Плериксафор (AMD3100) и бевацизумаб при рецидивирующей глиоме высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Гистологический диагноз глиобластомы (GBM), глиосаркомы, анапластической астроцитомы (AA), анапластической олигодендроглиомы (AO) или анапластической смешанной олигоастроцитомы (AOA). Пациенты имеют право на участие, если исходная гистология была глиомой более низкой степени злокачественности.
• Однозначное прогрессирование по данным МРТ или КТ
• Пациенты с рецидивом, перенесшие резекцию и оставшиеся без измеримого или оцениваемого заболевания, имеют право на участие.
• Пациенты должны иметь рецидив заболевания и, возможно, иметь любое количество предшествующих рецидивов (включая отсутствие предшествующих рецидивов) на схемах, не содержащих анти-VEGF(R). Рецидив определяется как прогрессирование после начальной терапии. Для пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на предыдущей схеме, содержащей анти-VEGF(R), включая бевацизумаб, допускается только один предшествующий рецидив на схеме, содержащей анти-VEGF(R).
• 18 лет и старше
• Карновский статус производительности 60 или выше
• Нормальная функция органов и костного мозга, как указано в протоколе
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 дней подряд после регистрации
• Пациенты, включенные в Часть 2, должны быть готовы к хирургической резекции и иметь достаточное количество опухолевой ткани до лечения, доступное для молекулярного анализа.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до начала применения исследуемого препарата. Кроме того, субъекты женского пола, способные к деторождению, и субъекты мужского пола, имеющие партнеров, способных к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных средств контроля над рождаемостью во время лечения исследуемой терапией и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы плериксафора и 6 месяцев после последней дозы. дозы бевацизумаба.

Эффективный контроль над рождаемостью включает в себя:

• противозачаточные таблетки, депо-прогестерон или внутриматочная спираль плюс один барьерный метод;
• или 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские и женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов). Гормональных методов контрацепции недостаточно, так как информация о каком-либо взаимодействии плериксафора с гормональными контрацептивами отсутствует.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее проходили химиотерапию в течение последних 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С). Пациенты должны прекратить лечение темозоломидом в течение как минимум 23 дней. Пациенты, которые получали нецитотоксическую лекарственную терапию, должны прекратить лечение в течение как минимум 2 недель. Для пациентов, участвующих в Части 1 или Части 3 И у которых наблюдалось прогрессирование на предшествующей схеме, содержащей бевацизумаб, пациенты могут продолжать лечение монотерапией бевацизумабом 10 мг/кг, при этом последняя доза бевацизумаба вводится не менее чем через 14 дней после начала лечения плериксафором и бевацизумабом. . Для участников, зачисленных в Часть 1 или Часть 3 И у которых наблюдалось прогрессирование на предыдущей схеме, содержащей анти-VEGF(R) (кроме бевацизумаба), пациенты должны прекратить лечение анти-VEGF(R) не менее чем за 28 дней до начала лечения Плериксафором и бевацизумаб. Для пациентов, включенных в Часть 2 (хирургическое вспомогательное исследование) И у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на предшествующем лечении бевацизумабом или другой схемой, содержащей анти-VEGF(R), пациенты должны прекратить лечение анти-VEGF(R) не менее чем за 28 дней до операции.

ПРИМЕЧАНИЕ. Участники должны восстановиться до степени 0 или 1 после любой клинически значимой токсичности, связанной с предшествующей терапией (за исключением лимфопении, которая часто встречается после терапии темозоломидом). Для любого пациента, который ранее получал бевацизумаб или терапию анти-VEGF®, пациент НЕ должен был прекращать этот режим лечения из-за токсичности, связанной с лечением.

• Чтобы предотвратить регистрацию пациентов с псевдопрогрессированием, а не с истинным прогрессированием заболевания, пациенты не должны были получать какую-либо форму краниального облучения в течение 12 недель после включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам, получившим краниальное облучение в течение 12 недель после включения в исследование, будет разрешено зарегистрироваться для участия в исследовании только в том случае, если прогрессирование заболевания будет подтверждено с помощью биопсии.

• Обширное хирургическое вмешательство (включая трепанацию черепа) или серьезное травматическое повреждение менее 28 дней или те, кто подвергается незначительным хирургическим вмешательствам (например, кор-биопсия или тонкоигольная аспирация) в течение 7 дней.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение последних 28 дней.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если период полувыведения агента x 5 составляет < 28 дней, пациент мог принимать его в течение последних 28 дней при условии, что с момента последнего приема прошло не менее 5 периодов полувыведения.

• Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами CXCR4.
• Пациенты с одним предыдущим рецидивом, принимавшим бевацизумаб или анти-VEGF(R) (т.е. К участию допускаются схемы, содержащие VEGF-ловушку, вандетаниб, седираниб, сунитиниб, сорафениб, XL184 и т. д.).
• Допускается предшествующая терапия талидомидом и леналидомидом.
• Пациенты, ранее получавшие лечение имплантированными источниками радиотерапии или химиотерапии, такими как пластины полифепросана 20 с кармустином (например, вафли Глиадель).
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными плериксафору или бевацизумабу по химическому или биологическому составу.
• Первым 20 зарегистрированным пациентам антикоагулянтная терапия запрещена; для всех последующих скрининговых пациентов исключаются пациенты, нуждающиеся в терапевтической антикоагулянтной терапии варфарином на исходном уровне (однако допустима терапевтическая или профилактическая терапия низкомолекулярным гепарином).
• У пациентов не должно быть известной коагулопатии, повышающей риск кровотечения, или клинически значимых кровотечений в анамнезе в прошлом.
• Пациенты, у которых МРТ-сканирование демонстрирует внутриопухолевое кровоизлияние или перитуморальное кровоизлияние, не подлежат лечению, если лечащий врач сочтет их значительными.
• Пациенты с желудочно-кишечным кровотечением или любым другим кровотечением/кровотечением CTCAE Grade >/= 3 в течение 30 дней до включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациентам с протеинурией более 1+ по шкале мочи или эквивалентному рутинному лабораторному анализу потребуется дальнейшее тестирование с определением отношения белка мочи к креатинину.
• История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, инсульта или ТИА в течение 6 месяцев до запланированного дня 1 дозирования
• Наличие в анамнезе незаживающих ран или язв или повторных переломов костей в течение 3 месяцев после перелома
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до запланированного 1-го дня введения дозы
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию
• Участники с другой злокачественной опухолью в анамнезе не допускаются, за исключением следующих обстоятельств: Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они были здоровы в течение как минимум 3 лет И, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива. этой злокачественности. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 3 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Беременные и кормящие женщины
• Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы плериксафора и 6 месяцев после последней дозы бевацизумаба.