재발성 고등급 신경교종에 대한 Plerixafor(AMD3100) 및 Bevacizumab
2017년 11월 15일 업데이트: Patrick Y. Wen, MD
재발성 고등급 신경교종에 대한 Plerixafor(AMD3100) 및 Bevacizumab의 1상 연구
Plerixafor와 베바시주맙의 조합은 암세포가 비정상적으로 성장하는 것을 막을 수 있는 약물 조합입니다. 아바스틴으로도 알려진 베바시주맙은 재발성 교모세포종 환자에게 사용하도록 FDA 승인을 받았으며 다른 유형의 고형 종양에서 광범위하게 연구되었습니다. Mozobil로도 알려진 Plerixafor는 비호지킨 림프종 및 다발성 골수종 환자에 사용하도록 FDA 승인을 받았으며 다른 암 치료에 사용되었습니다. 실험실 실험에서 얻은 정보는 plerixafor와 bevacizumab의 병용이 신경교종의 성장을 예방하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
파트 1: 조사관은 베바시주맙과 함께 안전하게 투여할 수 있는 최고 용량의 plerixafor를 찾고 있습니다(21일 온/7일 오프 plerixafor 요법 포함). 조사관은 또한 신체가 약물 조합을 어떻게 사용하고 분해하는지 알아보기 위해 혈액 검사를 실시할 것입니다.
파트 2: 연구자들은 plerixafor가 혈액-뇌 장벽을 넘어 뇌종양에 들어갈 수 있는지 알아보고 있습니다. 조사관은 또한 신체가 약물 조합을 어떻게 사용하고 분해하는지 알아보기 위해 혈액 검사를 실시할 것입니다.
파트 3: 조사관은 베바시주맙과 병용한 plerixafor의 안전성 및 내약성에 대해 더 많은 정보를 찾고 있습니다(plerixafor의 28일 온/0일 요법 포함). 조사관은 또한 신체가 약물 조합을 어떻게 사용하고 분해하는지 알아보기 위해 혈액 검사를 실시할 것입니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
- 이 연구는 주기로 구성됩니다. 각 주기는 4주(28일) 동안 지속됩니다. 주기는 중단 없이 연속적으로 발생합니다.
- Plerixafor는 피하 주사(피부 아래)로 제공됩니다. 주사는 매일 거의 같은 시간에 투여해야 합니다(참가자가 Plerixfor를 진료가 없는 날 아침보다 저녁에 투여하는 옵션을 원하는 경우 특정 조건이 충족된다면 가능합니다). 연구 의사는 참가자가 plerixafor를 복용해야 하는 날짜를 지정합니다. 일반적으로 plerixafor는 매 주기의 처음 3주 동안 매일 1회 투여됩니다(3부 동안 환자는 각 주기의 마지막 주에도 plerixa를 투여받게 됩니다). 주기 1의 첫 주(5~7일) 동안 클리닉에서 주사를 맞고 간호사가 참가자와 배우자/친구/가족에게 주사 방법을 가르칩니다.
- 베바시주맙(10 mg/kg)은 각 주기의 1일과 15일에 주입으로 제공됩니다.
- 파트 1 동안 조사관은 참여하는 모든 사람이 동일한 용량의 연구 약물을 받지 않도록 베바시주맙과 함께 안전하게 투여할 수 있는 연구 약물의 최고 용량을 찾고 있습니다. 주어진 복용량은 등록된 참가자의 수와 그들이 복용량을 얼마나 잘 견뎌냈는지에 따라 달라집니다.
- 파트 2 동안, 환자가 수술 후 치료 주기를 시작하기 전에 plerixafor는 연구 파트 1에서 설정된 MTD로 5-9일 동안 매일 투여됩니다. 환자는 수술을 계속할 것입니다. 수술에서 회복되면 환자는 연구의 파트 1에서 확립된 MTD/요법에서 수술 후 치료 주기(플레릭사포 및 베바시주맙)를 시작합니다.
- 연구 약물을 복용하는 것 외에도 참가자는 신체 및 신경학적 검사, MRI 또는 CT 스캔을 통한 종양 평가, 일상 및 연구 혈액 검사, 일상적인 소변 검사, 임신 테스트(해당하는 경우), ECG, 척수 천자를 통한 뇌척수액(CSF) 수집.
- 참가자는 종양이 반응을 보이거나 추가 연구 약물을 받는 것이 안전하지 않다고 판단되는 한 이 연구에 계속 참여할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02214
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 교모세포종(GBM), 신경아교육종, 역형성 성상세포종(AA), 역형성 희돌기교종(AO) 또는 역형성 혼합 희소성상세포종(AOA)의 조직학적 진단. 원래 조직학이 낮은 등급의 신경아교종인 경우 환자가 자격이 있습니다.
- MRI 또는 CT에 의한 명백한 진행
- 절제술을 받고 측정 가능하거나 평가 가능한 질병 없이 남아 있는 재발 환자가 적격입니다.
- 환자는 재발성 질환이 있어야 하며 NON-항-VEGF(R) 함유 요법에 대한 이전 재발(이전 재발 없음 포함) 횟수에 제한이 없을 수 있습니다. 재발은 초기 치료 후 진행으로 정의됩니다. 베바시주맙을 포함하는 이전 항-VEGF(R) 함유 요법으로 진행된 환자의 경우, 항-VEGF(R) 함유 요법에 대한 이전 재발은 한 번만 허용됩니다.
- 18세 이상
- Karnofsky 성능 상태 60 이상
- 프로토콜에 설명된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 프로토콜 치료는 등록 후 연속 5일 이내에 시작해야 합니다.
- 파트 2에 등록된 환자는 외과적 절제를 기꺼이 받아야 하며 분자 분석에 사용할 수 있는 충분한 전처리 보관 종양 조직이 있어야 합니다.
- 가임 여성은 시험 제품 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 또한, 가임 여성 피험자와 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 요법을 받는 동안 및 마지막 플레릭사 투여 후 최소 4개월 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다. 베바시주맙 용량.
효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다.
- 피임약, 데포 프로게스테론 또는 자궁 내 장치와 하나의 장벽 방법;
- 또는 2개의 장벽 방법. 효과적인 차단 방법은 남성용 및 여성용 콘돔, 격막, 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다. 이 약과 호르몬 피임약의 상호작용에 대한 정보가 알려지지 않았기 때문에 호르몬 피임법으로는 충분하지 않습니다.
제외 기준:
- 지난 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법을 받은 적이 있는 환자. 환자는 최소 23일 동안 Temozolomide 치료를 중단해야 합니다. 비세포독성 약물 치료를 받은 환자는 최소 2주 동안 치료를 중단해야 합니다. 파트 1 또는 파트 3에 등록하고 이전 베바시주맙 함유 요법으로 진행한 환자의 경우, 환자는 베바시주맙 10mg/kg 단일 요법으로 치료를 계속할 수 있으며, 베바시주맙의 마지막 용량은 플레릭사포 및 베바시주맙 시작으로부터 14일 이상 투여해야 합니다. . 파트 1 또는 파트 3에 등록하고 이전 항-VEGF(R)(베바시주맙 제외) 포함 요법으로 진행한 참가자의 경우, 환자는 플레릭사포 및 베바시주맙. 파트 2(수술 하위 연구)에 등록하고 이전 베바시주맙 또는 기타 항-VEGF(R) 포함 요법으로 진행된 환자의 경우, 환자는 수술 전 최소 28일 동안 항-VEGF(R) 치료를 중단해야 합니다.
참고: 참가자는 이전 치료와 관련된 임상적으로 유의한 독성으로부터 0 또는 1등급으로 회복되어야 합니다(테모졸로마이드 치료 후 흔히 발생하는 림프구 감소증 제외). 이전에 베바시주맙 또는 항-VEGF(R) 요법을 받은 환자의 경우, 환자는 치료 관련 독성으로 인해 해당 요법을 중단한 적이 없어야 합니다.
- 진정한 질병 진행이 아닌 의사 진행 환자 등록을 방지하기 위해 환자는 연구 시작 12주 이내에 어떤 형태의 두개골 방사선도 받지 않아야 합니다.
참고: 연구 시작 12주 이내에 두개골 방사선을 받은 환자는 진행성 질병이 생검을 통해 확인된 경우에만 시험에 등록할 수 있습니다.
- 대수술(개두술 포함) 또는 28일 미만의 심각한 외상성 손상 또는 경미한 수술(예: 코어 생검 또는 세침 흡인) 7일 이내.
- 환자는 지난 28일 동안 다른 조사용 에이전트를 받지 않았을 수 있습니다.
참고: 제제의 반감기 x 5가 < 28일인 경우, 마지막으로 복용한 후 반감기가 5회 이상 지났다면 환자는 지난 28일 이내에 복용했을 수 있습니다.
- 이전에 CXCR4 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
- 베바시주맙 또는 항-VEGF(R)(즉, VEGF-트랩, 반데타닙, 세디라닙, 수니티닙, 소라페닙, XL184 등)을 포함하는 요법에 참여 가능합니다.
- 탈리도마이드 및 레날리도마이드를 사용한 사전 요법이 허용됩니다.
- 카무스틴을 함유한 폴리페프로산 20 웨이퍼(예: 글리아델 웨이퍼).
- plerixafor 또는 bevacizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 처음 등록하는 20명의 환자에게는 항응고제가 허용되지 않습니다. 선별된 모든 후속 환자의 경우 기준선에서 와파린으로 치료 항응고가 필요한 환자는 제외됩니다(그러나 저분자량 헤파린을 사용한 치료 또는 예방 요법은 허용됨).
- 환자는 출혈 위험을 증가시키는 알려진 응고병증 또는 과거에 임상적으로 유의미한 출혈의 병력이 없어야 합니다.
- MRI 스캔에서 종양 내 출혈 또는 종양 주위 출혈이 입증된 환자는 치료 의사가 중요하다고 판단하는 경우 치료를 받을 수 없습니다.
- 연구 시작 전 30일 이내에 위장관 출혈 또는 임의의 다른 출혈/출혈 사례 CTCAE 등급 >/= 3인 환자.
- 조절되지 않는 고혈압, 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병.
- 소변 딥스틱 또는 동등한 일상적인 실험실 분석에서 1+ 이상의 단백뇨가 있는 환자는 소변 단백질 대 크레아티닌 비율로 추가 검사가 필요합니다.
- 계획된 투여 1일 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 TIA의 병력
- 치유되지 않는 상처나 궤양 또는 골절 후 3개월 이내의 뼈 재골절 병력
- 계획된 투여 1일 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자
- 다른 악성 종양의 병력이 있는 참가자는 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없었고 조사관이 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 그 악성. 다음 암을 가진 개인은 지난 3년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
- 임산부 및 모유 수유 여성
- 전체 연구 기간 동안 그리고 마지막 플레릭사포 투여 후 최소 4개월 및 마지막 베바시주맙 투여 후 6개월 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 남성 또는 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 부
Plerixafor(3주 투여, 1주 휴약) 및 Bevacizumab(2주마다)의 최대 허용 용량 결정
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3주 동안 하루에 한 번 피하 투여 후 1주 휴약(표준 3x3 설계); 파트 1에서 결정된 MTD는 파트 2에서 용량으로 사용됩니다.
다른 이름들:
1일 1회 피하 투여; 파트 1에서 결정된 MTD는 파트 3에서 용량으로 사용됩니다.
다른 이름들:
각 28일 주기의 1일과 15일(10mg/kg)에 정맥 주사
다른 이름들:
수술 전 5-9일 동안 매일 투여
다른 이름들:
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실험적: 2 부
수술용 팔: Plerixafor(3주 투여, 1주 휴약) 및 Bevacizumab(2주마다)의 안전성 평가
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3주 동안 하루에 한 번 피하 투여 후 1주 휴약(표준 3x3 설계); 파트 1에서 결정된 MTD는 파트 2에서 용량으로 사용됩니다.
다른 이름들:
1일 1회 피하 투여; 파트 1에서 결정된 MTD는 파트 3에서 용량으로 사용됩니다.
다른 이름들:
각 28일 주기의 1일과 15일(10mg/kg)에 정맥 주사
다른 이름들:
수술 전 5-9일 동안 매일 투여
다른 이름들:
플레릭사포(AMD3100) 단독요법을 5~9일간 받은 후 수술을 진행한다.
수술에서 회복된 후, 환자는 28일 수술 후 요법 주기로 진행합니다(1부에서 확립된 MTD에서 Plerixafor, 21일 온/7일 휴약, 1일 및 15일에 베바시주맙 10mg/kg).
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실험적: 파트 3
1부의 MTD 용량에서 Plerixafor(매일) 및 Bevacizumab(2주마다)의 안전성 및 내약성
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3주 동안 하루에 한 번 피하 투여 후 1주 휴약(표준 3x3 설계); 파트 1에서 결정된 MTD는 파트 2에서 용량으로 사용됩니다.
다른 이름들:
1일 1회 피하 투여; 파트 1에서 결정된 MTD는 파트 3에서 용량으로 사용됩니다.
다른 이름들:
각 28일 주기의 1일과 15일(10mg/kg)에 정맥 주사
다른 이름들:
수술 전 5-9일 동안 매일 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD) 결정
기간: 9개월
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이 환자 모집단에서 베바시주맙(2주마다)과 병용하여 3주 동안 플리릭사를 투여하고 1주 휴약하는 최대 내약 용량(6명 중 1명 이하에서 DLT를 유발하는 최고 용량 조합)을 결정합니다.
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9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 평가(3주 온 / 1주 오프) - 독성 등급이 다른 피험자의 비율 평가
기간: 2 년
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이 환자 집단에서 베바시주맙(2주마다)과 병용하여 플레릭사를 3주 동안, 1주 동안 중단하여 안전성을 평가합니다.
안전 변수는 파트 1 및 2에 대한 기술 통계로 요약됩니다. 치료와 관련된 독성 확률을 평가하기 위해 독성 등급이 다른 피험자의 비율이 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
발생하는 AE는 각 용량 수준 및 연구의 각 부분에 대해 보고될 것입니다.
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2 년
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안전성 및 내약성(매일 plerixafor) - 독성 등급이 다른 피험자의 비율 평가
기간: 3 년
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이 환자 집단에서 베바시주맙(2주마다)과 병용한 1일 1회 plerixafor의 안전성과 내약성을 평가합니다.
안전성 변수는 파트 3에 대한 기술 통계로 요약됩니다. 치료와 관련된 독성 확률을 평가하기 위해 독성 등급이 다른 피험자의 비율이 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
발생하는 AE는 각 용량 수준 및 연구의 각 부분에 대해 보고될 것입니다.
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3 년
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혈장 PK 매개변수의 결정
기간: 2 년
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베바시주맙을 투여받는 환자에서 plerixafor의 혈장 약동학을 결정하기 위해(격주로).
PK 매개변수는 시간 데이터에 대한 각 피험자의 plerixafor 혈장 농도로부터 계산되고 코호트별로 요약됩니다.
다음 PK 매개변수는 비구획 분석에 의해 결정됩니다: Cmax, Tmax, Clast, Tlast, kel, 반감기, AUC0-last, AUCinf, CL 및 Vd.
관찰된 혈장 농도 프로파일의 특성에 따라 추가 매개변수가 보고될 수 있습니다.
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2 년
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탐색 목적 #1 - 항종양 효능에 대한 예비 데이터 평가
기간: 3 년
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탐구 목표 #1 - 이 모집단에서 베바시주맙과 병용한 plerixafor의 항종양 효능에 대한 예비 데이터 평가.
효능이 1차 목표가 아니기 때문에, 효능 변수는 치료 코호트에 의해 기술적으로 요약될 것이다.
효능 평가는 8주마다 실시되며 이미징 및 임상 평가로 구성됩니다.
반응률(완전 반응 및 완전 반응 + 부분 반응)은 파트 1의 각 용량 코호트, 파트 1, 파트 2 및 파트 3의 MTD(확장) 코호트에 대해 추정됩니다.
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3 년
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탐구 목표 #2 - plerixafor의 뇌척수액(CSF) 침투 조사
기간: 3 년
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뇌척수액(CSF)의 플레릭사포 수치를 검사할 것인데, 이는 플레릭사포가 혈관형성 및 종양 침습을 억제할 가능성이 있음에도 불구하고 뇌에서 적절한 농도에 도달하지 않으면 효과가 없을 것 같기 때문입니다.
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3 년
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탐구 목표 #3 - plerixafor의 종양 조직 침투 조사
기간: 3 년
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재수술(2부)이 필요한 재발성 HGG 환자 10명의 종양 조직을 대상으로 plerixafor 수치와 생체 내 경로 억제 증거를 조사할 예정입니다. 뇌에서 적절한 농도가 달성되지 않는 한.
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3 년
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탐구 목표 #4 - 순환 바이오마커를 포함하여 실험실 상관관계와 치료 반응의 상관관계 조사
기간: 3 년
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생물학적 연관성 데이터 분석의 목표는 plerixafor(AMD3100) 및 bevacizumab에 대한 반응의 특성과 혈액 및 조직 바이오마커가 반응 및 진행을 예측하는 데 도움이 될 수 있는지 여부에 대한 이해를 높이는 것입니다.
이러한 연구는 탐구적입니다.
이러한 실험실 연구에서 얻은 분석의 특성과 결론의 강도는 사용 가능한 데이터의 양뿐만 아니라 치료에 대한 환자의 반응 특성에 따라 달라집니다.
정보는 각 복용량에서 치료받는 소수의 환자에 의해 제한됩니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Patrick Y. Wen, MD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 4월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 4월 19일
처음 게시됨 (추정)
2011년 4월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 11월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 11월 15일
마지막으로 확인됨
2017년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10-329
- MAMO0909-6 (기타 보조금/기금 번호: Genzyme)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .