Effetti della restrizione calorica sulla fetuina-A e sui fattori di rischio cardiovascolare

La società in rapida crescita che invecchia aumenta il rischio di disturbi associati all'età, come la sindrome metabolica, il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari. Gli interventi dietetici che riducono l'apporto energetico giornaliero, noti anche come restrizione calorica (CR), hanno dimostrato di essere l'intervento più robusto per estendere la durata media e massima della vita in vari animali da esperimento (1). Inoltre, la CR riduce il rischio di molteplici malattie associate all'età, come il diabete, le malattie cardiovascolari e alcune forme di cancro nei roditori e nei primati (scimmie rhesus) (1; 2). Inoltre, negli esseri umani obesi, la CR migliora la sensibilità all'insulina e riduce la glicemia a digiuno così come gli altri componenti della sindrome metabolica (3). Tuttavia, l'esatto meccanismo alla base della CR non è stato ancora completamente definito.

Recentemente, si è ipotizzato che il fegato possa regolare il metabolismo energetico sistemico attraverso la produzione di proteine ​​secretorie note come epatochine. La fetuina-A, una glicoproteina circolante secreta quasi esclusivamente dal fegato, è stata trovata in grado di inibire l'attività della tirosina chinasi del recettore dell'insulina in studi su animali (4). I topi knockout Fetuin-A (KO) hanno una maggiore sensibilità al glucosio, resistenza all'aumento di peso e livelli più bassi di acidi grassi liberi nel siero (5). Negli esseri umani, alti livelli di fetuina-A sono associati alla resistenza all'insulina e all'accumulo di grasso nel fegato (6). Ix et al. hanno riportato che concentrazioni più elevate di fetuina umana A sono fortemente associate alla sindrome metabolica e al profilo lipidico aterogenico nei pazienti non diabetici con malattia coronarica (7). Inoltre, i livelli di fetuina-A erano associati a marcatori surrogati di aterosclerosi come rigidità arteriosa e spessore intima-media (IMT) (8). Studi recenti hanno riportato che livelli elevati di fetuina-A predicono un aumento del rischio di infarto del miocardio e ictus ischemico (9) così come il diabete di tipo 2 (10). Tuttavia, non vi è stato alcun rapporto precedente sugli effetti della CR sulla fetuina-A rispetto ai cambiamenti degli indicatori di rischio cardiovascolare negli animali o nell'uomo.