Effekter av kalorirestriktion på Fetuin-A och kardiovaskulära riskfaktorer

Ett snabbt växande åldrande samhälle ökade risken för åldersrelaterade störningar, såsom metabolt syndrom, typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdomar. Kostinterventioner som minskar det dagliga energiintaget, även känd som kalorirestriktion (CR), har visat sig vara den mest robusta interventionen för att förlänga genomsnittlig och maximal livslängd hos olika försöksdjur (1). Dessutom minskar CR risken för flera åldersrelaterade sjukdomar, såsom diabetes, hjärt-kärlsjukdomar och vissa former av cancer hos gnagare och primater (rhesusapor) (1; 2). Dessutom, hos överviktiga människor, förbättrar CR insulinkänsligheten och minskar fasteglukos såväl som de andra komponenterna i det metabola syndromet (3). Den exakta underliggande mekanismen för CR har dock inte helt definierats ännu.

Nyligen har det antagits att levern kan reglera systemisk energimetabolism genom produktion av sekretoriska proteiner som kallas hepatokiner. Fetuin-A, ett cirkulerande glykoprotein som nästan uteslutande utsöndras av levern, har visat sig hämma insulinreceptortyrosinkinasaktivitet i djurstudier (4). Fetuin-A knockout (KO) möss har förbättrad glukoskänslighet, motståndskraft mot viktökning och lägre serumfria fettsyranivåer (5). Hos människor är höga fetuin-A-nivåer associerade med insulinresistens och fettansamling i levern (6). Ix et al. rapporterade att högre humana fetuin-A-koncentrationer är starkt associerade med metabolt syndrom och aterogen lipidprofil hos icke-diabetespatienter med kranskärlssjukdom (7). Dessutom var fetuin-A-nivåer associerade med surrogatmarkör för åderförkalkning, såsom arteriell stelhet och intima-media-tjocklek (IMT) (8). Nyligen genomförda studier rapporterade att förhöjda fetuin-A-nivåer förutsäger ökad risk för hjärtinfarkt och ischemisk stroke (9) samt typ 2-diabetes (10). Det har dock inte funnits någon tidigare rapport om effekterna av CR på fetuin-A jämfört med förändringar av kardiovaskulära riskindikatorer hos djur eller människor.