Plerixafor (AMD3100) y bevacizumab para el glioma de alto grado recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de glioblastoma (GBM), gliosarcoma, astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO) u oligoastrocitoma mixto anaplásico (AOA). Los pacientes son elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado.
• Progresión inequívoca por MRI o CT
• Los pacientes con recurrencia que se someten a resección y quedan sin enfermedad medible o evaluable son elegibles.
• Los pacientes deben tener una enfermedad recurrente y pueden haber tenido cualquier cantidad de recaídas previas (incluso sin recaídas previas) en regímenes que NO contienen anti-VEGF(R). La recaída se define como la progresión después de la terapia inicial. Para los pacientes que progresaron con un régimen anterior que contiene anti-VEGF(R) que incluye bevacizumab, solo se permite una recaída previa con un régimen que contiene anti-VEGF(R).
• 18 años de edad o más
• Estado funcional de Karnofsky de 60 o más
• Funcionamiento normal de los órganos y la médula como se describe en el protocolo
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días consecutivos posteriores al registro.
• Los pacientes inscritos en la Parte 2 deben estar dispuestos a someterse a una resección quirúrgica y tener suficiente tejido tumoral de archivo previo al tratamiento disponible para el análisis molecular.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación. Además, las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y durante un mínimo de 4 meses después de la última dosis de plerixafor y 6 meses después de la última dosis. dosis de bevacizumab.

El control de la natalidad efectivo incluye:

• píldoras anticonceptivas, progesterona de depósito o un dispositivo intrauterino más un método de barrera;
• o 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos y femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides). Los métodos anticonceptivos hormonales no son suficientes, ya que se desconoce la información sobre cualquier interacción de plerixafor con anticonceptivos hormonales.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia previa en las últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). Los pacientes deben estar fuera del tratamiento con temozolomida durante al menos 23 días. Los pacientes que recibieron terapia con medicamentos no citotóxicos deben suspender el tratamiento durante al menos 2 semanas. Para los pacientes que se inscriben en la Parte 1 o la Parte 3 Y que han progresado con un régimen previo que contiene bevacizumab, los pacientes pueden continuar el tratamiento con bevacizumab 10 mg/kg en monoterapia, con la última dosis de bevacizumab administrada no menos de 14 días después del inicio de Plerixafor y bevacizumab . Para los participantes que se inscriban en la Parte 1 o la Parte 3 Y que hayan progresado con un régimen previo que contiene anti-VEGF(R) (que no sea bevacizumab), los pacientes deben estar sin tratamiento anti-VEGF(R) durante al menos 28 días antes de recibir Plerixafor y bevacizumab. Para los pacientes inscritos en la Parte 2 (subestudio quirúrgico) Y que han progresado con un régimen anterior de bevacizumab u otro anti-VEGF(R), los pacientes deben estar sin tratamiento anti-VEGF(R) durante al menos 28 días antes de la cirugía.

NOTA: Los participantes deben haberse recuperado a un grado 0 o 1 de cualquier toxicidad clínicamente significativa relacionada con la terapia anterior (con la excepción de la linfopenia, que es común después de la terapia con temozolomida). Para cualquier paciente que haya recibido antes bevacizumab o una terapia anti-VEGF(R), el paciente NO debe haber interrumpido ese régimen de tratamiento debido a una toxicidad relacionada con el tratamiento.

• Para evitar registrar pacientes con pseudoprogresión en lugar de una verdadera progresión de la enfermedad, los pacientes no deben haber recibido ningún tipo de radiación craneal dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio.

NOTA: Los pacientes que hayan recibido radiación craneal dentro de las 12 semanas previas al ingreso al estudio podrán registrarse para el ensayo solo si la enfermedad progresiva se confirma mediante biopsia.

• Procedimiento quirúrgico mayor (incluida la craneotomía) o lesión traumática significativa de menos de 28 días o aquellos que reciben procedimientos quirúrgicos menores (p. biopsia central o aspiración con aguja fina) dentro de los 7 días.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación en los últimos 28 días.

NOTA: Si la vida media x 5 del agente es < 28 días, el paciente puede haberlo tomado en los últimos 28 días, siempre que hayan pasado al menos 5 vidas medias desde la última vez que lo tomó.

• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de CXCR4.
• Pacientes con una recaída previa con bevacizumab o un anti-VEGF(R) (es decir, Se permite participar en el régimen que contiene VEGF-trap, vandetanib, cediranib, sunitinib, sorafenib, XL184, etc.).
• Se permite el tratamiento previo con talidomida y lenalidomida.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con radioterapia implantada o fuentes de quimioterapia como obleas de polifeprosan 20 con carmustina (p. obleas de Gliadel).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a plerixafor o bevacizumab.
• Para los primeros 20 pacientes en registrarse, no se permite la anticoagulación; para todos los pacientes subsiguientes examinados, se excluyen los pacientes que requieren anticoagulación terapéutica con warfarina al inicio del estudio (sin embargo, la terapia terapéutica o profiláctica con heparina de bajo peso molecular es aceptable).
• Los pacientes no deben tener una coagulopatía conocida que aumente el riesgo de hemorragia o antecedentes de hemorragias clínicamente significativas en el pasado.
• Los pacientes cuya resonancia magnética demuestra hemorragia intratumoral o hemorragia peritumoral no son elegibles para el tratamiento si el médico tratante lo considera significativo.
• Pacientes con hemorragia gastrointestinal o cualquier otra hemorragia/evento hemorrágico Grado CTCAE >/= 3 en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión no controlada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con proteinuria superior a 1+ en una tira reactiva de orina o análisis de laboratorio de rutina equivalentes requerirán pruebas adicionales con una proporción de proteína en orina a creatinina.
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o AIT en los 6 meses anteriores al Día 1 planificado de dosificación
• Antecedentes de heridas o úlceras que no cicatrizan, o refracturas óseas dentro de los 3 meses posteriores a la fractura
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al Día 1 planificado de dosificación
• Pacientes seropositivos en terapia antirretroviral combinada
• Los participantes con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 3 años Y el investigador considera que tienen bajo riesgo de recurrencia de esa malignidad. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 3 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Mujeres embarazadas y lactantes
• Hombres o mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y hasta un mínimo de 4 meses después de la última dosis de Plerixafor y 6 meses después de la última dosis de bevacizumab.