Plerixafor (AMD3100) e Bevacizumab per glioma ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di glioblastoma (GBM), gliosarcoma, astrocitoma anaplastico (AA), oligodendroglioma anaplastico (AO) o oligoastrocitoma misto anaplastico (AOA). I pazienti sono idonei se l'istologia originale era un glioma di grado inferiore.
• Progressione inequivocabile mediante risonanza magnetica o TC
• Sono ammissibili i pazienti con recidiva sottoposti a resezione e lasciati senza malattia misurabile o valutabile.
• I pazienti devono avere una malattia ricorrente e possono aver avuto un numero qualsiasi di ricadute precedenti (inclusa nessuna recidiva precedente) con regimi contenenti NON anti-VEGF(R). La recidiva è definita come la progressione dopo la terapia iniziale. Per i pazienti che sono progrediti con un precedente regime contenente anti-VEGF(R) incluso bevacizumab, è consentita solo una precedente recidiva con un regime contenente anti-VEGF(R).
• 18 anni o più
• Performance status Karnofsky di 60 o superiore
• Normale funzione degli organi e del midollo come indicato nel protocollo
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni consecutivi dalla registrazione
• I pazienti arruolati nella Parte 2 devono essere disposti a sottoporsi a resezione chirurgica e avere sufficiente tessuto tumorale d'archivio pre-trattamento disponibile per l'analisi molecolare
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale. Inoltre, i soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace mezzo di controllo delle nascite durante la terapia in studio e per un minimo di 4 mesi dopo l'ultima dose di plerixafor e 6 mesi dopo l'ultima dose di bevacizumab.

Il controllo delle nascite efficace include:

• pillole anticoncezionali, progesterone deposito o un dispositivo intrauterino più un metodo di barriera;
• o 2 metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili e femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma). I metodi contraccettivi ormonali non sono sufficienti, in quanto non sono note informazioni su eventuali interazioni di plerixafor con contraccettivi ormonali.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia nelle ultime 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C). I pazienti devono interrompere il trattamento con Temozolomide per almeno 23 giorni. I pazienti che hanno ricevuto una terapia farmacologica non citotossica devono interrompere il trattamento per almeno 2 settimane. Per i pazienti iscritti alla Parte 1 o alla Parte 3 E che hanno progredito con un precedente regime contenente bevacizumab, i pazienti possono continuare il trattamento con bevacizumab 10 mg/kg in monoterapia, con l'ultima dose di bevacizumab somministrata non meno di 14 giorni dall'inizio di Plerixafor e bevacizumab . Per i partecipanti che si iscrivono alla Parte 1 o alla Parte 3 E che hanno progredito con un precedente regime contenente anti-VEGF(R) (diverso da bevacizumab), i pazienti devono interrompere il trattamento anti-VEGF(R) per almeno 28 giorni prima di ricevere Plerixafor e bevacizumab. Per i pazienti arruolati nella Parte 2 (sottostudio chirurgico) E che sono progrediti con un precedente regime contenente bevacizumab o altro anti-VEGF(R), i pazienti devono interrompere il trattamento anti-VEGF(R) per almeno 28 giorni prima dell'intervento.

NOTA: i partecipanti devono essersi ripresi a un grado 0 o 1 da qualsiasi tossicità clinicamente significativa correlata alla terapia precedente (ad eccezione della linfopenia, che è comune dopo la terapia con temozolomide). Per qualsiasi paziente che ha ricevuto in precedenza bevacizumab o una terapia anti-VEGF(R), il paziente NON deve aver interrotto quel regime di trattamento a causa di una tossicità correlata al trattamento.

• Al fine di evitare la registrazione di pazienti con pseudoprogressione piuttosto che con vera progressione della malattia, i pazienti non devono aver ricevuto alcuna forma di radiazione cranica entro 12 settimane dall'ingresso nello studio.

NOTA: I pazienti che hanno ricevuto radiazioni craniche entro 12 settimane dall'ingresso nello studio potranno registrarsi allo studio solo se la progressione della malattia è confermata tramite biopsia.

• Chirurgia maggiore (inclusa la craniotomia) o lesioni traumatiche significative di durata inferiore a 28 giorni o soggetti sottoposti a interventi chirurgici minori (ad es. biopsia centrale o aspirazione con ago sottile) entro 7 giorni.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali negli ultimi 28 giorni.

NOTA: se l'emivita dell'agente x 5 è < 28 giorni, il paziente potrebbe averlo assunto negli ultimi 28 giorni, a condizione che siano trascorse almeno 5 emivite dall'ultima volta che l'ha assunto.

• Pazienti che hanno avuto una precedente terapia con inibitori di CXCR4.
• Pazienti con una precedente ricaduta su un bevacizumab o un anti-VEGF(R) (es. È consentito partecipare al regime contenente VEGF-trap, vandetanib, cediranib, sunitinib, sorafenib, XL184, ecc.).
• È consentita una precedente terapia con talidomide e lenalidomide.
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con sorgenti di radioterapia o chemioterapia impiantate come wafer di polifeprosan 20 con carmustina (ad es. cialde Gliadel).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a plerixafor o bevacizumab.
• Per i primi 20 pazienti che si registrano non è consentito alcun anticoagulante; per tutti i successivi pazienti sottoposti a screening, sono esclusi i pazienti che richiedono l'anticoagulazione terapeutica con warfarin al basale (tuttavia, è accettabile una terapia terapeutica o profilattica con eparina a basso peso molecolare).
• I pazienti non devono avere una coagulopatia nota che aumenti il ​​rischio di sanguinamento o una storia di emorragie clinicamente significative in passato.
• I pazienti la cui risonanza magnetica dimostra emorragia intratumorale o emorragia peritumorale non sono idonei al trattamento se ritenuti significativi dal medico curante.
• Pazienti con sanguinamento gastrointestinale o qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento Grado CTCAE >/= 3 entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a ipertensione incontrollata, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti con proteinuria maggiore di 1+ su un dipstick delle urine o analisi di laboratorio di routine equivalenti richiederanno ulteriori test con un rapporto tra proteine ​​​​urinarie e creatinina.
• Storia di infarto del miocardio, angina instabile, ictus o TIA nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 pianificato della somministrazione
• Storia di ferite o ulcere non cicatrizzanti o rifratture ossee entro 3 mesi dalla frattura
• Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1 di somministrazione pianificato
• Pazienti sieropositivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione
• I partecipanti con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 3 anni E sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di quella malignità. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 3 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
• Donne in gravidanza e allattamento
• Uomini o donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo dello studio e per un minimo di 4 mesi dopo l'ultima dose di Plerixafor e 6 mesi dopo l'ultima dose di bevacizumab.