Plerixafor (AMD3100) et bevacizumab pour le gliome récurrent de haut grade

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique du glioblastome (GBM), du gliosarcome, de l'astrocytome anaplasique (AA), de l'oligodendrogliome anaplasique (AO) ou de l'oligoastrocytome mixte anaplasique (AOA). Les patients sont éligibles si l'histologie d'origine était un gliome de grade inférieur.
• Progression sans équivoque par IRM ou TDM
• Les patients présentant une récidive qui subissent une résection et qui se retrouvent sans maladie mesurable ou évaluable sont éligibles.
• Les patients doivent avoir une maladie récurrente et peuvent avoir eu un certain nombre de rechutes antérieures (y compris aucune rechute antérieure) avec des schémas thérapeutiques contenant des NON-anti-VEGF(R). La rechute est définie comme une progression après le traitement initial. Pour les patients qui ont progressé sous un régime antérieur contenant des anti-VEGF(R), y compris le bevacizumab, une seule rechute antérieure sous un régime contenant des anti-VEGF(R) est autorisée.
• 18 ans ou plus
• Statut de performance Karnofsky de 60 ou plus
• Fonction normale des organes et de la moelle, comme indiqué dans le protocole
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Le traitement protocolaire doit commencer dans les 5 jours consécutifs suivant l'inscription
• Les patients inscrits à la partie 2 doivent être disposés à subir une résection chirurgicale et disposer de suffisamment de tissus tumoraux d'archives avant le traitement pour l'analyse moléculaire
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du produit expérimental. De plus, les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de plerixafor et 6 mois après la dernière dose de bevacizumab.

Une contraception efficace comprend :

• pilules contraceptives, progestérone retard ou dispositif intra-utérin plus une méthode de barrière ;
• ou 2 méthodes barrières. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins et féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes). Les méthodes contraceptives hormonales ne sont pas suffisantes, car les informations sur une éventuelle interaction du plérixafor avec les contraceptifs hormonaux ne sont pas connues.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie au cours des 4 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C). Les patients doivent être arrêtés de traitement par Temozolomide pendant au moins 23 jours. Les patients qui ont reçu un traitement médicamenteux non cytotoxique doivent être arrêtés pendant au moins 2 semaines. Pour les patients s'inscrivant dans la partie 1 ou la partie 3 ET qui ont progressé avec un traitement antérieur contenant du bevacizumab, les patients peuvent continuer le traitement avec le bevacizumab 10 mg/kg en monothérapie, la dernière dose de bevacizumab étant administrée au moins 14 jours après le début du Plerixafor et du bevacizumab . Pour les participants s'inscrivant à la partie 1 ou à la partie 3 ET qui ont progressé sur un traitement antérieur contenant un anti-VEGF(R) (autre que le bevacizumab), les patients doivent être hors traitement anti-VEGF(R) pendant au moins 28 jours avant de recevoir Plerixafor et bévacizumab. Pour les patients inscrits dans la partie 2 (sous-étude chirurgicale) ET qui ont progressé sous un traitement antérieur contenant du bévacizumab ou un autre traitement contenant un anti-VEGF(R), les patients doivent être hors traitement anti-VEGF(R) pendant au moins 28 jours avant la chirurgie.

REMARQUE : Les participants doivent avoir récupéré à un grade 0 ou 1 de toute toxicité cliniquement significative liée à un traitement antérieur (à l'exception de la lymphopénie, qui est courante après un traitement par le témozolomide). Pour tout patient qui a déjà reçu du bevacizumab ou un traitement anti-VEGF(R), le patient ne doit PAS avoir interrompu ce traitement en raison d'une toxicité liée au traitement.

• Afin d'éviter d'enregistrer des patients présentant une pseudo-progression plutôt qu'une véritable progression de la maladie, les patients ne doivent avoir reçu aucune forme de radiothérapie crânienne dans les 12 semaines suivant l'entrée dans l'étude.

REMARQUE : Les patients qui ont reçu une radiothérapie crânienne dans les 12 semaines suivant l'entrée à l'étude ne seront autorisés à s'inscrire à l'essai que si la progression de la maladie est confirmée par biopsie.

• Intervention chirurgicale majeure (y compris craniotomie) ou blessure traumatique importante de moins de 28 jours ou ceux qui subissent des interventions chirurgicales mineures (par ex. biopsie au trocart ou ponction à l'aiguille fine) dans les 7 jours.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux au cours des 28 derniers jours.

REMARQUE : Si la demi-vie de l'agent x 5 est < 28 jours, le patient peut l'avoir pris au cours des 28 derniers jours, à condition qu'au moins 5 demi-vies se soient écoulées depuis la dernière prise.

• Patients ayant déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs du CXCR4.
• Patients avec une rechute antérieure sous bevacizumab ou anti-VEGF(R) (c.-à-d. VEGF-trap, vandetanib, cediranib, sunitinib, sorafenib, XL184, etc.) contenant un schéma thérapeutique sont autorisés à participer.
• Un traitement antérieur par thalidomide et lénalidomide est autorisé.
• Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec des sources de radiothérapie ou de chimiothérapie implantées telles que des plaquettes de polifeprosan 20 avec de la carmustine (par ex. tranches de Gliadel).
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au plérixafor ou au bevacizumab.
• Pour les 20 premiers patients à s'inscrire, aucun anticoagulant n'est autorisé ; pour tous les patients dépistés ultérieurement, les patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique par warfarine à l'inclusion sont exclus (toutefois, un traitement thérapeutique ou prophylactique par une héparine de bas poids moléculaire est acceptable).
• Les patients ne doivent pas avoir une coagulopathie connue qui augmente le risque de saignement ou des antécédents d'hémorragies cliniquement significatives dans le passé.
• Les patients dont l'IRM démontre une hémorragie intratumorale ou une hémorragie péritumorale ne sont pas éligibles au traitement si cela est jugé significatif par le médecin traitant.
• - Patients présentant des saignements gastro-intestinaux ou tout autre événement hémorragique / hémorragique Grade CTCAE> / = 3 dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients présentant une protéinurie supérieure à 1+ sur une bandelette urinaire ou une analyse de laboratoire de routine équivalente nécessiteront des tests supplémentaires avec un rapport protéines urinaires/créatinine.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'AIT dans les 6 mois précédant le jour 1 prévu de l'administration
• Antécédents de plaies ou d'ulcères non cicatrisants, ou de réfraction osseuse dans les 3 mois suivant la fracture
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1 prévu de l'administration
• Patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné
• Les participants ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 3 ans ET sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette malignité. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 3 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Femmes enceintes et allaitantes
• Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à un minimum de 4 mois après la dernière dose de Plerixafor et 6 mois après la dernière dose de bevacizumab.