Plerixafor (AMD3100) och Bevacizumab för återkommande höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av glioblastom (GBM), gliosarkom, anaplastiskt astrocytom (AA), anaplastiskt oligodendrogliom (AO) eller anaplastiskt blandat oligoastrocytom (AOA). Patienter är berättigade om den ursprungliga histologin var lägre grad av gliom.
• Entydig progression genom MRT eller CT
• Patienter med recidiv som genomgår resektion och lämnas utan mätbar eller evaluerbar sjukdom är berättigade.
• Patienterna måste ha återkommande sjukdomar och kan ha haft hur många tidigare skov som helst (inklusive inga tidigare skov) på behandlingar som inte innehåller anti-VEGF(R). Återfall definieras som progression efter initial behandling. För patienter som utvecklats på en tidigare anti-VEGF(R)-innehållande regim inklusive bevacizumab, tillåts endast ett tidigare återfall på en anti-VEGF(R)-innehållande regim.
• 18 år eller äldre
• Karnofsky prestandastatus på 60 eller högre
• Normal organ- och märgfunktion som beskrivs i protokollet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Protokollbehandling måste påbörjas inom 5 dagar i följd efter registrering
• Patienter som är inskrivna i del 2 måste vara villiga att genomgå kirurgisk resektion och ha tillräckligt med arkivtumörvävnad före behandling tillgänglig för molekylär analys
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan prövningsprodukten påbörjas. Dessutom måste kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med partner i fertil ålder gå med på att använda ett effektivt preventivmedel under studieterapi och i minst 4 månader efter den senaste plerixafordosen och 6 månader efter den senaste dos av bevacizumab.

Effektiv preventivmedel inkluderar:

• p-piller, depåprogesteron eller en intrauterin enhet plus en barriärmetod;
• eller 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga och kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier). Hormonella preventivmetoder är inte tillräckliga, eftersom information om eventuell interaktion mellan plerixafor och hormonella preventivmedel inte är känd.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått kemoterapi under de senaste 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C). Patienter måste vara borta från behandling med Temozolomide i minst 23 dagar. Patienter som fått icke-cytotoxisk läkemedelsbehandling måste vara borta från behandlingen i minst 2 veckor. För patienter som skrivs in i del 1 eller del 3 OCH som har utvecklats på en tidigare bevacizumab-innehållande regim, kan patienter fortsätta behandlingen med bevacizumab 10 mg/kg monoterapi, med den sista dosen av bevacizumab administrerad inte mindre än 14 dagar från starten av Plerixafor och bevacizumab . För deltagare som registrerar sig i del 1 eller del 3 OCH som har utvecklats på en tidigare anti-VEGF(R) (annat än bevacizumab)-innehållande regim, måste patienter vara avstängda med anti-VEGF(R)-behandling i minst 28 dagar innan de får Plerixafor och bevacizumab. För patienter som är inskrivna i del 2 (kirurgisk delstudie) OCH som har utvecklats på en tidigare bevacizumab eller annan anti-VEGF(R)-innehållande regim, måste patienter vara avstängda med anti-VEGF(R)-behandling i minst 28 dagar före operationen.

OBS: Deltagarna måste ha återhämtat sig till grad 0 eller 1 från någon kliniskt signifikant toxicitet relaterad till tidigare behandling (med undantag för lymfopeni, som är vanligt efter behandling med temozolomid). För alla patienter som tidigare fått bevacizumab eller en anti-VEGF(R)-behandling, får patienten INTE ha avbrutit den behandlingsregimen på grund av en behandlingsrelaterad toxicitet.

• För att förhindra registrering av patienter med pseudoprogression snarare än sann sjukdomsprogression, får patienter inte ha fått någon form av kraniell strålning inom 12 veckor från studiestart.

OBS: Patienter som har fått kraniell strålning inom 12 veckor efter att studien påbörjats kommer att tillåtas registrera sig för försök endast om progressiv sjukdom bekräftas via biopsi.

• Större kirurgiska ingrepp (inklusive kraniotomi) eller betydande traumatisk skada mindre än 28 dagar eller de som genomgår mindre kirurgiska ingrepp (t.ex. kärnbiopsi eller finnålsaspiration) inom 7 dagar.
• Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel under de senaste 28 dagarna.

OBS: Om medlets halveringstid x 5 är < 28 dagar, kan patienten ha tagit det inom de senaste 28 dagarna, förutsatt att minst 5 halveringstider har gått sedan den senast tog den.

• Patienter som tidigare har haft behandling med CXCR4-hämmare.
• Patienter med ett tidigare återfall på en bevacizumab eller en anti-VEGF(R) (dvs. VEGF-fälla, vandetanib, cediranib, sunitinib, sorafenib, XL184, etc.) som innehåller regim tillåts att delta.
• Tidigare behandling med talidomid och lenalidomid är tillåten.
• Patienter som tidigare har fått behandling med implanterad strålbehandling eller kemoterapikällor såsom wafers av polifeprosan 20 med karmustin (t. Gliadelwafers).
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som plerixafor eller bevacizumab.
• För de första 20 patienterna som registreras är ingen antikoagulation tillåten; för alla efterföljande screenade patienter utesluts patienter som kräver terapeutisk antikoagulering med warfarin vid baslinjen (dock är terapeutisk eller profylaktisk behandling med ett lågmolekylärt heparin acceptabelt).
• Patienter får inte ha en känd koagulopati som ökar risken för blödning eller en historia av kliniskt signifikanta blödningar i det förflutna.
• Patienter vars MR-undersökning visar intratumoral blödning eller peritumoral blödning är inte berättigade till behandling om den bedöms vara betydande av den behandlande läkaren.
• Patienter med gastrointestinal blödning eller någon annan blödning/blödningshändelse CTCAE Grade >/= 3 inom 30 dagar före studiestart.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med mer än 1+ proteinuri på en urinsticka eller likvärdig rutinmässig laboratorieanalys kommer att behöva ytterligare testning med ett urinprotein till kreatininförhållande.
• Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller TIA inom 6 månader före planerad dag 1 av dosering
• Anamnes med icke-läkande sår eller sår, eller benbrott inom 3 månader efter fraktur
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före planerad dag 1 av dosering
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi
• Deltagare med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år OCH av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 3 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
• Gravida och ammande kvinnor
• Fertila män eller kvinnor som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och upp till minst 4 månader efter den senaste Plerixafor-dosen och 6 månader efter den senaste bevacizumabdosen.