Plerixafor (AMD3100) und Bevacizumab bei wiederkehrendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose von Glioblastom (GBM), Gliosarkom, anaplastischem Astrozytom (AA), anaplastischem Oligodendrogliom (AO) oder anaplastischem gemischtem Oligoastrozytom (AOA). Patienten sind geeignet, wenn die ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war.
• Eindeutiger Verlauf durch MRT oder CT
• Patienten mit Rezidiv, die sich einer Resektion unterziehen und ohne messbare oder auswertbare Erkrankung zurückbleiben, sind geeignet.
• Die Patienten müssen unter rezidivierender Erkrankung leiden und können eine beliebige Anzahl von früheren Schüben (einschließlich keiner früheren Schübe) unter Behandlungen, die NICHT Anti-VEGF(R) enthalten, gehabt haben. Rezidiv wird als Progression nach der Ersttherapie definiert. Bei Patienten, die unter einer vorherigen Anti-VEGF(R)-haltigen Therapie, einschließlich Bevacizumab, eine Krankheitsprogression erlitten haben, ist nur ein vorheriger Rückfall unter einer Anti-VEGF(R)-haltigen Therapie erlaubt.
• 18 Jahre oder älter
• Karnofsky-Leistungsstatus von 60 oder höher
• Normale Organ- und Markfunktion wie im Protokoll beschrieben
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Die Protokollbehandlung muss innerhalb von 5 aufeinanderfolgenden Tagen nach der Registrierung beginnen
• Patienten, die in Teil 2 aufgenommen werden, müssen bereit sein, sich einer chirurgischen Resektion zu unterziehen, und über ausreichend archiviertes Tumorgewebe aus der Vorbehandlung für die molekulare Analyse verfügen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus müssen weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit gebärfähigen Partnern zustimmen, während der Studientherapie und für mindestens 4 Monate nach der letzten Plerixafor-Dosis und 6 Monate nach der letzten Plerixafor-Dosis ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden Bevacizumab-Dosis.

Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören:

• Antibabypillen, Depotprogesteron oder ein Intrauterinpessar plus eine Barrieremethode;
• oder 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer und Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten). Hormonelle Verhütungsmethoden sind nicht ausreichend, da keine Informationen über Wechselwirkungen von Plerixafor mit hormonellen Verhütungsmitteln bekannt sind.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine vorherige Chemotherapie erhalten haben. Die Patienten müssen für mindestens 23 Tage von der Behandlung mit Temozolomid abgesetzt werden. Patienten, die eine nicht-zytotoxische medikamentöse Therapie erhalten haben, müssen mindestens 2 Wochen lang behandlungsfrei sein. Für Patienten, die in Teil 1 oder Teil 3 aufgenommen werden UND die unter einem früheren Bevacizumab-haltigen Regime eine Krankheitsprogression hatten, können die Patienten die Behandlung mit Bevacizumab 10 mg/kg als Monotherapie fortsetzen, wobei die letzte Bevacizumab-Dosis nicht weniger als 14 Tage nach Beginn der Behandlung mit Plerixafor und Bevacizumab verabreicht wird . Für Teilnehmer, die sich in Teil 1 oder Teil 3 einschreiben UND die unter einem früheren anti-VEGF(R)-haltigen Regime (außer Bevacizumab) Fortschritte gemacht haben, müssen die Patienten mindestens 28 Tage lang keine Anti-VEGF(R)-Behandlung erhalten, bevor sie Plerixafor erhalten und Bevacizumab. Bei Patienten, die in Teil 2 (chirurgische Teilstudie) aufgenommen wurden UND die unter einem früheren Bevacizumab- oder einem anderen Anti-VEGF(R)-haltigen Regime Fortschritte gemacht haben, müssen die Patienten vor der Operation mindestens 28 Tage lang keine Anti-VEGF(R)-Behandlung erhalten.

HINWEIS: Die Teilnehmer müssen sich von jeder klinisch signifikanten Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie (mit Ausnahme von Lymphopenie, die nach einer Therapie mit Temozolomid häufig auftritt) bis Grad 0 oder 1 erholt haben. Bei Patienten, die zuvor Bevacizumab oder eine Anti-VEGF(R)-Therapie erhalten haben, darf der Patient dieses Behandlungsschema NICHT aufgrund einer behandlungsbedingten Toxizität abgebrochen haben.

• Um zu verhindern, dass Patienten mit einer Pseudoprogression statt mit einer echten Krankheitsprogression registriert werden, dürfen die Patienten innerhalb von 12 Wochen nach Studieneintritt keinerlei Schädelbestrahlung erhalten haben.

HINWEIS: Patienten, die innerhalb von 12 Wochen nach Eintritt in die Studie eine Schädelbestrahlung erhalten haben, dürfen sich nur dann für die Studie anmelden, wenn das Fortschreiten der Erkrankung durch Biopsie bestätigt wird.

• Größerer chirurgischer Eingriff (einschließlich Kraniotomie) oder signifikante traumatische Verletzung weniger als 28 Tage oder diejenigen, die kleinere chirurgische Eingriffe (z. Stanzbiopsie oder Feinnadelaspiration) innerhalb von 7 Tagen.
• Die Patienten dürfen in den letzten 28 Tagen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben.

HINWEIS: Wenn die Halbwertszeit x 5 des Mittels < 28 Tage beträgt, kann der Patient es innerhalb der letzten 28 Tage eingenommen haben, vorausgesetzt, seit der letzten Einnahme sind mindestens 5 Halbwertszeiten vergangen.

• Patienten, die zuvor eine Therapie mit CXCR4-Inhibitoren erhalten haben.
• Patienten mit einem vorangegangenen Rückfall unter Bevacizumab oder einem Anti-VEGF(R) (d. h. VEGF-Trap, Vandetanib, Cediranib, Sunitinib, Sorafenib, XL184 usw.) enthaltende Regime dürfen teilnehmen.
• Eine Vortherapie mit Thalidomid und Lenalidomid ist erlaubt.
• Patienten, die zuvor mit implantierten Strahlen- oder Chemotherapiequellen behandelt wurden, wie z. B. Polifeprosan 20-Wafer mit Carmustin (z. Gliadelwaffeln).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Plerixafor oder Bevacizumab zurückzuführen sind.
• Für die ersten 20 registrierten Patienten ist keine Antikoagulation erlaubt; für alle nachfolgenden gescreenten Patienten sind Patienten, die zu Studienbeginn eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin benötigen, ausgeschlossen (jedoch ist eine therapeutische oder prophylaktische Therapie mit einem niedermolekularen Heparin akzeptabel).
• Die Patienten dürfen keine bekannte Koagulopathie haben, die das Blutungsrisiko erhöht, oder eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Blutungen in der Vergangenheit haben.
• Patienten, deren MRT-Untersuchung eine intratumorale oder peritumorale Blutung zeigt, kommen nicht für eine Behandlung in Frage, wenn der behandelnde Arzt dies als signifikant erachtet.
• Patienten mit gastrointestinalen Blutungen oder einem anderen Blutungs-/Blutungsereignis CTCAE-Grad >/= 3 innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bei Patienten mit einer Proteinurie von mehr als 1+ auf einem Urinteststreifen oder einer gleichwertigen routinemäßigen Laboranalyse sind weitere Tests mit einem Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin erforderlich.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder TIA innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Tag 1 der Dosierung
• Geschichte von nicht heilenden Wunden oder Geschwüren oder Knochenbrüchen innerhalb von 3 Monaten nach der Fraktur
• Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Tag 1 der Dosierung
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie
• Teilnehmer mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt, mit Ausnahme der folgenden Umstände: Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind UND nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Rezidivrisiko aufweisen dieser Bösartigkeit. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Schwangere und stillende Frauen
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und mindestens 4 Monate nach der letzten Plerixafor-Dosis und 6 Monate nach der letzten Bevacizumab-Dosis anzuwenden.