Pleriksafori (AMD3100) ja bevasitsumabi toistuvaan korkea-asteiseen glioomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Glioblastooman (GBM), gliosarkooman, anaplastisen astrosytooman (AA), anaplastisen oligodendrogliooman (AO) tai anaplastisen sekaoligoastrosytooman (AOA) histologinen diagnoosi. Potilaat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli alemman asteen gliooma.
• Yksiselitteinen eteneminen magneettikuvauksella tai CT:llä
• Potilaat, joilla on uusiutuminen ja joille tehdään resektio ja jotka jäävät ilman mitattavissa olevaa tai arvioitavaa sairautta, ovat kelpoisia.
• Potilailla on oltava toistuva sairaus ja heillä on saattanut olla mikä tahansa aikaisempi pahenemisvaihe (mukaan lukien ei aiempia pahenemisvaiheita) EI-anti-VEGF(R):tä sisältävien hoito-ohjelmien yhteydessä. Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon jälkeen. Potilaille, jotka etenivät aikaisemmalla anti-VEGF(R):tä sisältävällä hoito-ohjelmalla, mukaan lukien bevasitsumabi, vain yksi aikaisempi relapsi on sallittu anti-VEGF(R):tä sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Karnofskyn suorituskykytila ​​on 60 tai suurempi
• Normaali elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Protokollahoito tulee aloittaa 5 peräkkäisen päivän kuluessa rekisteröinnistä
• Osaan 2 ilmoittautuneiden potilaiden on oltava valmiita leikkaukseen, ja heillä on oltava riittävästi esihoitoa olevaa arkistokasvainkudosta saatavilla molekyylianalyysiä varten
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimusvalmisteen aloittamista. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden ja miespuolisten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa tutkimushoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisestä pleriksaforiannoksesta ja 6 kuukautta viimeisestä pleriksaforiannoksesta. bevasitsumabin annos.

Tehokas ehkäisy sisältää:

• ehkäisypillerit, progesteronivarasto tai kohdunsisäinen laite plus yksi estemenetelmä;
• tai 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten ja naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia). Hormonaaliset ehkäisymenetelmät eivät ole riittäviä, koska tietoa pleriksaforin ja hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden yhteisvaikutuksista ei tunneta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa viimeisten 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä). Potilaiden on oltava poissa Temozolomide Teva -hoidosta vähintään 23 päivän ajan. Potilaiden, jotka ovat saaneet ei-sytotoksista lääkehoitoa, tulee olla poissa hoidosta vähintään 2 viikkoa. Potilaat, jotka ovat ilmoittautuneet osaan 1 tai osaan 3 JA jotka ovat edenneet aikaisemmalla bevasitsumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla, voivat jatkaa hoitoa bevasitsumabilla 10 mg/kg monoterapiana siten, että viimeinen bevasitsumabiannos annetaan vähintään 14 päivän kuluttua Pleriksaforin ja bevasitsumabin aloittamisesta. . Osallistujien, jotka ilmoittautuvat osaan 1 tai 3 JA jotka ovat edenneet aikaisemmalla anti-VEGF(R) (muulla kuin bevasitsumabia) sisältävällä hoito-ohjelmalla, potilaiden on oltava poissa anti-VEGF(R)-hoidosta vähintään 28 päivää ennen kuin he saavat Plerixaforia ja bevasitsumabi. Potilaiden, jotka on otettu osaan 2 (kirurginen alatutkimus) JA jotka ovat edenneet aikaisemmalla bevasitsumabia tai muulla anti-VEGF(R):tä sisältävällä hoito-ohjelmalla, on oltava poissa anti-VEGF(R)-hoidosta vähintään 28 päivää ennen leikkausta.

HUOMAUTUS: Osallistujien on täytynyt toipua 0- tai 1-asteiseksi kaikista kliinisesti merkitsevistä aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista (lukuun ottamatta lymfopeniaa, joka on yleistä temotsolomidihoidon jälkeen). Potilas, joka on saanut aiemmin bevasitsumabia tai anti-VEGF(R)-hoitoa, EI saa olla keskeyttänyt tätä hoito-ohjelmaa hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi.

• Jotta estetään sellaisten potilaiden rekisteröiminen, joilla on pseudoprogressio todellisen taudin etenemisen sijaan, potilaat eivät saa olla saaneet minkäänlaista kallon säteilyä 12 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.

HUOMAA: Potilaat, jotka ovat saaneet kallon säteilyä 12 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta, voivat rekisteröityä tutkimukseen vain, jos etenevä sairaus varmistetaan biopsialla.

• Suuri kirurginen toimenpide (mukaan lukien kraniotomia) tai merkittävä traumaattinen vamma, joka on kestänyt alle 28 päivää tai jotka saavat pieniä kirurgisia toimenpiteitä (esim. ydinbiopsia tai hienon neulan aspiraatio) 7 päivän kuluessa.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet muita tutkimusaineita viimeisen 28 päivän aikana.

HUOMAA: Jos lääkkeen puoliintumisaika x 5 on < 28 päivää, potilas on saattanut ottaa sen viimeisten 28 päivän aikana edellyttäen, että viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 5 puoliintumisaikaa.

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa CXCR4-estäjillä.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut relapsi bevasitsumabi- tai anti-VEGF(R)-lääkettä (ts. VEGF-trap, vandetanibi, sediranibi, sunitinibi, sorafenibi, XL184 jne.) sisältävät hoito-ohjelmat saavat osallistua.
• Aiempi talidomidi- ja lenalidomidihoito on sallittu.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa implantoidulla sädehoidolla tai kemoterapialähteillä, kuten polifeprosaani 20 karmustiinilla (esim. Gliadel-vohvelit).
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pleriksafori tai bevasitsumabi.
• Ensimmäiselle 20 rekisteröityneelle potilaalle ei antikoagulaatiota sallita; Kaikista myöhemmistä seulotuista potilaista potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla lähtötilanteessa, suljetaan pois (terapeuttinen tai profylaktinen hoito alhaisen molekyylipainon hepariinilla on kuitenkin hyväksyttävä).
• Potilailla ei saa olla tunnettua koagulopatiaa, joka lisää verenvuotoriskiä, ​​tai aiempia kliinisesti merkittäviä verenvuotoja.
• Potilaat, joiden magneettikuvaus osoittaa kasvaimensisäistä verenvuotoa tai peritumoraalista verenvuotoa, eivät ole oikeutettuja hoitoon, jos hoitava lääkäri pitää sitä merkittävänä.
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa muu verenvuototapahtuma, CTCAE-aste >/= 3 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on enemmän kuin 1+ proteinuria virtsan mittatikun tai vastaavan rutiininomaisen laboratorioanalyysin perusteella, vaativat lisätestejä virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella.
• Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai TIA 6 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä annostuspäivää
• Aiemmin parantumattomia haavoja tai haavaumia tai luunmurtumia 3 kuukauden sisällä murtumasta
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraabdominaalinen paise 6 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä annostuspäivää
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
• Osallistujat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta JA tutkija katsoo, että heillä on alhainen uusiutumisen riski tuosta pahanlaatuisuudesta. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen kolmen vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset
• Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 kuukautta viimeisen Plerixafor-annoksen jälkeen ja 6 kuukautta viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen.