Plerixafor (AMD3100) e Bevacizumabe para Glioma Recorrente de Alto Grau

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de glioblastoma (GBM), gliossarcoma, astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO) ou oligoastrocitoma misto anaplásico (AOA). Os pacientes são elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau.
• Progressão inequívoca por RM ou TC
• Pacientes com recorrência que passam por ressecção e ficam sem doença mensurável ou avaliável são elegíveis.
• Os pacientes devem ter doença recorrente e podem ter tido qualquer número de recidivas anteriores (incluindo nenhuma recidiva anterior) em regimes contendo NON-anti-VEGF(R). A recaída é definida como progressão após a terapia inicial. Para pacientes que progrediram em um regime anterior contendo anti-VEGF(R), incluindo bevacizumabe, é permitida apenas uma recaída anterior em um regime contendo anti-VEGF(R).
• 18 anos de idade ou mais
• Status de desempenho de Karnofsky de 60 ou mais
• Função normal de órgão e medula, conforme descrito no protocolo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• O tratamento do protocolo deve começar em até 5 dias consecutivos após o registro
• Os pacientes inscritos na Parte 2 devem estar dispostos a se submeter à ressecção cirúrgica e ter suficiente tecido tumoral pré-tratamento disponível para análise molecular
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do produto experimental. Além disso, os indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e os indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar um meio eficaz de controle de natalidade durante a terapia do estudo e por um período mínimo de 4 meses após a última dose de plerixafor e 6 meses após a última dose de bevacizumabe.

O controle de natalidade eficaz inclui:

• pílulas anticoncepcionais, progesterona de depósito ou dispositivo intrauterino mais um método de barreira;
• ou 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos e femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma). Os métodos contracetivos hormonais não são suficientes, uma vez que não se conhece informação sobre qualquer interação do plerixafor com contracetivos hormonais.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia prévia nas últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C). Os pacientes devem estar sem tratamento com Temozolomida por pelo menos 23 dias. Os pacientes que receberam terapia medicamentosa não citotóxica devem ficar sem tratamento por pelo menos 2 semanas. Para pacientes inscritos na Parte 1 ou Parte 3 E que progrediram em um regime anterior contendo bevacizumabe, os pacientes podem continuar o tratamento com bevacizumabe 10 mg/kg em monoterapia, com a última dose de bevacizumabe administrada não menos que 14 dias após o início de Plerixafor e bevacizumabe . Para participantes inscritos na Parte 1 ou Parte 3 E que progrediram em um regime anterior contendo anti-VEGF(R) (exceto bevacizumabe), os pacientes devem estar sem tratamento anti-VEGF(R) por pelo menos 28 dias antes de receber Plerixafor e bevacizumabe. Para pacientes inscritos na Parte 2 (subestudo cirúrgico) E que progrediram em um regime anterior contendo bevacizumabe ou outro anti-VEGF(R), os pacientes devem estar sem tratamento anti-VEGF(R) por pelo menos 28 dias antes da cirurgia.

NOTA: Os participantes devem ter recuperado para grau 0 ou 1 de qualquer toxicidade clinicamente significativa relacionada à terapia anterior (com exceção da linfopenia, que é comum após a terapia com temozolomida). Para qualquer paciente que tenha recebido bevacizumabe ou uma terapia anti-VEGF(R) anterior, o paciente NÃO deve ter descontinuado esse regime de tratamento devido a uma toxicidade relacionada ao tratamento.

• Para evitar o registro de pacientes com pseudoprogressão em vez de verdadeira progressão da doença, os pacientes não devem ter recebido nenhuma forma de radiação craniana dentro de 12 semanas após a entrada no estudo.

OBSERVAÇÃO: Os pacientes que receberam radiação craniana dentro de 12 semanas após a entrada no estudo poderão se registrar no estudo apenas se a doença progressiva for confirmada por biópsia.

• Procedimento cirúrgico maior (incluindo craniotomia) ou lesão traumática significativa com menos de 28 dias ou aqueles que recebem procedimentos cirúrgicos menores (por exemplo, core biópsia ou aspiração com agulha fina) dentro de 7 dias.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental nos últimos 28 dias.

NOTA: Se a meia-vida x 5 do agente for < 28 dias, o paciente pode tê-lo tomado nos últimos 28 dias, desde que pelo menos 5 meias-vidas tenham passado desde a última vez que o tomou.

• Pacientes que tiveram terapia anterior com inibidores de CXCR4.
• Pacientes com uma recaída anterior em um bevacizumabe ou um anti-VEGF(R) (ou seja, VEGF-trap, vandetanib, cediranib, sunitinib, sorafenib, XL184, etc.) contendo regime estão autorizados a participar.
• A terapia prévia com talidomida e lenalidomida é permitida.
• Pacientes que receberam tratamento anterior com radioterapia implantada ou fontes de quimioterapia, como pastilhas de polifeprosan 20 com carmustina (por exemplo, Bolachas Gliadel).
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao plerixafor ou bevacizumabe.
• Para os primeiros 20 pacientes inscritos, não é permitida a anticoagulação; para todos os pacientes subsequentes rastreados, os pacientes que requerem anticoagulação terapêutica com varfarina no início do estudo são excluídos (no entanto, a terapia terapêutica ou profilática com heparina de baixo peso molecular é aceitável).
• Os pacientes não devem ter uma coagulopatia conhecida que aumente o risco de sangramento ou história de hemorragias clinicamente significativas no passado.
• Os pacientes cujo exame de ressonância magnética demonstra hemorragia intratumoral ou hemorragia peritumoral não são elegíveis para tratamento se considerados significativos pelo médico assistente.
• Pacientes com sangramento gastrointestinal ou qualquer outro evento de hemorragia/sangramento Grau CTCAE >/= 3 dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com proteinúria maior que 1+ em uma vareta de urina ou análise laboratorial de rotina equivalente precisarão de testes adicionais com relação proteína/creatinina na urina.
• Histórico de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou AIT dentro de 6 meses antes do Dia 1 de dosagem planejado
• História de feridas ou úlceras que não cicatrizam, ou refraturas ósseas dentro de 3 meses após a fratura
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes do Dia 1 de dosagem planejado
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada
• Participantes com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias: Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos E forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 3 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
• Mulheres grávidas e lactantes
• Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por um período mínimo de 4 meses após a última dose de Plerixafor e 6 meses após a última dose de bevacizumabe.