Pleryksafor (AMD3100) i bewacyzumab w leczeniu nawracającego glejaka o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne glejaka wielopostaciowego (GBM), glejaka mięsaka, gwiaździaka anaplastycznego (AA), skąpodrzewiaka anaplastycznego (AO) lub skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego mieszanego (AOA). Pacjenci kwalifikują się, jeśli pierwotna histologia była glejakiem o niższym stopniu złośliwości.
• Jednoznaczna progresja w MRI lub CT
• Kwalifikują się pacjenci z nawrotem, którzy przeszli resekcję i zostali pozostawieni bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
• Pacjenci muszą mieć nawracającą chorobę i mogli mieć dowolną liczbę wcześniejszych nawrotów (w tym brak wcześniejszych nawrotów) w schematach zawierających NON-anty-VEGF®. Nawrót definiuje się jako postęp po początkowej terapii. W przypadku pacjentów, u których doszło do progresji w ramach wcześniejszego schematu zawierającego anty-VEGF®, w tym bewacyzumabu, dozwolony jest tylko jeden wcześniejszy nawrót w schemacie zawierającym anty-VEGF®.
• 18 lat lub więcej
• Stan wydajności Karnofsky'ego 60 lub wyższy
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, zgodnie z opisem w protokole
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Protokół leczenia należy rozpocząć w ciągu 5 kolejnych dni po rejestracji
• Pacjenci włączeni do części 2 muszą być gotowi do poddania się resekcji chirurgicznej i muszą dysponować wystarczającą ilością archiwalnej tkanki guza sprzed leczenia dostępnej do analizy molekularnej
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu. Ponadto kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania oraz przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce pleryksaforu i 6 miesięcy po ostatniej dawce pleryksaforu. dawka bewacyzumabu.

Skuteczna antykoncepcja obejmuje:

• pigułki antykoncepcyjne, progesteron depot lub wkładka wewnątrzmaciczna plus jedna metoda mechaniczna;
• lub 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn i kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki). Hormonalne metody antykoncepcji nie są wystarczające, ponieważ nie są znane żadne interakcje pleryksaforu z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C). Pacjenci muszą nie przyjmować temozolomidu przez co najmniej 23 dni. Pacjenci, którzy otrzymywali leki niecytotoksyczne, muszą być odstawieni od leczenia przez co najmniej 2 tygodnie. W przypadku pacjentów włączonych do części 1 lub części 3 ORAZ, u których wystąpiła progresja podczas wcześniejszego schematu zawierającego bewacyzumab, pacjenci mogą kontynuować leczenie bewacyzumabem w dawce 10 mg/kg mc. . W przypadku uczestników zapisanych do części 1 lub części 3 ORAZ, u których nastąpiła progresja podczas stosowania wcześniejszego schematu zawierającego anty-VEGF® (innego niż bewacyzumab), pacjenci muszą odstawić leczenie anty-VEGF® przez co najmniej 28 dni przed otrzymaniem produktu Plerixafor i bewacyzumab. W przypadku pacjentów włączonych do Części 2 (badanie podrzędne chirurgiczne) ORAZ u których wystąpiła progresja choroby podczas wcześniejszego leczenia bewacyzumabem lub innym schematem zawierającym anty-VEGF®, pacjenci muszą być odstawieni od leczenia anty-VEGF® przez co najmniej 28 dni przed operacją.

UWAGA: Uczestnicy muszą wyleczyć się do stopnia 0 lub 1 z każdej klinicznie istotnej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią (z wyjątkiem limfopenii, która jest powszechna po leczeniu temozolomidem). W przypadku każdego pacjenta, który otrzymał wcześniej bewacyzumab lub terapię anty-VEGF®, pacjent NIE mógł przerwać tego schematu leczenia z powodu toksyczności związanej z leczeniem.

• Aby zapobiec rejestrowaniu pacjentów z rzekomą progresją, a nie z rzeczywistą progresją choroby, pacjenci nie mogli otrzymać żadnej formy promieniowania czaszkowego w ciągu 12 tygodni od włączenia do badania.

UWAGA: Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię czaszki w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania, będą mogli zarejestrować się do badania tylko wtedy, gdy biopsja potwierdzi progresję choroby.

• Poważny zabieg chirurgiczny (w tym kraniotomia) lub znaczny uraz urazowy trwający krócej niż 28 dni lub ci, którzy przechodzą drobne zabiegi chirurgiczne (np. biopsja gruboigłowa lub aspiracja cienkoigłowa) w ciągu 7 dni.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych w ciągu ostatnich 28 dni.

UWAGA: Jeśli okres półtrwania środka x 5 wynosi < 28 dni, pacjent mógł go przyjmować w ciągu ostatnich 28 dni, pod warunkiem, że minęło co najmniej 5 okresów półtrwania od ostatniego zażycia.

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami CXCR4.
• Pacjenci z jednym wcześniejszym nawrotem podczas leczenia bewacizumabem lub lekiem anty-VEGF® (tj. VEGF-trap, wandetanib, cediranib, sunitynib, sorafenib, XL184 itp.) mogą uczestniczyć w schemacie.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia talidomidem i lenalidomidem.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni wszczepionymi źródłami radioterapii lub chemioterapii, takimi jak płytki polifeprozanu 20 z karmustyną (np. wafle glidelowe).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pleryksaforu lub bewacyzumabu.
• Dla pierwszych 20 zarejestrowanych pacjentów nie jest dozwolone stosowanie leków przeciwzakrzepowych; dla wszystkich kolejnych pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu wyklucza się pacjentów wymagających terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną na początku badania (jednak dopuszczalna jest terapia terapeutyczna lub profilaktyczna heparyną drobnocząsteczkową).
• Pacjenci nie mogą mieć znanej koagulopatii zwiększającej ryzyko krwawienia ani klinicznie istotnych krwotoków w wywiadzie w przeszłości.
• Pacjenci, u których badanie MRI wykazało krwotok wewnątrz guza lub okołoguza, nie kwalifikują się do leczenia, jeśli lekarz prowadzący uzna to za istotne.
• Pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego lub jakimkolwiek innym krwotokiem/krwawieniem stopnia CTCAE >/= 3 w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z białkomoczem większym niż 1+ w badaniu paskowym moczu lub równoważnej rutynowej analizie laboratoryjnej będą wymagać dalszych badań stosunku białka do kreatyniny w moczu.
• Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar lub TIA w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed planowanym dniem 1 dawkowania
• Historia niegojących się ran lub owrzodzeń lub złamań kości w ciągu 3 miesięcy od złamania
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed planowanym dniem 1 dawkowania
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
• Uczestnicy z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności: Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 3 lata ORAZ zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować dopuszczalnej metody zapobiegania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce pleryksaforu i 6 miesięcy po ostatniej dawce bewacyzumabu.