Werkzaamheid en veiligheid van Ambrisentan bij kinderen van 8-18 jaar

Inclusiecriteria:

• Huidige diagnose van PAH (WHO-groep 1) met symptomen van WHO-klasse II of III in een van de volgende categorieën: idiopathisch, erfelijk [familiair], secundair aan bindweefselziekte (bijv. beperkte sclerodermie, diffuse sclerodermie, gemengde bindweefselziekte (CTD) ), systemische lupus erythematosus of overlapsyndroom), of aanhoudende PAH ondanks chirurgisch herstel (minstens 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek) van atriumseptumdefecten, ventriculaire septumdefecten, atrioventriculaire septumdefecten en persisterende open ductus.
• Voldoen aan de volgende hemodynamische criteria voor proefpersonen met rechterhartkatheterisatie (RHC) wanneer uitgevoerd als onderdeel van de diagnose of routinematige zorg: gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) van >/=25 mmHg, pulmonale vasculaire weerstand (PVR) van >/= 240 dyne sec/cm5, linkerventrikeleinddiastolische druk (LEVDP) of pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) van ≤15 mmHg.
• behandelingsnaïef zijn, de behandeling met een andere ERA (bijv. bosentan) ten minste 1 maand eerder hebben gestaakt vanwege verhoogde leverfunctietesten (LFT's), of een stabiele dosis medicamenteuze behandeling voor PAH hebben gehad (bijv. sildenafil of prostacycline) voor tenminste één maand voorafgaand aan het Onderzoeksbezoek.
• Proefpersonen die de ERA-behandeling hebben stopgezet vanwege verhoogde LFT's, moeten LFT's hebben van <3 x bovengrens van normaal (ULN).
• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker, als zij: niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden); of, geb. Mogelijkheid om kinderen te krijgen - heeft een negatieve zwangerschapstest en geeft geen borstvoeding tijdens de screening- en baseline-/randomisatiebezoeken en, indien seksueel actief, stemt ermee in om 2 betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het screeningbezoek tot de afronding van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen daarna de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon of de wettelijke voogd van proefpersoon is in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Als onderdeel van de toestemming zullen vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd worden geïnformeerd over het risico van teratogeniteit en moeten ze op een ontwikkelingsgerichte manier worden voorgelicht over het belang van zwangerschapspreventie; en mannelijke proefpersonen moeten worden geïnformeerd over het mogelijke risico op testiculaire tubulaire atrofie en aspermie.

Uitsluitingscriteria:

• neemt momenteel een ERA.
• gebruikt momenteel ciclosporine A.
• lichaamsgewicht is minder dan 20 kg.
• PAH-therapie niet hebben verdragen vanwege bijwerkingen die verband kunnen houden met hun werkingsmechanisme (bijv. prostanoïden, ERA, PDE-5-remmers), met uitzondering van leverafwijkingen bij proefpersonen die een andere ERA kregen.
• zwanger of borstvoeding geven.
• diagnose van actieve hepatitis (hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-antilichaam), of klinisch significante leverenzymverhoging (d.w.z. ALAT, ASAT of AP >3xULN) bij screening.
• ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min) bij screening.
• klinisch significante vochtretentie naar de mening van de onderzoeker.
• klinisch significante anemie naar de mening van de onderzoeker.
• een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, de metabolieten of hulpstoffen van de formulering.
• hebben deelgenomen aan een ander onderzoek of een ander onderzoeksproduct hebben ingenomen in de afgelopen 30 dagen.
• alcoholmisbruik, gebruik van illegale drugs binnen 1 jaar.
• elke gelijktijdige aandoening of gelijktijdig gebruik van medicatie die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden.