Plerixafor (AMD3100) 和贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤

纳入标准：

• 胶质母细胞瘤 (GBM)、胶质肉瘤、间变性星形细胞瘤 (AA)、间变性少突胶质细胞瘤 (AO) 或间变性混合性少突星形细胞瘤 (AOA) 的组织学诊断。 如果原始组织学是低级别神经胶质瘤，则患者符合条件。
• MRI 或 CT 明确进展
• 接受切除且没有可测量或可评估疾病的复发患者符合条件。
• 患者必须患有复发性疾病，并且可能在接受包含非抗 VEGF(R) 的方案时有过任何数量的既往复发（包括无既往复发）。 复发定义为初始治疗后的进展。 对于在包括贝伐珠单抗在内的先前含有抗 VEGF(R) 的治疗方案中取得进展的患者，仅允许一次先前在含有抗 VEGF(R) 的治疗方案中出现复发。
• 18岁或以上
• Karnofsky 性能状态为 60 或更高
• 方案中概述的正常器官和骨髓功能
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 协议治疗必须在注册后连续 5 天内开始
• 参加第 2 部分的患者必须愿意接受手术切除并有足够的治疗前存档肿瘤组织可用于分子分析
• 有生育能力的女性必须在研究产品开始前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 此外，有生育能力的女性受试者和有生育能力伴侣的男性受试者必须同意在接受研究治疗时使用有效的节育手段，并且至少在最后一次普乐沙福给药后 4 个月和最后一次给药后 6 个月贝伐单抗剂量。

有效的避孕措施包括：

• 避孕药、长效黄体酮或宫内节育器加一种屏障方法；
• 或 2 种屏障方法。 有效的屏障方法是男用和女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）。 激素避孕方法是不够的，因为普乐沙福与激素避孕药相互作用的信息尚不清楚。

排除标准：

• 在过去 4 周内接受过化疗的患者（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）。 患者必须停止使用替莫唑胺治疗至少 23 天。 接受非细胞毒性药物治疗的患者必须停止治疗至少 2 周。 对于入组第 1 部分或第 3 部分且在之前的含贝伐珠单抗方案中取得进展的患者，患者可以继续使用贝伐珠单抗 10 mg/kg 单药治疗，最后一剂贝伐珠单抗在开始普乐沙福和贝伐珠单抗治疗后不少于 14 天. 对于参加第 1 部分或第 3 部分并且在之前的含抗 VEGF(R)（贝伐珠单抗除外）方案中取得进展的参与者，患者必须停止抗 VEGF(R) 治疗至少 28 天才能接受 Plerixafor 和贝伐珠单抗。 对于参加第 2 部分（手术亚组研究）并且在之前的贝伐珠单抗或其他抗 VEGF(R) 方案中取得进展的患者，患者必须在手术前至少 28 天停止抗 VEGF(R) 治疗。

注意：参与者必须从与先前治疗相关的任何临床显着毒性中恢复到 0 级或 1 级（淋巴细胞减少症除外，这在替莫唑胺治疗后很常见）。 对于之前接受过贝伐珠单抗或抗 VEGF(R) 治疗的任何患者，患者不得因治疗相关毒性而中断该治疗方案。

• 为了防止登记患者出现假性进展而非真正的疾病进展，患者不得在进入研究后 12 周内接受过任何形式的颅脑放疗。

注意：只有在通过活检确认进行性疾病时，才允许在进入研究后 12 周内接受颅脑放射治疗的患者注册参加试验。

• 主要外科手术（包括开颅手术）或重大外伤少于 28 天或接受小型外科手术（例如 7 天内进行核心活检或细针穿刺）。
• 患者在过去 28 天内可能未接受任何其他研究药物。

注意：如果药剂的半衰期 x 5 小于 28 天，则患者可能在过去 28 天内服用过该药物，前提是自上次服用后至少已经过了 5 个半衰期。

• 既往接受过 CXCR4 抑制剂治疗的患者。
• 曾接受贝伐珠单抗或抗 VEGF(R) 药物复发的患者（即 VEGF-trap、vandetanib、cediranib、sunitinib、sorafenib、XL184等)含方案可参与。
• 允许先前使用沙利度胺和来那度胺进行治疗。
• 接受过植入放疗或化疗源治疗的患者，例如含有卡莫司汀的 polifeprosan 20 晶片（例如 Gliadel 晶圆）。
• 归因于与普乐沙福或贝伐珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 前20名注册患者，不允许抗凝；对于所有随后筛选的患者，基线时需要使用华法林进行治疗性抗凝的患者被排除在外（但是，可以接受低分子肝素的治疗性或预防性治疗）。
• 患者不得有已知的会增加出血风险的凝血病或过去有临床显着出血的病史。
• MRI 扫描显示瘤内出血或瘤周出血的患者如果主治医师认为有明显出血，则不符合治疗条件。
• 进入研究前 30 天内胃肠道出血或任何其他出血/出血事件 CTCAE 等级 >/= 3 的患者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的高血压、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 尿液试纸或同等常规实验室分析显示蛋白尿大于 1+ 的患者将需要进一步检测尿蛋白与肌酐的比率。
• 计划第 1 天给药前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风或 TIA 病史
• 骨折后 3 个月内有伤口或溃疡不愈合或再骨折的病史
• 计划第 1 天给药前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者
• 具有不同恶性肿瘤病史的参与者不符合资格，但以下情况除外： 具有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年无病且被研究者认为复发风险低，则符合资格那种恶性肿瘤。 如果在过去 3 年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 孕妇和哺乳期妇女
• 在整个研究期间以及最后一次 Plerixafor 给药后至少 4 个月和最后一次贝伐珠单抗给药后 6 个月内不愿意或不能使用可接受的方法避免怀孕的有生育潜力的男性或女性。