica na Fetuína-A e nos Fatores de Risco Cardiovascular

A sociedade que envelhece rapidamente aumentou o risco de distúrbios associados à idade, como síndrome metabólica, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. As intervenções dietéticas que reduzem a ingestão diária de energia, também conhecidas como restrição calórica (CR), demonstraram ser a intervenção mais robusta para prolongar a média e a expectativa de vida máxima em vários animais experimentais (1). Além disso, a RC diminui o risco de múltiplas doenças associadas à idade, como diabetes, doenças cardiovasculares e algumas formas de câncer em roedores e primatas (macacos rhesus) (1; 2). Além disso, em humanos obesos, o CR melhora a sensibilidade à insulina e reduz a glicose em jejum, bem como os outros componentes da síndrome metabólica (3). No entanto, o mecanismo subjacente exato do CR ainda não foi totalmente definido.

Recentemente, foi levantada a hipótese de que o fígado pode regular o metabolismo energético sistêmico por meio da produção de proteínas secretoras conhecidas como hepatocinas. A fetuína-A, uma glicoproteína circulante secretada quase exclusivamente pelo fígado, demonstrou inibir a atividade da tirosina quinase do receptor de insulina em estudos com animais (4). Camundongos knockout Fetuin-A (KO) têm maior sensibilidade à glicose, resistência ao ganho de peso e menores níveis séricos de ácidos graxos livres (5). Em humanos, altos níveis de fetuína-A estão associados à resistência à insulina e ao acúmulo de gordura no fígado (6). Ix et al. relataram que concentrações mais altas de fetuína-A humana estão fortemente associadas à síndrome metabólica e ao perfil lipídico aterogênico em pacientes não diabéticos com doença arterial coronariana (7). Além disso, os níveis de fetuína-A foram associados a marcadores substitutos de aterosclerose, como rigidez arterial e espessura média-intimal (IMT) (8). Estudos recentes relataram que níveis elevados de fetuína-A preveem risco aumentado de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral isquêmico (9), bem como diabetes tipo 2 (10). No entanto, não há relato prévio sobre os efeitos da CR na fetuína-A comparando com alterações de indicadores de risco cardiovascular em animais ou humanos.