Plerixafor (AMD3100) a Bevacizumab pro rekurentní gliom vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika glioblastomu (GBM), gliosarkomu, anaplastického astrocytomu (AA), anaplastického oligodendrogliomu (AO) nebo anaplastického smíšeného oligoastrocytomu (AOA). Pacienti jsou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nižšího stupně.
• Jednoznačná progrese pomocí MRI nebo CT
• Vhodné jsou pacienti s recidivou, kteří podstoupí resekci a zůstanou bez měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
• Pacienti musí mít recidivující onemocnění a mohli mít jakýkoli počet předchozích relapsů (včetně žádných předchozích relapsů) v režimech obsahujících NEanti-VEGF®. Relaps je definován jako progrese po počáteční terapii. U pacientů, kteří progredovali na předchozím režimu obsahujícím anti-VEGF® včetně bevacizumabu, je povolen pouze jeden předchozí relaps na režimu obsahujícím anti-VEGF®.
• 18 let nebo starší
• Stav výkonu podle Karnofsky 60 nebo vyšší
• Normální funkce orgánu a kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Protokolární léčba musí začít do 5 po sobě jdoucích dnů po registraci
• Pacienti zařazení do části 2 musí být ochotni podstoupit chirurgickou resekci a mít k dispozici dostatek archivní nádorové tkáně před léčbou pro molekulární analýzu
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením zkoušeného přípravku. Kromě toho musí subjekty ve fertilním věku a subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce během studijní terapie a minimálně 4 měsíce po poslední dávce plerixaforu a 6 měsíců po poslední dávce dávka bevacizumabu.

Účinná antikoncepce zahrnuje:

• antikoncepční pilulky, depotní progesteron nebo nitroděložní tělísko plus jedna bariérová metoda;
• nebo 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské a ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie). Hormonální antikoncepční metody nejsou dostatečné, protože nejsou známy informace o jakékoli interakci plerixaforu s hormonální antikoncepcí.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii během posledních 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C). Pacienti musí být bez léčby přípravkem Temozolomide po dobu nejméně 23 dnů. Pacienti, kteří byli léčeni necytotoxickými léky, musí být mimo léčbu po dobu nejméně 2 týdnů. U pacientů zařazených do části 1 nebo části 3 A u kterých došlo k progresi předchozího režimu obsahujícího bevacizumab, mohou pacienti pokračovat v léčbě bevacizumabem 10 mg/kg v monoterapii, přičemž poslední dávka bevacizumabu se podává nejméně 14 dní od zahájení léčby Plerixaforem a bevacizumabem . U účastníků zařazených do části 1 nebo části 3 A u kterých došlo k progresi předchozího režimu obsahujícího anti-VEGF(R) (jiný než bevacizumab), pacienti musí být mimo léčbu anti-VEGF(R) alespoň 28 dní před podáním Plerixaforu a bevacizumab. U pacientů zařazených do části 2 (chirurgická podstudie) A u kterých došlo k progresi při předchozí léčbě bevacizumabem nebo jiným režimem obsahujícím anti-VEGF®, pacienti musí být mimo léčbu anti-VEGF® alespoň 28 dní před operací.

POZNÁMKA: Účastníci se musí zotavit na stupeň 0 nebo 1 z jakékoli klinicky významné toxicity související s předchozí terapií (s výjimkou lymfopenie, která je běžná po léčbě temozolomidem). U žádného pacienta, který dříve dostával léčbu bevacizumabem nebo anti-VEGF(R), NESMÍ pacient tento léčebný režim přerušit z důvodu toxicity související s léčbou.

• Aby se předešlo registraci pacientů s pseudoprogresí spíše než se skutečnou progresí onemocnění, pacienti nesmějí během 12 týdnů od vstupu do studie podstoupit žádnou formu kraniálního záření.

POZNÁMKA: Pacienti, kteří podstoupili ozáření lebky do 12 týdnů od vstupu do studie, se budou moci zaregistrovat do studie pouze v případě, že progresivní onemocnění bude potvrzeno biopsií.

• Velký chirurgický zákrok (včetně kraniotomie) nebo významné traumatické poranění kratší než 28 dní nebo ti, kteří podstoupí menší chirurgické zákroky (např. jádrová biopsie nebo aspirace tenkou jehlou) do 7 dnů.
• Pacienti nemusí během posledních 28 dnů dostávat žádné další zkoumané látky.

POZNÁMKA: Pokud je poločas x 5 látky < 28 dní, pacient ji možná užil během posledních 28 dní za předpokladu, že od posledního užití uplynulo alespoň 5 poločasů.

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory CXCR4.
• Pacienti s jedním předchozím relapsem na bevacizumab nebo anti-VEGF(R) (tj. Účast v režimu obsahujícím past VEGF, vandetanib, cediranib, sunitinib, sorafenib, XL184 atd.) je povolena.
• Předchozí terapie thalidomidem a lenalidomidem je povolena.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni implantovanou radioterapií nebo zdroji chemoterapie, jako jsou oplatky polifeprosanu 20 s karmustinem (např. gliadelské oplatky).
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako plerixafor nebo bevacizumab.
• Pro prvních 20 registrovaných pacientů není povolena žádná antikoagulace; u všech následně vyšetřených pacientů jsou vyloučeni pacienti vyžadující terapeutickou antikoagulační léčbu warfarinem na začátku studie (přijatelná je však terapeutická nebo profylaktická léčba nízkomolekulárním heparinem).
• Pacienti nesmí mít známou koagulopatii, která zvyšuje riziko krvácení, nebo v minulosti klinicky významné krvácení v anamnéze.
• Pacienti, jejichž MRI vyšetření prokáže intratumorální krvácení nebo peritumorální krvácení, nejsou způsobilí pro léčbu, pokud to ošetřující lékař považuje za významné.
• Pacienti s gastrointestinálním krvácením nebo jakýmkoli jiným krvácením/krvácející příhodou CTCAE stupeň >/= 3 během 30 dnů před vstupem do studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované hypertenze, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• U pacientů s proteinurií vyšší než 1+ na měrce moči nebo ekvivalentní rutinní laboratorní analýze bude nutné provést další testování poměru bílkoviny ke kreatininu v moči.
• Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo TIA během 6 měsíců před plánovaným 1. dnem dávkování
• Anamnéza nehojících se ran nebo vředů nebo zlomenin kostí do 3 měsíců od zlomeniny
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před plánovaným 1. dnem dávkování
• HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě
• Účastníci s anamnézou jiného zhoubného nádoru nejsou způsobilí, s výjimkou následujících okolností: Osoby s anamnézou jiných zhoubných nádorů jsou způsobilé, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let A jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy. toho zhoubného nádoru. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 3 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Těhotné a kojící ženy
• Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu minimálně 4 měsíců po poslední dávce Plerixaforu a 6 měsíců po poslední dávce bevacizumabu.