Plerixafor (AMD3100) og Bevacizumab for tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av glioblastom (GBM), gliosarkom, anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO) eller anaplastisk blandet oligoastrocytom (AOA). Pasienter er kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavere grad av gliom.
• Utvetydig progresjon ved MR eller CT
• Pasienter med residiv som gjennomgår reseksjon og står uten målbar eller evaluerbar sykdom er kvalifisert.
• Pasienter må ha tilbakevendende sykdom og kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere tilbakefall (inkludert ingen tidligere tilbakefall) på regimer som ikke inneholder anti-VEGF(R). Tilbakefall er definert som progresjon etter innledende behandling. For pasienter som har utviklet et tidligere anti-VEGF(R)-holdig regime inkludert bevacizumab, er kun ett tidligere tilbakefall på et anti-VEGF(R)-holdig regime tillatt.
• 18 år eller eldre
• Karnofsky ytelsesstatus på 60 eller høyere
• Normal organ- og margfunksjon som skissert i protokollen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Protokollbehandling må starte innen 5 sammenhengende dager etter registrering
• Pasienter som er registrert i del 2 må være villige til å gjennomgå kirurgisk reseksjon og ha tilstrekkelig arkivsvulstvev før behandling tilgjengelig for molekylær analyse
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet. I tillegg må kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder godta å bruke et effektivt middel for prevensjon under studiebehandling og i minimum 4 måneder etter siste plerixafor-dose og 6 måneder etter siste. dose av bevacizumab.

Effektiv prevensjon inkluderer:

• p-piller, depotprogesteron eller en intrauterin enhet pluss én barrieremetode;
• eller 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er kondomer for menn og kvinner, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller). Hormonelle prevensjonsmetoder er ikke tilstrekkelige, da informasjon om eventuell interaksjon mellom plerixafor og hormonelle prevensjonsmidler ikke er kjent.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere kjemoterapi i løpet av de siste 4 ukene (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C). Pasienter må være ute av behandling med Temozolomide i minst 23 dager. Pasienter som fikk ikke-cytotoksisk medikamentell behandling, må være uten behandling i minst 2 uker. For pasienter som melder seg inn i del 1 eller del 3 OG som har utviklet seg på et tidligere regime som inneholder bevacizumab, kan pasienter fortsette behandlingen med bevacizumab 10 mg/kg monoterapi, med siste dose bevacizumab administrert ikke mindre enn 14 dager fra starten av Plerixafor og bevacizumab . For deltakere som melder seg på del 1 eller del 3 OG som har utviklet seg på et tidligere anti-VEGF(R) (annet enn bevacizumab)-holdig regime, må pasienter være av med anti-VEGF(R)-behandling i minst 28 dager før de får Plerixafor og bevacizumab. For pasienter som er registrert i del 2 (kirurgisk delstudie) OG som har progrediert med et tidligere regime som inneholder bevacizumab eller et annet anti-VEGF(R)-holdig regime, må pasienter være av med anti-VEGF(R)-behandling i minst 28 dager før operasjonen.

MERK: Deltakerne må ha kommet seg til en grad 0 eller 1 fra enhver klinisk signifikant toksisitet relatert til tidligere behandling (med unntak av lymfopeni, som er vanlig etter behandling med temozolomid). For enhver pasient som tidligere har fått bevacizumab eller en anti-VEGF(R)-behandling, må pasienten IKKE ha avbrutt dette behandlingsregimet på grunn av en behandlingsrelatert toksisitet.

• For å forhindre registrering av pasienter med pseudoprogresjon i stedet for sann sykdomsprogresjon, må pasienter ikke ha mottatt noen form for kraniestråling innen 12 uker etter studiestart.

MERK: Pasienter som har mottatt kranial stråling innen 12 uker etter studiestart vil få lov til å registrere seg for utprøving bare hvis progredierende sykdom er bekreftet via biopsi.

• Større kirurgiske inngrep (inkludert kraniotomi) eller betydelig traumatisk skade mindre enn 28 dager eller de som får mindre kirurgiske inngrep (f.eks. kjernebiopsi eller finnålsaspirasjon) innen 7 dager.
• Pasienter har kanskje ikke fått andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 28 dagene.

MERK: Hvis middelets halveringstid x 5 er < 28 dager, kan pasienten ha tatt det i løpet av de siste 28 dagene, forutsatt at det har gått minst 5 halveringstider siden sist tok det.

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med CXCR4-hemmere.
• Pasienter med ett tidligere tilbakefall på en bevacizumab eller en anti-VEGF(R) (dvs. VEGF-felle, vandetanib, cediranib, sunitinib, sorafenib, XL184, etc.) som inneholder regimer er tillatt å delta.
• Tidligere behandling med thalidomid og lenalidomid er tillatt.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med implantert strålebehandling eller kjemoterapikilder som skiver av polifeprosan 20 med karmustin (f. Gliadel-wafere).
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som plerixafor eller bevacizumab.
• For de første 20 pasientene som registreres er ingen antikoagulasjon tillatt; for alle påfølgende pasienter som screenes, er pasienter som trenger terapeutisk antikoagulasjon med warfarin ved baseline ekskludert (terapeutisk eller profylaktisk terapi med lavmolekylært heparin er imidlertid akseptabelt).
• Pasienter må ikke ha en kjent koagulopati som øker risikoen for blødning eller en historie med klinisk signifikante blødninger i fortiden.
• Pasienter hvis MR-skanning viser intratumoral blødning eller peritumoral blødning, er ikke kvalifisert for behandling hvis den behandlende legen anser det som viktig.
• Pasienter med gastrointestinal blødning eller annen blødning/blødningshendelse CTCAE Grade >/= 3 innen 30 dager før studiestart.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med mer enn 1+ proteinuri på en urinpeilepinne eller tilsvarende rutinemessig laboratorieanalyse vil kreve ytterligere testing med et urinprotein til kreatinin-forhold.
• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller TIA innen 6 måneder før planlagt dag 1 av dosering
• Anamnese med ikke-helende sår eller sår, eller beinbrudd innen 3 måneder etter brudd
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før planlagt dag 1 av dosering
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling
• Deltakere med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år OG anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Gravide og ammende kvinner
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 måneder etter siste Plerixafor-dose og 6 måneder etter siste bevacizumab-dose.