8～18歳の小児におけるアンブリセンタンの有効性と安全性
2019年9月19日 更新者：GlaxoSmithKline
8歳から18歳までの小児患者における肺動脈性肺高血圧症の治療のためのアンブリセンタンの高用量と低用量（体重に合わせて調整）の安全性と有効性のパラメーターを比較する無作為化非盲検試験
8 歳から 18 歳までの肺動脈疾患患者における高用量および低用量のアンブリセンタン (体重で調整) 治療群の安全性、忍容性、有効性に関する 6 か月間 (24 週間) 無作為化非盲検評価高血圧（PAH）。
追加の目的は、小児集団におけるアンブリセンタン集団の薬物動態を決定することです。
この研究には、スクリーニング/ベースライン期間と治療期間が含まれます。
治療期間は、24週間、または被験者の臨床状態が代替/追加治療が必要になるまで悪化するまでです。
研究に参加し、アンブリセンタンによる継続治療が望まれる患者は、長期追跡研究に登録する資格があります。
一次比較は、小児PAH集団における2つのアンブリセンタン用量群（低対高）の安全性と忍容性です。二次比較は、2つの治療群間の有効性パラメータのベースラインからの変化です。
調査の概要
詳細な説明
肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は、血管閉塞と血管収縮のさまざまな存在を特徴とする、まれで進行性の非常に衰弱性の疾患であり、肺血管抵抗の増加と右心不全につながります。 治療せずに放置すると、PAH は最終的に右心室不全と死に至ります。成人被験者は、治療なしで 2.8 年の生存期間の中央値を持っています。 疫学的推定はさまざまですが、ヨーロッパでの有病率は 100 万人あたり 15 人程度であると考えられています。 小児における PAH の大規模な疫学研究は実施されておらず、小児 PAH 患者のアウトカム データがないか、限られたデータしかありません。 フランスの登録簿 (1995-1996) では、子供の有病率は 100 万人あたり 3.7 と低いと推定されています。 英国（英国）における特発性PAH（IPAH）の管理と生存の疫学に関する全国的で包括的な全国調査では、発生率は年間100万人の子供あたり0.48ケースであり、有病率は100万人の子供あたり2.1ケースでした。
アンブリセンタン (VOLIBRIS™ 錠) はエンドセリン受容体拮抗薬 (ERA) であり、欧州連合 (EU) およびその他の国では GlaxoSmithKline (GSK) によって、米国ではギリアド サイエンシズ Inc. によって LETAIRIS® として販売されています。運動能力を改善し、PAHの症状を軽減し、臨床的悪化を遅らせるために、PAHの成人患者の
この小児科研究の主な目的は、この年齢層で最も一般的な PAH の原因を持つ小児におけるアンブリセンタンの安全性と薬物動態プロファイルに関する臨床的に関連する情報を提供することです。 この研究のデザインは、この年齢層における用量選択および支持効果データの指針となる情報を提供することも目的としています。 現在利用可能な成人用治療薬はいずれも 12 歳未満の子供への使用が認可されていないという事実にもかかわらず (最近 2 歳からの小児集団での使用が承認されたボセンタンを除いて)、適応外で広く使用されています。 この研究は、医療行為が急速に変化するこの環境で、子供のこの希少疾患を治療するための有用な処方情報を医学界に提供します。
この研究は、欧州医薬品庁の小児科委員会 (PDCO) と合意した小児科調査計画 (PIP; EMEA-000434-PIP01-08) の一部です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-4204
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- GSK Investigational Site
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Ciudad de Buenos Aires、アルゼンチン、1118
- GSK Investigational Site
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Córdoba、アルゼンチン、5000
- GSK Investigational Site
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Mendoza
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Guymallen、Mendoza、アルゼンチン、5521
- GSK Investigational Site
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00165
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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San Donato Milanese (MI)、Lombardia、イタリア、20097
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28046
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、13353
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Giessen、Hessen、ドイツ、35385
- GSK Investigational Site
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Budapest、ハンガリー、1096
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 15、フランス、75743
- GSK Investigational Site
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Pessac cedex、フランス、33604
- GSK Investigational Site
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Toulouse cedex 9、フランス、31059
- GSK Investigational Site
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Kemerovo、ロシア連邦、650002
- GSK Investigational Site
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Moscow、ロシア連邦、125412
- GSK Investigational Site
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Novosibirsk、ロシア連邦、630055
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、232-8555
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、565-0871
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、104-8560
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、143-8541
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～18年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -次のカテゴリのいずれかでWHOクラスIIまたはIIIの症状を伴うPAH（WHOグループ1）の現在の診断： ）、全身性エリテマトーデス、または重複症候群）、または心房中隔欠損症、心室中隔欠損症、房室中隔欠損症、および持続性管開存の外科的修復（スクリーニング訪問の少なくとも6か月前）にもかかわらず、持続性PAH。
- -右心カテーテル法（RHC）を使用する被験者の次の血行動態基準を満たしている 診断またはルーチンケアの一部として実行された場合：平均肺動脈圧（mPAP）>/= 25 mmHg、肺血管抵抗（PVR）>/= 240 ダイン秒/cm5、左心室拡張末期圧 (LEVDP) または肺毛細血管楔入圧 (PCWP) ≤15 mmHg。
- 未治療である、肝機能検査（LFT）が上昇したため、少なくとも1か月前に別のERA（ボセンタンなど）による治療を中止したことがある、またはPAHの薬物療法（シルデナフィルまたはプロスタサイクリンなど）の安定した用量を受けているスクリーニング訪問の少なくとも1か月前。
- 上昇した LFT のために ERA 治療を中止した被験者は、LFT が <3 x 正常上限 (ULN) でなければなりません。
- 女性は、治験責任医師の評価により、以下に該当する場合、この研究に参加する資格があります。非出産の可能性（すなわち、生理学的に妊娠することができない）;または、b。 -出産の可能性-妊娠検査が陰性であり、スクリーニングおよびベースライン/ランダム化訪問で授乳中でなく、性的に活発な場合は、スクリーニング訪問から研究が完了するまで、および少なくとも30日間、2つの信頼できる避妊方法を使用することに同意します治験薬の最終投与。
- -被験者または被験者の法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。 同意の一部として、出産の可能性のある女性被験者は、催奇形性のリスクについて知らされ、妊娠予防の重要性について発達上適切な方法でカウンセリングを受ける必要があります。男性被験者は、精巣尿細管萎縮および無精子症の潜在的なリスクについて知らされる必要があります。
除外基準:
- 現在ERAを取得中。
- 現在シクロスポリンAを服用しています。
- 体重は20kg未満。
- 別のERAを受けていた被験者の肝臓異常を除いて、作用機序に関連している可能性のある副作用（例えば、プロスタノイド、ERA、PDE-5阻害剤）のためにPAH治療に耐えられなかった.
- 妊娠中または授乳中。
- -活動性肝炎（B型肝炎表面抗原およびC型肝炎抗体）の診断、またはスクリーニング時の臨床的に重要な肝酵素上昇（すなわち、ALT、ASTまたはAP > 3xULN）。
- -スクリーニング時の重度の腎障害（クレアチニンクリアランス<30 mL /分）。
- 研究者の意見では、臨床的に重要な体液貯留。
- 研究者の意見では、臨床的に重大な貧血。
- -治験薬、代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症。
- -過去30日間に別の試験に参加したか、別の治験薬を服用した。
- アルコール乱用、1年以内の違法薬物使用。
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全に影響を与える可能性のある同時状態または薬物の同時使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量アンブリセンタン
体重20〜35kg - 2.5mg;体重35kg以上 - 5.0mg
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体重20〜35kg - 2.5mg;体重35kg以上 - 5.0mg
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実験的：高用量アンブリセンタン
体重20〜35kg - 5.0mg;体重35〜50kg - 7.5mg;体重50kg以上 - 10.0mg
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体重20〜35kg - 5.0mg;体重35〜50kg - 7.5mg;体重50kg以上 - 10.0mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する有害事象（AE）および重篤な治療に起因する有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：24週間まで
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AE は、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、患者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
SAE は、いずれの用量でも死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害または無能力をもたらす、または先天異常または先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。脅迫的または死亡または入院をもたらすが、参加者を危険にさらす可能性があるか、医学的または科学的判断および高ビリルビン血症を伴う薬物誘発性肝障害のイベントに従って、医学的または外科的介入が必要になる可能性があります。
少なくとも 1 回の治験薬投与を受けた無作為化されたすべての参加者で構成される安全性集団。
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24週間まで
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ベースライン後の潜在的な臨床的重要性 (PCI) を持つ参加者の数 臨床化学パラメーターの値: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、総ビリルビンおよびクレアチニン
時間枠：24週間まで
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血液サンプルは、次の臨床化学パラメーターの分析のために参加者から収集されました：ALT、AST、GGT、総ビリルビン、およびクレアチニン。
PCI 範囲は、正常値の上限 (ULN) の 3 倍未満、総ビリルビンが 1 リットルあたり 34.2 マイクロモル (UMOL/L) 未満、クレアチニンが 176.8 (UMOL/L) 未満でした。
いつでもベースライン後の PCI 値を持つパラメータのみが提示されました。
1日目はベースラインと見なされました。
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24週間まで
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血液学パラメーターのベースライン後の PCI 値を持つ参加者の数: ヘモグロビン
時間枠：24週間まで
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参加者から血液サンプルを採取し、以下の血液学パラメーターを分析しました：ヘモグロビン。
PCI 範囲は、男性: 1 リットルあたり 98 ～ 180 グラム (G/L)、女性: ヘモグロビンが 91 ～ 161 (G/L) でした。
いつでもベースライン後の PCI 値を持つパラメータのみが提示されました。
1日目はベースラインと見なされました。
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24週間まで
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血液学パラメーターのベースライン後の PCI 値を持つ参加者の数: ヘマトクリット
時間枠：24週間まで
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参加者から血液サンプルを採取し、以下の血液学パラメーターを分析しました：ヘマトクリット。
PCI の範囲は、男性: <0.32 から >0.54、女性: <0.29 から >0.506 で、ヘマトクリットに対する血液中の赤血球の比率。
いつでもベースライン後の PCI 値を持つパラメータのみが提示されました。
1日目はベースラインと見なされました。
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24週間まで
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血液学パラメーターのベースライン後の PCI 値を持つ参加者の数: 血小板数
時間枠：24週間まで
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参加者から血液サンプルを採取し、以下の血液学パラメーターを分析しました：血小板数。
PCI 範囲は、血小板数 1 リットルあたりのギガ細胞で 100 ～ 400 でした。
いつでもベースライン後の PCI 値を持つパラメータのみが提示されました。
1日目はベースラインと見なされました。
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24週間まで
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身体検査値異常者数 パラメーター：肝臓の大きさ
時間枠：12週目と24週目
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身体検査には、肝臓の大きさの測定が含まれていました。
肝臓のサイズの異常な拡大または縮小が報告されています。
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12週目と24週目
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身体検査値異常者数 パラメータ：頸静脈圧
時間枠：12週目と24週目
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参加者の身体検査 頸静脈圧が測定されます。
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12週目と24週目
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身体検査パラメータの異常値を有する参加者の数：末梢性浮腫
時間枠：12週目と24週目
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参加者の身体検査 末梢浮腫を測定する。
1日目はベースラインと見なされました。
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12週目と24週目
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身体検査パラメータの異常値を有する参加者の数: 腹水
時間枠：12週目と24週目
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参加者の腹水の身体検査を測定した。
1日目はベースラインと見なされました。
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12週目と24週目
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身体検査のパーセンテージ パラメータ: 飽和酸素レベル
時間枠：12週目と24週目
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参加者の身体検査 飽和酸素レベルが測定されました。
1日目はベースラインと見なされました。
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12週目と24週目
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バイタル サインのベースライン後の PCI 値を持つ参加者の数 パラメータ: 収縮期血圧 (SBP) および拡張期血圧 (DBP)
時間枠：24週間まで
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SBP と DBP は、指定された時点で参加者を 5 分間休ませた後、半仰臥位で測定しました。
PCI 範囲は、SDP では <80 ～ >160 mmHg、DBP では <40 ～ >110 mmHg でした。
いつでもベースライン後の PCI 値を持つパラメータのみが提示されました。
1日目はベースラインと見なされました。
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24週間まで
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ベースライン後のバイタル サインの PCI 値を持つ参加者の数 パラメータ: 心拍数
時間枠：24週間まで
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心拍数は、示された時点で参加者の 5 分間の休息の後、半仰臥位で測定されました。
PCI の範囲は、1 分あたり <50 から >120 ビート (ビート/分) でした。
いつでもベースライン後の PCI 値を持つパラメータのみが提示されました。
1日目はベースラインと見なされました。
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24週間まで
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ベースライン後のバイタル サインの PCI 値を持つ参加者の数 パラメータ: 体重
時間枠：24週間まで
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参加者の体重を測定しました。
PCI の範囲は、体重が 20 キログラム (kg) 未満でした。
いつでもベースライン後の PCI 値を持つパラメータのみが提示されました。
1日目はベースラインと見なされました。
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24週間まで
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思春期発達のベースラインからの変化: 12 週および 24 週の男性 - 精巣容積 (TV)
時間枠：ベースライン、12週目および24週目
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精巣容積は、プラダーのオーキオドメーターによって評価され、評価は、タナーの基準を使用して小児内分泌学者によって実行されました。
ステータス - 全体を持つパラメータのみが提示されました。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
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ベースライン、12週目および24週目
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血漿内分泌パラメーターのベースラインからの変化 - 女性: 12 週目および 24 週目での卵胞刺激ホルモン (FSH) および黄体形成ホルモン (LH)
時間枠：ベースライン、12週目および24週目
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参加者の FSH と LH レベルを測定しました。
ステータス - 全体を持つパラメータのみが提示されました。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
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ベースライン、12週目および24週目
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血漿内分泌パラメーターのベースラインからの変化 - 女性: 12 週および 24 週のインヒビン B
時間枠：ベースライン、12週目および24週目
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参加者のインヒビン B レベルを測定しました。
ステータス - 全体を持つパラメータのみが提示されました。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
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ベースライン、12週目および24週目
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血漿内分泌パラメーターのベースラインからの変化 - 女性: 12 週目および 24 週目での性ホルモン結合グロブリン
時間枠：ベースライン、12週目および24週目
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参加者の性ホルモン結合グロブリンレベルを測定しました。
ステータス - 全体を持つパラメータのみが提示されました。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
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ベースライン、12週目および24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6 分歩行距離 (6MWD) テストにおけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、16、20、24 週
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参加者の 6MWD データは、全体として、酸素使用ありと酸素使用なしの 3 つのカテゴリに分類されています。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
NA は、単一の参加者の標準偏差を計算できなかったことを示します。
Intent-to-Treat (ITT) 集団は、治験薬を少なくとも 1 回投与された無作為化されたすべての参加者で構成されます。
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ベースライン、4、8、12、16、20、24 週
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肺動脈性肺高血圧症（PAH）の最初の臨床的悪化までの時間
時間枠：24週目まで
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PAH の臨床的悪化までの時間は、無作為化から最初の死亡または肺移植、PAH 悪化による入院、プロスタノイドや PDE-5 阻害剤などの他の標的 PAH 治療薬の追加または増量までの時間として定義されます。 /または心房中隔切開術、WHO 機能クラスの増加によって特定されるその他の PAH 関連の悪化、運動負荷試験の悪化、および右心不全の臨床徴候または症状。
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24週目まで
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子供のためのSF-10健康調査を使用して、サブジェクトグローバルアセスメントのベースラインから24週に変更
時間枠：ベースラインと24週目
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Short-form 10 (SF-10) Health Survey for Children は、5 歳以上の子供の身体的および心理社会的機能を測定する、保護者が記入する 10 項目の健康評価です。
各項目には、関連するポイント システムを含む 4、5、または 6 つの応答選択肢があります。
2 つの要約スコアが計算されました: 物理的要約スコア (PHS) と心理社会的要約スコア (PSS) で、5 項目のスコアごとに 5 から 30 点の範囲です。
この集計されたポイント スコアは、2006 年のサンプル データから得られた関連する平均値と標準偏差を使用して、開発者のアルゴリズムに従って標準化され、標準ベースのスコアリング メトリックに変換されました。
これにより、PHS (範囲 -10.90 ～ 57.21) および PSS (範囲 8.81 ～ 62.28) の最終的な標準化されたノルムベースのスコアがそれぞれ生成されました。
各サマリー スコアの値が高いほど、機能が優れていることを示します。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
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ベースラインと24週目
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世界保健機関 (WHO) 機能クラスのベースラインから 24 週目に変更
時間枠：ベースライン、4、8、12、16、20、24 週目
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PAH は、特定の時点で WHO 機能クラス (FC) によって分類されました。
PAH 症状の重症度に基づいて 4 つの WHO FC グレードがありました (クラス I = なし、クラス IV = 最も深刻)。
次に、グレードは数値スケールにマッピングされ、スコアは 1 ～ 4 の範囲でした (クラス I = 1 およびクラス IV = 4)。
1日目のスコアはベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
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ベースライン、4、8、12、16、20、24 週目
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24週目の血漿N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-Pro BNP）濃度のベースラインに対する比率
時間枠：ベースライン、12週目および24週目
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NT-Pro BNP 血漿濃度は、特定の時点で測定されました。
幾何平均とSDログが提示されています。
1日目はベースラインと見なされました。
ベースラインに対する比率は、ベースラインからの変化率として表されます。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
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ベースライン、12週目および24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年1月4日
一次修了 (実際)
2013年11月12日
研究の完了 (実際)
2013年11月12日
試験登録日
最初に提出
2011年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月7日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月19日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。