加齢黄斑変性症に続発する地理的萎縮を有する成人患者におけるGSK933776の安全性と有効性を調査する臨床研究
2017年3月27日 更新者：GlaxoSmithKline
加齢に伴う地理的萎縮（GA）成人患者におけるGSK933776の安全性、忍容性、有効性、薬物動態および薬力学を調査するための第2相多施設共同無作為化二重マスクプラセボ対照並行群間試験黄斑変性症 (AMD)
この研究の目的は、加齢黄斑変性症に続発する地理的萎縮の治療における GSK933776 の安全性と有効性を確認することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、加齢黄斑変性症に続発する地理的萎縮の治療における GSK933776 の安全性と有効性を評価することを目的とした第 2a 相概念実証研究です。
これは二重マスクされたプラセボ対照並行群間研究です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
191
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85020
- GSK Investigational Site
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85014
- GSK Investigational Site
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California
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Arcadia、California、アメリカ、91007
- GSK Investigational Site
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Irvine、California、アメリカ、92697
- GSK Investigational Site
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90033-4500
- GSK Investigational Site
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Palm Desert、California、アメリカ、92260
- GSK Investigational Site
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- GSK Investigational Site
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Torrance、California、アメリカ、90503
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Golden、Colorado、アメリカ、80401
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- GSK Investigational Site
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Stuart、Florida、アメリカ、34994
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30909
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46290
- GSK Investigational Site
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New Albany、Indiana、アメリカ、47150
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Leawood、Kansas、アメリカ、66211
- GSK Investigational Site
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Prairie Village、Kansas、アメリカ、66208
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40215
- GSK Investigational Site
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Paducah、Kentucky、アメリカ、42001
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- GSK Investigational Site
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- GSK Investigational Site
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North Dartmouth、Massachusetts、アメリカ、02747
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Northfield、New Jersey、アメリカ、08225
- GSK Investigational Site
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Toms River、New Jersey、アメリカ、08755
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10003
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- GSK Investigational Site
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- GSK Investigational Site
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West Mifflin、Pennsylvania、アメリカ、15122
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Ladson、South Carolina、アメリカ、29406
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- GSK Investigational Site
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Texas
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Abilene、Texas、アメリカ、79606
- GSK Investigational Site
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- GSK Investigational Site
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Galveston、Texas、アメリカ、77550
- GSK Investigational Site
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- GSK Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- GSK Investigational Site
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Washington
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Silverdale、Washington、アメリカ、98383
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Mississauga、Ontario、カナダ、L4W 1W9
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 55歳以上の成人患者
- 直径125μm以上の少なくとも1つの小静脈の存在によって確認されるAMDの証拠
- 研究対象の眼で測定された総面積 1.9 ～ 17 mm2 の AMD による境界の明確な GA
- -研究対象の眼における35文字以上（約20/200スネレンVA相当以上）の最良矯正視力スコア
除外基準:
- 最良の矯正視力の評価または後極の画像化を損なう可能性がある研究眼の追加の眼疾患
- 研究眼におけるAMDに続発するCNVの病歴
- 栄養補助食品を除く、承認済みまたは治験中の研究対象眼におけるAMDの過去の治療
- 脳血管疾患、脳出血、脳卒中のリスク
- 全身性自己免疫疾患の病歴
- 血小板抗凝集剤または抗凝血剤の使用（アスピリンは 325 mg/日まで許容されます。または、アスピリンにアレルギーがあるまたはアスピリンに耐えられない被験者の場合は、クロピドグレルは 1 日あたり 75 mg まで許容されます）
- 慢性コルチコステロイドの使用
- 降圧薬を服用しているにもかかわらず高血圧がコントロールされていない
- 腎不全または肝不全、または臨床的に重大な貧血
- 中等度以上の MRI 白質変化
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK933776 3 mg/kg
静脈内点滴による GSK933776 の 3 mg/kg 投与
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GSK933776
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実験的：GSK933776 6 mg/kg
GSK933776 の 6 mg/kg の静脈内投与
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GSK933776
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プラセボコンパレーター：プラセボ
静脈内注入によるプラセボ
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プラセボ
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実験的：GSK933776 15 mg/kg
静脈内点滴による GSK933776 の 15 mg/kg 投与
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GSK933776
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究眼のカラー眼底写真（FP）によって評価された地理的萎縮（GA）領域のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (BL)、6 か月、12 か月、18 か月
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GAとも呼ばれる萎縮性加齢黄斑変性症（AMD）は、網膜色素上皮（RPE）とその下にある脈絡毛細管、および黄斑の上部にある光受容体の薄化を特徴としています。
GA は、スクリーニング、6 か月、12 か月、および 18 か月の指定された時点でカラー FP によって評価されました。
BL からの変更：（スクリーニング、6、12、または 18 月の値から BL 値を差し引いたもの。
BL の前にスクリーニングが行われることに注意してください)。
指定された時点で参加可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルでは n=X、X で表されます)。
有効性母集団：スクリーニング訪問からBL訪問までの少なくとも1回の訪問で、研究眼のカラーFPによって評価されたGAの領域についてプロトコルで定義された包含基準を満たした、治療意図（ITT）母集団のすべての参加者（包括的）。 BL治療後2か月目の来院から治療月19か月目の来院までの来院（14回以上）の少なくとも75％について、研究眼の眼底自家蛍光画像によって評価されたGAの領域のデータ。
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ベースライン (BL)、6 か月、12 か月、18 か月
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治療期間中に眼または非眼の有害事象（AE）が発生した参加者の数
時間枠：最長21ヶ月
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AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、患者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事として定義されます。
それには以下が含まれます:1.
異常な臨床検査結果またはその他の安全性評価（ベースラインから悪化するものを含み、治験責任医師の医学的および科学的判断において臨床的に重要であると考えられる） 2. 慢性または断続的な既存疾患の悪化（頻度/強度の増加） 3. スクリーニング訪問後に検出または診断された新たな症状。 4. 治験薬または併用薬の相互作用の疑い/過剰摂取の疑いによる徴候、症状、または臨床的続発症。
AE は非眼性 AE と眼性 AE として提示されました。
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最長21ヶ月
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治療期間中に眼または非眼の重篤な有害事象（SAE）を起こした参加者の数
時間枠：最長21ヶ月
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最長21ヶ月
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治療期間中に臨床的に重要な可能性のあるバイタルサイン（PCI）を示した参加者の数：収縮期血圧（SBP）および拡張期血圧（DBP）
時間枠：最長21ヶ月
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バイタルサインには、示された時点での潜在的臨床重要性 (PCI) の SBP および DBP が含まれます: ベースライン、0 か月目、1 か月目、2 か月目、3 か月目、4 か月目、5 か月目、6 か月目、7 か月目、8 か月目、9 か月目、10ヶ月目、11ヶ月目、12ヶ月目、13ヶ月目、14ヶ月目、15ヶ月目、16ヶ月目、17ヶ月目、18ヶ月目、早期離脱時および座位での再診時。
「一般」は、投与量に関係しない評価時間です。
SBP は、低値: <85 mmHg (mmHg)、高値: >160 mmHg と定義され、DBP は、低値: <45 mmHg、高値: >100 mmHg と定義されました。
指定された時点で参加可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルでは n=X、X で表されます)。
少なくとも 1 つの PCI 値を持つカテゴリのみが表示されます。
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最長21ヶ月
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治療期間中に臨床的に重要な可能性のあるバイタルサイン（PCI）を示した参加者の数：心拍数（HR）
時間枠：ベースライン、月 0、月 1、月 2、月 3、月 4、月 5、月 6、月 7、月 8、月 9、月 10、月 11、月 12、月 13、月 14、月 15、 16 か月目、17 か月目、18 か月目、早期離脱および再診時
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バイタルサインには、示された時点での CCR の HR が含まれます: ベースライン、0 か月目、1 か月目、2 か月目、3 か月目、4 か月目、5 か月目、6 か月目、7 か月目、8 か月目、9 か月目、10 か月目、11 か月目、 12 か月目、13 か月目、14 か月目、15 か月目、16 か月目、17 か月目、18 か月目、早期離脱および座位での再診。
「一般」は、投与量に関係しない評価時間です。
HR は、低:< 40 bpm、高: >100 bpm と定義されました。
指定された時点で参加可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルでは n=X、X で表されます)。
少なくとも 1 つの PCI 値を持つカテゴリのみが表示されます。
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ベースライン、月 0、月 1、月 2、月 3、月 4、月 5、月 6、月 7、月 8、月 9、月 10、月 11、月 12、月 13、月 14、月 15、 16 か月目、17 か月目、18 か月目、早期離脱および再診時
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潜在的な臨床的重要性 (PCI) の 12 誘導心電図 (ECG) を取得した参加者の数
時間枠：ベースライン、6か月目、12か月目、18か月目、早期離脱時およびフォローアップ訪問時
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12 誘導 ECG は、心拍数を自動的に計算し、フリデリシアの公式 (QTcF) を使用して補正された PR、QRS、QT、および QT 間隔を測定する ECG マシンを使用して、仰臥位で 10 分間安静にした後、取得されました。
異常臨床的に有意な (CS) ECG 測定値は、ベースライン、6 か月目、12 か月目、18 か月目、早期離脱時、およびフォローアップ訪問時という指定された時点で提示されます。
指定された時点で参加可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルでは n=X、X で表されます)。
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ベースライン、6か月目、12か月目、18か月目、早期離脱時およびフォローアップ訪問時
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潜在的な臨床重要性 (PCI) の検査パラメータ値に異常がある参加者の数
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問までの任意の時点。
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以下の臨床検査パラメータが評価されました: 血液学: 血小板数、赤血球数、白血球 (WBC) 数、網状赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、プロトロンビン時間国際正規化比、活性化部分トロンボプラスチン時間、平均赤血球体積、平均赤血球ヘモグロビン、平均赤血球ヘモグロビン濃度、好中球 (ANC)、リンパ球、単球、好酸球、および好塩基球。
臨床化学: 血中尿素窒素、カリウム、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、総ビリルビンおよび直接ビリルビン クレアチニン、塩化物、アラニン アミノトランスフェラーゼ、尿酸、グルコース (空腹時)、総二酸化炭素、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、アルブミン、ナトリウム、カルシウム、アルカリホスファターゼ、総タンパク質、そしてHbA1c。
尿: 比重、pH、グルコース、タンパク質、血液、ケトン体および顕微鏡検査。
PCI を備えたもののみが表示されます。
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ベースラインからフォローアップ訪問までの任意の時点。
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磁気共鳴画像法 (MRI) に異常がある参加者の数
時間枠：2ヶ月目、3ヶ月目、4ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目および早期撤退時
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磁気共鳴画像法 (MRI) は、脳内のアミロイド関連画像異常 (ARIA) イベントを監視するための安全性評価として使用されました。
MRI は、ベースラインと、用量 2 の前、用量 3 の前、用量 4 の前、用量 6 の前、用量 12 の前、用量 18 の前およびフォローアップ時に実施されました。
あらゆる来院時の ARIA 浮腫/滲出液 (ARIA-E) および ARIA ヘモジデリン沈着 (ARIA-H) 事象が報告されます。
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2ヶ月目、3ヶ月目、4ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目および早期撤退時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究眼のGAに対応する眼底自家蛍光画像（hypoAF）によって評価されたGA領域のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月
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GAとも呼ばれる萎縮性AMDは、網膜色素上皮（RPE）およびその下にある脈絡毛細管、ならびに黄斑のその上にある光受容体の薄化を特徴としています。
GA は、スクリーニング、6 か月、12 か月、および 18 か月の指定された時点で、研究対象の眼の眼底自己蛍光画像によって評価されました。
ベースラインからの変化: (それぞれ、6、12、18 か月目の値からベースライン値を引いたもの。
スクリーニングはベースラインの前に行われることに注意してください)。
指定された時点で参加可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルでは n=X、X で表されます)。
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ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月
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研究対象眼の全低AF領域のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月
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GAとも呼ばれる萎縮性AMDは、網膜色素上皮（RPE）およびその下にある脈絡毛細管、ならびに黄斑のその上にある光受容体の薄化を特徴としています。
GA は、スクリーニング、6 か月、12 か月、および 18 か月の指定された時点で眼底自家蛍光によって評価されました。
ベースラインからの変更: (それぞれ、6、12、18 月の値からベースライン値を引いたもの。
スクリーニングはベースラインの前に行われることに注意してください)。
指定された時点で参加可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルでは n=X、X で表されます)。
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ベースライン、6 か月、12 か月、18 か月
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早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) で文字を失った参加者の数 - 各眼の 12 か月目と 18 か月目の最高矯正視力 (BCVA) スコア
時間枠：12ヶ月目と18ヶ月目
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この研究に登録された参加者は、ETDRS-BCVA評価によって決定される、少なくとも35文字の最良補正されたETDRS視力スコアを有することが求められた。
ETDRS-BCVA スコアは、12 か月目および 18 か月目の開始時点で評価され、30 文字以上、15 文字以上、10 文字以上、5 文字以上、および 5 文字未満の参加者の数がカテゴリー的に変化しました。
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12ヶ月目と18ヶ月目
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18 か月目までの毎月のベースラインからの ETDRS-BCVA スコアの平均変化
時間枠：ベースラインと 18 か月目までの毎月
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この研究に登録された参加者は、ETDRS-BCVA評価によって決定される、少なくとも35文字の最良補正されたETDRS視力スコアを有することが求められた。
ETDRS-BCVA スコアは、18 か月時点の平均最良矯正 ETDRS 視力スコアのベースラインからの変化として評価されました。
ベースラインからの変化は、投与後の来院値からベースライン値を引いたものとして定義される。
スクリーニングはベースラインの前に行われることに注意してください。
値は小数点第 1 位で切り捨てられ、値が負で切り捨てられた値が 0 の場合は負の符号が保持されます。
指定された時点で参加可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルでは n=X、X で表されます)。
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ベースラインと 18 か月目までの毎月
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地理的萎縮参加者におけるGSK933776の定常状態（AUC0-28d）における時間0から投与間隔の終了までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目および476日目
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定常状態での時間0から投与間隔の終わりまでの血漿濃度-時間曲線の下の面積。線量とクリアランスパラメータから導出された値が評価されました。
56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目、および476日目の指定の時点で血液サンプルを収集しました。
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56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目および476日目
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地理的萎縮参加者における GSK933776 の投与間隔 (Ctau) 終了時の観察された最大血漿濃度 (Cmax) および投与前 (トラフ) 濃度
時間枠：56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目および476日目
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血液サンプルは、56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目、および476日目の指定の時点で収集されました。
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56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目および476日目
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地理的萎縮参加者における GSK933776 のクリアランス (CL)
時間枠：56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目および476日目
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56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目、および476日目の指定の時点で血液サンプルを収集しました。
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56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目および476日目
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地理的萎縮参加者における GSK933776 の終末期半減期 (T1/2) の推定
時間枠：56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目および476日目
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56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目、および476日目の指定の時点で血液サンプルを収集しました。
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56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目および476日目
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集団PKモデリングから推定された地理的萎縮参加者におけるGSK933776の定常状態(Vdss)での分布量
時間枠：56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目および476日目
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56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目、および476日目の指定の時点で血液サンプルを収集しました。
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56日目、63日目、70日目または77日目、84日目、112日目、140日目、224日目、308日目、392日目および476日目
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GSK933776 の薬力学的効果 総 (結合および非結合) 血漿総アミロイド ベータ (Abeta42)、およびアミロイド ベータ フラグメント (Abeta18 ～ 35)、可能であれば非結合血漿 Aβ フラグメント (Abeta1 ～ 22)
時間枠：ベースライン、3 か月目、4 か月目、5 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、15 か月目、および 18 か月目
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血液サンプルは、ベースライン、3 か月目、4 か月目、5 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、15 か月目、および 18 か月目の指定された時点で収集されました。
指定された時点で参加可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルでは n=X、X で表されます)。
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ベースライン、3 か月目、4 か月目、5 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、15 か月目、および 18 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2016年4月1日
研究の完了 (実際)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2011年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月26日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月27日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。