Plerixafor (AMD3100) en Bevacizumab voor recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van glioblastoom (GBM), gliosarcoom, anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch oligodendroglioom (AO) of anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AOA). Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een glioom van lagere graad was.
• Duidelijke progressie door MRI of CT
• Patiënten met een recidief die resectie ondergaan en geen meetbare of evalueerbare ziekte hebben, komen in aanmerking.
• Patiënten moeten een recidiverende ziekte hebben en mogen een willekeurig aantal eerdere recidieven hebben gehad (inclusief geen eerdere recidieven) op NON-anti-VEGF(R)-bevattende regimes. Terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie. Voor patiënten die progressie vertoonden op een eerder anti-VEGF(R)-bevattend regime inclusief bevacizumab, is slechts één eerdere terugval op een anti-VEGF(R)-bevattend regime toegestaan.
• 18 jaar of ouder
• Karnofsky-prestatiestatus van 60 of hoger
• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals beschreven in het protocol
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• De protocolbehandeling moet binnen 5 opeenvolgende dagen na aanmelding beginnen
• Patiënten die deelnemen aan deel 2 moeten bereid zijn een chirurgische resectie te ondergaan en voldoende gearchiveerd tumorweefsel voor de behandeling beschikbaar hebben voor moleculaire analyse
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voor aanvang van het onderzoeksproduct een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Bovendien moeten vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden ermee instemmen om een ​​effectief anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende minimaal 4 maanden na de laatste dosis plerixafor en 6 maanden na de laatste dosis. dosis bevacizumab.

Effectieve anticonceptie omvat:

• anticonceptiepillen, depot progesteron of een spiraaltje plus één barrièremethode;
• of 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke en vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden). Hormonale anticonceptiemethoden zijn niet voldoende, aangezien informatie over enige interactie van plerixafor met hormonale anticonceptiva niet bekend is.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in de afgelopen 4 weken eerder chemotherapie hebben gehad (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C). Patiënten moeten de behandeling met Temozolomide gedurende ten minste 23 dagen stopzetten. Patiënten die een niet-cytotoxische medicamenteuze behandeling kregen, moeten gedurende ten minste 2 weken niet worden behandeld. Voor patiënten die deelnemen aan deel 1 of deel 3 EN die progressie hebben gemaakt met een eerder bevacizumab-bevattend regime, kunnen patiënten de behandeling met bevacizumab 10 mg/kg monotherapie voortzetten, waarbij de laatste dosis bevacizumab niet minder dan 14 dagen na de start van Plerixafor en bevacizumab wordt toegediend. . Voor deelnemers die zich inschrijven voor deel 1 of deel 3 EN die progressie hebben gemaakt op een eerder anti-VEGF(R)-bevattend regime (anders dan bevacizumab), moeten patiënten gedurende ten minste 28 dagen geen anti-VEGF(R)-behandeling hebben voordat ze Plerixafor krijgen en bevacizumab. Voor patiënten die deelnamen aan deel 2 (chirurgische substudie) EN die progressie hebben vertoond op een eerder bevacizumab of een ander anti-VEGF(R)-bevattend regime, moeten patiënten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de operatie geen anti-VEGF(R)-behandeling ondergaan.

OPMERKING: Deelnemers moeten hersteld zijn tot een graad 0 of 1 van elke klinisch significante toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (met uitzondering van lymfopenie, die vaak voorkomt na therapie met temozolomide). Voor elke patiënt die eerder bevacizumab of een anti-VEGF(R)-therapie heeft gekregen, mag de patiënt NIET zijn gestopt met dat behandelingsregime vanwege een behandelingsgerelateerde toxiciteit.

• Om te voorkomen dat patiënten worden geregistreerd met pseudoprogressie in plaats van echte ziekteprogressie, mogen patiënten binnen 12 weken na aanvang van het onderzoek geen enkele vorm van craniale bestraling hebben gekregen.

OPMERKING: Patiënten die binnen 12 weken na deelname aan het onderzoek craniale bestraling hebben gekregen, mogen zich alleen voor het onderzoek registreren als progressieve ziekte wordt bevestigd via een biopsie.

• Grote chirurgische ingreep (inclusief craniotomie) of aanzienlijk traumatisch letsel minder dan 28 dagen of degenen die kleine chirurgische ingrepen ondergaan (bijv. kernbiopsie of aspiratie met een fijne naald) binnen 7 dagen.
• Het is mogelijk dat patiënten de afgelopen 28 dagen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.

OPMERKING: Als de halfwaardetijd x 5 van het middel < 28 dagen is, kan het zijn dat de patiënt het in de afgelopen 28 dagen heeft ingenomen, op voorwaarde dat er ten minste 5 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de laatste inname.

• Patiënten die eerder zijn behandeld met CXCR4-remmers.
• Patiënten met één eerdere terugval op een bevacizumab of een anti-VEGF(R) (d.w.z. VEGF-trap, vandetanib, cediranib, sunitinib, sorafenib, XL184, etc.) bevattende regimes mogen deelnemen.
• Voorafgaande therapie met thalidomide en lenalidomide is toegestaan.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met geïmplanteerde bronnen van radiotherapie of chemotherapie, zoals wafels van polifeprosan 20 met carmustine (bijv. Gliadel-wafels).
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als plerixafor of bevacizumab.
• Voor de eerste 20 patiënten die zich aanmelden, is geen antistolling toegestaan; voor alle daaropvolgende gescreende patiënten worden patiënten die therapeutische antistolling met warfarine nodig hebben bij baseline uitgesloten (therapeutische of profylactische therapie met heparine met een laag molecuulgewicht is echter acceptabel).
• Patiënten mogen geen bekende coagulopathie hebben die het risico op bloedingen verhoogt of een voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen in het verleden.
• Patiënten bij wie de MRI-scan een intratumorale bloeding of peritumorale bloeding aantoont, komen niet in aanmerking voor behandeling als de behandelend arts dit significant acht.
• Patiënten met gastro-intestinale bloedingen of andere bloedingen/bloedingen CTCAE-graad >/= 3 binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met meer dan 1+ proteïnurie op een urinepeilstok of een gelijkwaardige routinematige laboratoriumanalyse zullen verder moeten worden getest met een eiwit-creatinineverhouding in de urine.
• Geschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte of TIA binnen 6 maanden voorafgaand aan geplande dag 1 van dosering
• Geschiedenis van niet-genezende wonden of zweren, of botrefracturen binnen 3 maanden na fractuur
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan geplande dag 1 van dosering
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: Individuen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 3 jaar ziektevrij zijn geweest EN door de onderzoeker worden geacht een laag risico op herhaling te hebben van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
• Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot minimaal 4 maanden na de laatste dosis Plerixafor en 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab.