Plerixafor (AMD3100) og Bevacizumab til tilbagevendende højgradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af glioblastom (GBM), gliosarkom, anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO) eller anaplastisk blandet oligoastrocytom (AOA). Patienter er kvalificerede, hvis den oprindelige histologi var lavere grad af gliom.
• Utvetydig progression ved MR eller CT
• Patienter med recidiv, som gennemgår resektion og efterlades uden målbar eller evaluerbar sygdom, er berettigede.
• Patienter skal have tilbagevendende sygdom og kan have haft et hvilket som helst antal tidligere tilbagefald (inklusive ingen tidligere tilbagefald) på regimer indeholdende IKKE-anti-VEGF(R). Tilbagefald er defineret som progression efter indledende behandling. For patienter, der udviklede sig på et tidligere anti-VEGF(R)-holdigt regime inklusive bevacizumab, er kun ét tidligere tilbagefald på et anti-VEGF(R)-holdigt regime tilladt.
• 18 år eller ældre
• Karnofsky præstationsstatus på 60 eller derover
• Normal organ- og marvfunktion som skitseret i protokollen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Protokolbehandling skal påbegyndes inden for 5 på hinanden følgende dage efter registrering
• Patienter indskrevet i del 2 skal være villige til at gennemgå kirurgisk resektion og have tilstrækkeligt arkivtumorvæv før behandling til rådighed til molekylær analyse
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet. Derudover skal kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge et effektivt middel til prævention, mens de er i undersøgelsesterapi og i mindst 4 måneder efter sidste plerixafor-dosis og 6 måneder efter sidste dosis af bevacizumab.

Effektiv prævention omfatter:

• p-piller, depotprogesteron eller en intrauterin enhed plus en barrieremetode;
• eller 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er kondomer til mænd og kvinder, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sædceller). Hormonelle præventionsmetoder er ikke tilstrækkelige, da information om enhver interaktion mellem plerixafor og hormonelle præventionsmidler ikke er kendt.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft kemoterapi inden for de sidste 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C). Patienter skal være ude af behandling med Temozolomide i mindst 23 dage. Patienter, der modtog ikke-cytotoksisk lægemiddelbehandling, skal være uden behandling i mindst 2 uger. For patienter, der optages i del 1 eller del 3 OG som er gået videre med et tidligere bevacizumab-holdigt regime, kan patienter fortsætte behandlingen med bevacizumab 10 mg/kg monoterapi, med sidste dosis af bevacizumab administreret ikke mindre end 14 dage efter starten af ​​Plerixafor og bevacizumab . For deltagere, der tilmelder sig del 1 eller del 3 OG som har udviklet sig på et tidligere anti-VEGF(R) (andre end bevacizumab)-holdigt regime, skal patienter være ude af anti-VEGF(R)-behandling i mindst 28 dage, før de får Plerixafor og bevacizumab. For patienter, der er indskrevet i del 2 (kirurgisk delstudie), OG som har udviklet sig på et tidligere bevacizumab eller et andet anti-VEGF(R)-holdigt regime, skal patienterne være ude af anti-VEGF(R)-behandling i mindst 28 dage før operationen.

BEMÆRK: Deltagerne skal være kommet sig til en grad 0 eller 1 fra enhver klinisk signifikant toksicitet relateret til tidligere behandling (med undtagelse af lymfopeni, som er almindelig efter behandling med temozolomid). For enhver patient, der tidligere har modtaget bevacizumab eller en anti-VEGF(R)-behandling, må patienten IKKE have afbrudt denne behandling på grund af en behandlingsrelateret toksicitet.

• For at forhindre registrering af patienter med pseudoprogression frem for ægte sygdomsprogression, må patienter ikke have modtaget nogen form for kraniel stråling inden for 12 uger efter undersøgelsens start.

BEMÆRK: Patienter, der har modtaget kraniel stråling inden for 12 uger efter indtræden i undersøgelsen, vil kun få lov til at registrere sig til forsøget, hvis progressiv sygdom bekræftes via biopsi.

• Større kirurgiske indgreb (herunder kraniotomi) eller betydelig traumatisk skade mindre end 28 dage eller dem, der får mindre kirurgiske indgreb (f. kernebiopsi eller finnålsaspiration) inden for 7 dage.
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler inden for de seneste 28 dage.

BEMÆRK: Hvis midlets halveringstid x 5 er < 28 dage, kan patienten have taget det inden for de sidste 28 dage, forudsat at der er gået mindst 5 halveringstider siden sidst tog det.

• Patienter, der tidligere har haft behandling med CXCR4-hæmmere.
• Patienter med et tidligere tilbagefald på en bevacizumab eller en anti-VEGF(R) (dvs. VEGF-trap, vandetanib, cediranib, sunitinib, sorafenib, XL184 osv.) indeholdende regimer tillades at deltage.
• Forudgående behandling med thalidomid og lenalidomid er tilladt.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med implanteret strålebehandling eller kemoterapikilder såsom wafers af polifeprosan 20 med carmustin (f. Gliadel wafers).
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som plerixafor eller bevacizumab.
• For de første 20 patienter, der registreres, er anti-koagulation ikke tilladt; for alle efterfølgende screenede patienter er patienter, der har behov for terapeutisk antikoagulering med warfarin ved baseline, udelukket (terapeutisk eller profylaktisk behandling med et lavmolekylært heparin er dog acceptabelt).
• Patienter må ikke have en kendt koagulopati, der øger risikoen for blødning eller en historie med klinisk signifikante blødninger i fortiden.
• Patienter, hvis MR-scanning påviser intratumoral blødning eller peritumoral blødning, er ikke berettiget til behandling, hvis den behandlende læge vurderer det som væsentligt.
• Patienter med gastrointestinal blødning eller anden blødning/blødningshændelse CTCAE Grade >/= 3 inden for 30 dage før studiestart.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med mere end 1+ proteinuri på en urinpind eller tilsvarende rutinelaboratorieanalyse vil kræve yderligere testning med et urinprotein til kreatinin-forhold.
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller TIA inden for 6 måneder før planlagt dag 1 af dosering
• Anamnese med ikke-helende sår eller sår eller knoglebrud inden for 3 måneder efter fraktur
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før planlagt dag 1 af dosering
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling
• Deltagere med en anamnese med en anden malignitet er udelukket, bortset fra følgende omstændigheder: Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år OG af investigator vurderes at have lav risiko for tilbagefald af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
• Gravide og ammende kvinder
• Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til mindst 4 måneder efter sidste Plerixafor-dosis og 6 måneder efter sidste bevacizumab-dosis.