Effekter af kaloriebegrænsning på Fetuin-A og kardiovaskulære risikofaktorer

Et hurtigt voksende aldrende samfund øgede risikoen for aldersrelaterede lidelser, såsom metabolisk syndrom, type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme. Diætinterventioner, der reducerer det daglige energiindtag, også kendt som kaloriebegrænsning (CR), har vist sig at være den mest robuste intervention til at forlænge den gennemsnitlige og maksimale levetid hos forskellige forsøgsdyr (1). Derudover mindsker CR risikoen for flere aldersrelaterede sygdomme, såsom diabetes, hjerte-kar-sygdomme og nogle former for kræft hos gnavere og primater (rhesus-aber) (1; 2). Hos overvægtige mennesker forbedrer CR desuden insulinfølsomheden og reducerer fastende glukose såvel som de andre komponenter af metabolisk syndrom (3). Den nøjagtige underliggende mekanisme for CR er dog ikke fuldt defineret endnu.

For nylig er det antaget, at leveren kan regulere systemisk energimetabolisme gennem produktion af sekretoriske proteiner kendt som hepatokiner. Fetuin-A, et cirkulerende glycoprotein, der næsten udelukkende udskilles af leveren, har vist sig at hæmme insulinreceptortyrosinkinaseaktivitet i dyreforsøg (4). Fetuin-A knockout (KO) mus har øget glukosefølsomhed, modstandsdygtighed over for vægtøgning og lavere serumfri fedtsyreniveauer (5). Hos mennesker er høje fetuin-A-niveauer forbundet med insulinresistens og fedtophobning i leveren (6). Ix et al. rapporterede, at højere humane fetuin-A-koncentrationer er stærkt forbundet med metabolisk syndrom og atherogen lipidprofil hos ikke-diabetiske patienter med koronararteriesygdom (7). Derudover var fetuin-A-niveauer forbundet med surrogatmarkør for aterosklerose, såsom arteriel stivhed og intima-media-tykkelse (IMT) (8). Nylige undersøgelser rapporterede, at forhøjede fetuin-A-niveauer forudsiger øget risiko for myokardieinfarkt og iskæmisk slagtilfælde (9) samt type 2-diabetes (10). Der har dog ikke været nogen tidligere rapport om virkningerne af CR på fetuin-A sammenlignet med ændringer i kardiovaskulære risikoindikatorer hos dyr eller mennesker.