Wpływ ograniczenia kalorii na fetuinę-A i czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego

Szybko rozwijające się starzejące się społeczeństwo zwiększyło ryzyko zaburzeń związanych z wiekiem, takich jak zespół metaboliczny, cukrzyca typu 2 i choroby układu krążenia. Wykazano, że interwencje dietetyczne, które zmniejszają dzienne spożycie energii, znane również jako ograniczenie kalorii (CR), są najskuteczniejszymi interwencjami wydłużającymi średnią i maksymalną długość życia różnych zwierząt doświadczalnych (1). Ponadto CR zmniejsza ryzyko wielu chorób związanych z wiekiem, takich jak cukrzyca, choroby układu krążenia i niektóre formy raka u gryzoni i naczelnych (małpy rezus) (1; 2). Ponadto u osób otyłych CR poprawia wrażliwość na insulinę i zmniejsza glikemię na czczo, a także inne składowe zespołu metabolicznego (3). Jednak dokładny mechanizm leżący u podstaw CR nie został jeszcze w pełni zdefiniowany.

Ostatnio wysunięto hipotezę, że wątroba może regulować ogólnoustrojowy metabolizm energetyczny poprzez produkcję białek wydzielniczych zwanych hepatokinami. W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że fetuina-A, krążąca glikoproteina wydzielana prawie wyłącznie przez wątrobę, hamuje aktywność kinazy tyrozynowej receptora insuliny (4). Myszy z nokautem fetuiny-A (KO) mają zwiększoną wrażliwość na glukozę, odporność na przyrost masy ciała i niższy poziom wolnych kwasów tłuszczowych w surowicy (5). U ludzi wysoki poziom fetuiny-A jest związany z opornością na insulinę i gromadzeniem się tłuszczu w wątrobie (6). Ix i in. donieśli, że wyższe stężenia ludzkiej fetuiny-A są silnie związane z zespołem metabolicznym i aterogennym profilem lipidowym u pacjentów bez cukrzycy z chorobą niedokrwienną serca (7). Ponadto poziomy fetuiny-A były związane z zastępczym markerem miażdżycy, takim jak sztywność tętnic i grubość błony wewnętrznej i środkowej (IMT) (8). Ostatnie badania wykazały, że podwyższone poziomy fetuiny-A przewidują zwiększone ryzyko zawału mięśnia sercowego i udaru niedokrwiennego mózgu (9), a także cukrzycy typu 2 (10). Jednak nie było wcześniejszego doniesienia na temat wpływu CR na fetuinę-A w porównaniu ze zmianami wskaźników ryzyka sercowo-naczyniowego u zwierząt lub ludzi.