Kalorirajoituksen vaikutukset fetuiini-A:han ja kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin

Nopeasti kasvava ikääntyvä yhteiskunta lisäsi ikään liittyvien häiriöiden, kuten metabolisen oireyhtymän, tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien, riskiä. Ruokavaliotoimenpiteet, jotka vähentävät päivittäistä energian saantia, joka tunnetaan myös nimellä kalorirajoitus (CR), on osoittautuneet tehokkaimmaksi toimenpiteeksi, joka pidentää eri koe-eläinten keskimääräistä ja maksimaalista elinikää (1). Lisäksi CR vähentää useiden ikään liittyvien sairauksien, kuten diabeteksen, sydän- ja verisuonitautien ja joidenkin syöpien riskiä jyrsijöillä ja kädellisillä (reesusapinoilla) (1; 2). Lisäksi lihavilla ihmisillä CR parantaa insuliiniherkkyyttä ja vähentää paastoglukoosia sekä muita metabolisen oireyhtymän komponentteja (3). CR:n tarkkaa taustamekanismia ei kuitenkaan ole vielä täysin määritelty.

Viime aikoina on oletettu, että maksa voi säädellä systeemistä energia-aineenvaihduntaa tuottamalla hepatokiineina tunnettuja eritysproteiineja. Fetuiini-A:n, verenkierrossa olevan, lähes yksinomaan maksan erittämän glykoproteiinin, on havaittu estävän insuliinireseptorin tyrosiinikinaasiaktiivisuutta eläinkokeissa (4). Fetuin-A knockout (KO) -hiirillä on parantunut glukoosiherkkyys, vastustuskyky painonnousulle ja alhaisemmat seerumin vapaiden rasvahappojen tasot (5). Ihmisillä korkeat fetuiini-A-tasot liittyvät insuliiniresistenssiin ja rasvan kertymiseen maksaan (6). Ix et ai. raportoivat, että korkeammat ihmisen fetuiini-A-pitoisuudet liittyvät vahvasti metaboliseen oireyhtymään ja aterogeeniseen lipidiprofiiliin ei-diabeettisilla potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (7). Lisäksi fetuiini-A-tasot yhdistettiin ateroskleroosin korvikemarkkereihin, kuten valtimon jäykkyyteen ja intima-median paksuisuuteen (IMT) (8). Viimeaikaiset tutkimukset raportoivat, että kohonneet fetuiini-A-tasot ennustavat lisääntynyttä sydäninfarktin ja iskeemisen aivohalvauksen riskiä (9) sekä tyypin 2 diabeteksen (10). Aiemmin ei kuitenkaan ole raportoitu CR:n vaikutuksista fetuiini-A:han verrattuna eläinten tai ihmisten sydän- ja verisuoniriskiindikaattoreiden muutoksiin.