再発高悪性度神経膠腫に対するプレリキサホル（AMD3100）およびベバシズマブ

包含基準:

• 膠芽腫（GBM）、神経膠肉腫、未分化星状細胞腫（AA）、未分化乏突起膠腫（AO）、または未分化混合希突起星細胞腫（AOA）の組織学的診断。 元の組織学が低悪性度神経膠腫であった場合、患者は適格です。
• MRIまたはCTによる明らかな進行
• 切除を受け、測定可能または評価可能な疾患がない状態で残っている再発患者は適格です。
• 患者は疾患を再発している必要があり、NON-anti-VEGF(R) を含むレジメンで何度か再発している可能性があります (再発なしを含む)。 再発は、最初の治療後の進行として定義されます。 ベバシズマブを含む以前の抗 VEGF(R) 含有レジメンで進行した患者については、抗 VEGF(R) 含有レジメンでの 1 回の再発のみが許可されます。
• 18歳以上
• 60以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス
• プロトコルに概説されている正常な臓器および骨髄機能
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• プロトコル治療は、登録後連続5日以内に開始する必要があります
• -パート2に登録された患者は、外科的切除を受ける意思があり、分子分析に利用できる治療前のアーカイブ腫瘍組織が十分にある必要があります
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、研究療法中および最後のプレリキサの投与後最低4か月間、および最後のプレリキサ投与後6か月間、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。ベバシズマブの投与量。

効果的な避妊には以下が含まれます：

• 経口避妊薬、デポ プロゲステロン、または子宮内避妊器具と 1 つのバリア法。
• または2つのバリア方法。 効果的なバリア方法は、男性と女性のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。 プレリキサホルとホルモン避妊薬との相互作用に関する情報は知られていないため、ホルモン避妊法は十分ではありません。

除外基準:

• -過去4週間以内に以前の化学療法を受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）。 患者は、テモゾロミドによる治療を少なくとも 23 日間中止する必要があります。 非細胞毒性薬物療法を受けた患者は、少なくとも 2 週間は治療を中止する必要があります。 パート 1 またはパート 3 に登録し、以前のベバシズマブを含むレジメンで進行した患者の場合、患者はベバシズマブ 10 mg/kg 単剤療法による治療を継続することができ、ベバシズマブの最終用量はプレリキサホルおよびベバシズマブの開始から 14 日以上投与されます。 . -パート1またはパート3に登録し、以前の抗VEGF（R）（ベバシズマブ以外）を含むレジメンで進行した参加者の場合、患者は、プレリキサホルおよびベバシズマブ。 パート 2 (外科的サブスタディ) に登録され、ベバシズマブまたは他の抗 VEGF(R) 含有レジメンで進行した患者の場合、手術の少なくとも 28 日前から抗 VEGF(R) 治療を受けていない必要があります。

注:参加者は、以前の治療に関連する臨床的に重大な毒性からグレード0または1に回復している必要があります(テモゾロミドによる治療後に一般的なリンパ球減少症を除く)。 以前にベバシズマブまたは抗 VEGF(R) 療法を受けた患者の場合、患者は治療関連の毒性のためにその治療レジメンを中止してはなりません。

• 真の病気の進行ではなく、疑似進行で患者を登録することを防ぐために、患者は研究登録から 12 週間以内にいかなる形態の頭蓋照射も受けてはなりません。

注: 研究登録から 12 週間以内に頭蓋照射を受けた患者は、生検によって進行性疾患が確認された場合にのみ、試験への登録が許可されます。

• 大規模な外科的処置（開頭術を含む）または28日未満の重大な外傷、または軽微な外科的処置（例： コア生検または細針吸引) 7 日以内。
• 患者は、過去28日以内に他の治験薬を受けていない可能性があります。

注: 薬剤の半減期 x 5 が 28 日未満の場合、最後に服用してから半減期が 5 回以上経過していれば、患者は過去 28 日以内に服用した可能性があります。

• -CXCR4阻害剤による以前の治療を受けた患者。
• -ベバシズマブまたは抗VEGF（R）（すなわち VEGF-trap、バンデタニブ、セジラニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、XL184など）を含むレジメンは参加可能です。
• サリドマイドおよびレナリドマイドによる前治療は許可されます。
• カルムスチン（例えば、 グリアデルウエハース)。
• -プレリキサホルまたはベバシズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 登録する最初の 20 人の患者については、抗凝固療法は許可されません。スクリーニングされたその後のすべての患者について、ベースラインでワルファリンによる治療的抗凝固療法を必要とする患者は除外されます（ただし、低分子量ヘパリンによる治療的または予防的治療は許容されます）。
• 患者は、出血のリスクを高める既知の凝固障害、または過去に臨床的に重大な出血の病歴があってはなりません。
• MRI スキャンで腫瘍内出血または腫瘍周囲出血が示された患者は、担当医が重大と判断した場合、治療に適格ではありません。
• -胃腸出血またはその他の出血/出血イベントを有する患者 CTCAEグレード> / = 30日以内 研究登録。
• -制御されていない高血圧、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限します。
• 尿ディップスティックまたは同等の日常的な臨床検査で 1+ を超えるタンパク尿を示す患者は、尿タンパクとクレアチニンの比率をさらに検査する必要があります。
• -心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、またはTIAの病歴 計画された投与の1日前の6か月以内
• -治癒していない創傷または潰瘍の病歴、または骨折から3か月以内の骨の屈折
• -計画された投与1日目の前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者
• 異なる悪性腫瘍の病歴を持つ参加者は、次の状況を除いて不適格です: 他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも3年間無病であり、研究者によって再発のリスクが低いと見なされている場合に適格ですその悪性の。 過去 3 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人は、対象となります: 非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• 妊娠中および授乳中の女性
• -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある男性または女性 研究期間全体および最後のプレリキサフォー投与後最低4か月間および最後のベバシズマブ投与後6か月間。