Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studie för att undersöka säkerhet och effekt av GSK933776 hos vuxna patienter med geografisk atrofi sekundärt till åldersrelaterad makuladegeneration

27 mars 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelmaskerad, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos GSK933776 hos vuxna patienter med geografisk atrofi (GA) sekundärt till åldersrelaterad Makuladegeneration (AMD)

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effekten av GSK933776 vid behandling av geografisk atrofi sekundärt till åldersrelaterad makuladegeneration.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2a proof of concept-studie utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av GSK933776 för behandling av geografisk atrofi sekundärt till åldersrelaterad makuladegeneration. Detta är en placebokontrollerad parallellgruppsstudie som är dubbelmaskerad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

191

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85020
        • GSK Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85014
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Arcadia, California, Förenta staterna, 91007
        • GSK Investigational Site
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033-4500
        • GSK Investigational Site
      • Palm Desert, California, Förenta staterna, 92260
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • GSK Investigational Site
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90503
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Förenta staterna, 80401
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Stuart, Florida, Förenta staterna, 34994
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30909
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46290
        • GSK Investigational Site
      • New Albany, Indiana, Förenta staterna, 47150
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Förenta staterna, 66211
        • GSK Investigational Site
      • Prairie Village, Kansas, Förenta staterna, 66208
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40215
        • GSK Investigational Site
      • Paducah, Kentucky, Förenta staterna, 42001
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • GSK Investigational Site
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21204
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • GSK Investigational Site
      • North Dartmouth, Massachusetts, Förenta staterna, 02747
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Northfield, New Jersey, Förenta staterna, 08225
        • GSK Investigational Site
      • Toms River, New Jersey, Förenta staterna, 08755
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • GSK Investigational Site
      • West Mifflin, Pennsylvania, Förenta staterna, 15122
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Ladson, South Carolina, Förenta staterna, 29406
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Förenta staterna, 79606
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77550
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Silverdale, Washington, Förenta staterna, 98383
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L4W 1W9
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

55 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter ≥55 år inklusive
  • Bevis för AMD bekräftas av närvaron av minst 1 druse ≥125 μm diameter
  • Välavgränsad GA på grund av AMD på total area 1,9-17 mm2 uppmätt i studieögat
  • Bäst korrigerade synskärpa på ≥ 35 bokstäver (ungefär 20/200 Snellen VA ekvivalent eller bättre) i studieögat

Exklusions kriterier:

  • Ytterligare ögonsjukdom i studieögat som kan äventyra bedömningen av bäst korrigerad synskärpa eller avbildning av den bakre polen
  • Historik om CNV sekundärt till AMD i studieögat
  • Eventuell tidigare behandling för AMD i studieögat, godkänd eller prövande, med undantag för kosttillskott
  • Risk för cerebrovaskulär sjukdom, hjärnblödning eller stroke
  • Historik av systemisk autoimmun sjukdom
  • Användning av blodplättsantiaggregeringsmedel eller antikoagulantia (aspirin upp till 325 mg/dag är tillåtet, eller hos personer som är allergiska eller oacceptabla mot aspirin, klopidogrel upp till 75 mg/dag är tillåtet)
  • Användning av kroniska kortikosteroider
  • Okontrollerad hypertoni trots antihypertensiva mediciner
  • Njur- eller leverinsufficiens eller kliniskt signifikant anemi
  • Mer än måttliga MRT-förändringar av vita substanser

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GSK933776 3 mg/kg
3 mg/kg administrering av GSK933776 via intravenös infusion
GSK933776
Experimentell: GSK933776 6 mg/kg
6 mg/kg administrering av GSK933776 via intravenös infusion
GSK933776
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo via intravenös infusion
Placebo
Experimentell: GSK933776 15 mg/kg
15 mg/kg administrering av GSK933776 via intravenös infusion
GSK933776

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i området för geografisk atrofi (GA) bedömd med färgfundusfotografier (FP) i studieögat
Tidsram: Baslinje (BL), 6 månader, 12 månader och 18 månader
Atrofisk åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) även kallad GA kännetecknas av förtunning av retinalt pigmentepitel (RPE) och underliggande choriocapillaris, samt överliggande fotoreceptorer i gula fläcken. GA utvärderades med färg FP vid de angivna tidpunkterna: screening, 6 månader, 12 månader och 18 månader. Ändra från BL: (screening, månad 6, 12 eller 18 värde minus BL-värde. Notera screening sker före BL). Endast deltagare tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna). Effektpopulation: alla deltagare i Intent-to-Treat-populationen (ITT) som uppfyllde det protokolldefinierade inklusionskriteriet för area av GA bedömd med färg FP i studieögat i minst ett besök från screeningbesök till BL-besök, inklusive och hade data för area av GA bedömd med fundus autofluorescensbilder i studieögat för minst 75 % av besöken (>=14 besök) från post-BL behandling månad 2 besök till behandling månad 19 besök.
Baslinje (BL), 6 månader, 12 månader och 18 månader
Antal deltagare med okulära eller icke-okulära biverkningar (AE) under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 21 månader
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient eller deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Den innehåller: 1. Alla onormala laboratorietestresultat eller andra säkerhetsbedömningar inklusive de som förvärras från Baseline och som upplevs vara kliniskt signifikanta enligt utredarens medicinska och vetenskapliga bedömning 2. Exacerbation (ökning i frekvens/intensitet) av ett kroniskt eller intermittent redan existerande tillstånd 3. Nya tillstånd som upptäcks eller diagnostiseras efter screeningbesök. 4. Tecken, symtom eller de kliniska följderna av en misstänkt interaktion/misstänkt överdos av prövningsprodukt eller en samtidig medicinering. AE presenterades som icke-okulära och okulära AE.
Upp till 21 månader
Antal deltagare med okulära eller icke-okulära allvarliga biverkningar (SAE) under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 21 månader
Upp till 21 månader
Antal deltagare med vitala tecken på potentiell klinisk betydelse (PCI) under behandlingsperioden: systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Upp till 21 månader
Vitala tecken inkluderade SBP och DBP av potentiell klinisk betydelse (PCI) vid de angivna tidpunkterna: Baseline, månad 0, månad 1, månad 2, månad 3, månad 4, månad 5, månad 6, månad 7, månad 8, månad 9 , månad 10, månad 11, månad 12, månad 13, månad 14, månad 15, månad 16, månad 17, månad 18, tidigt uttag och vid efterbesök i sittande ställning. 'Allmänt' är en bedömningstid som inte är relaterad till dosering. SBP definierades som: låg: <85 millimeter kvicksilver (mmHg) och hög: >160 mmHg och DBP definierades som: låg: <45 mmHg och hög: >100 mmHg. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna). Endast kategorier med minst ett PCI-värde presenteras.
Upp till 21 månader
Antal deltagare med vitala tecken på potentiell klinisk betydelse (PCI) under behandlingsperioden: hjärtfrekvens (HR)
Tidsram: Baslinje, månad 0, månad 1, månad 2, månad 3, månad 4, månad 5, månad 6, månad 7, månad 8, månad 9, månad 10, månad 11, månad 12, månad 13, månad 14, månad 15, Månad 16, Månad 17, Månad 18, tidigt uttag och vid uppföljningsbesök
Vitala tecken inkluderade HR av CCR vid de angivna tidpunkterna: Baslinje, Månad 0, Månad 1, Månad 2, Månad 3, Månad 4, Månad 5, Månad 6, Månad 7, Månad 8, Månad 9, Månad 10, Månad 11, Månad 12, Månad 13, Månad 14, Månad 15, Månad 16, Månad 17, Månad 18, tidigt uttag och vid efterbesök i sittande ställning. 'Allmänt' är en bedömningstid som inte är relaterad till dosering. HR definierades som: låg: < 40 slag per minut (bpm) och hög: >100 slag per minut. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna). Endast kategorier med minst ett PCI-värde presenteras.
Baslinje, månad 0, månad 1, månad 2, månad 3, månad 4, månad 5, månad 6, månad 7, månad 8, månad 9, månad 10, månad 11, månad 12, månad 13, månad 14, månad 15, Månad 16, Månad 17, Månad 18, tidigt uttag och vid uppföljningsbesök
Antal deltagare med 12-avledningselektrokardiogram (EKG) av potentiell klinisk betydelse (PCI)
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12, månad 18, tidigt uttag och vid uppföljningsbesök
12-avlednings-EKG erhölls efter 10 minuters vila i ryggläge med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR, QRS, QT och QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF). Onormalt-kliniskt signifikanta (CS) EKG-mätningar presenteras vid angivna tidpunkter: Baseline, månad 6, månad 12, månad 18, tidig utsättning och vid uppföljningsbesök. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
Baslinje, månad 6, månad 12, månad 18, tidigt uttag och vid uppföljningsbesök
Antal deltagare med onormala laboratorieparametervärden av potentiell klinisk betydelse (PCI)
Tidsram: När som helst från Baseline till uppföljningsbesök.
Följande laboratorieparametrar utvärderades: Hematologi: Antal trombocyter, antal röda blodkroppar, antal vita blodkroppar (WBC), antal retikulocyter, hemoglobin, hematokrit, protrombintid-internationellt normaliserat förhållande, aktiverad partiell tromboplastintid, medelkorpuskulär volym, medelkroppsvolym hemoglobin, genomsnittlig blodkroppshemoglobinkoncentration, neutrofiler (ANC), lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler. Klinisk kemi: Blodureakväve, kalium, aspartataminotransferas, totalt och direkt bilirubin kreatinin, klorid, alaninaminotransferas, urinsyra, glukos (fastande), totalt koldioxid, gamma-glutamyltransferas, albumin, natrium, kalcium, alkalin, protein, totalt och HbA1c. Urin: Specifik vikt, pH, glukos, protein, blod och ketoner samt mikroskopisk undersökning. Endast de med PCI visas.
När som helst från Baseline till uppföljningsbesök.
Antal deltagare med onormal magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Månad 2, Månad 3, Månad 4, Månad 6, Månad 12, Månad 18 och vid tidigt uttag
Magnetic Resonance Imaging (MRT) användes som en säkerhetsbedömning för att övervaka händelser med amyloidrelaterade avbildningsavvikelser (ARIA) i hjärnan. MRI utfördes vid Baseline och före dos 2, före dos 3, före dos 4, före dos 6, före dos 12, före dos 18 och vid uppföljning. ARIA-ödem/utgjutningar (ARIA-E) och ARIA-hemosiderindeposition (ARIA-H) händelser vid alla besök rapporteras.
Månad 2, Månad 3, Månad 4, Månad 6, Månad 12, Månad 18 och vid tidigt uttag

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i området för GA bedömd av fundus autofluorescensbilder (hypoAF) Motsvarande GA i studieöga
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader och 18 månader
Atrofisk AMD även kallad GA kännetecknas av förtunning av retinalt pigmentepitel (RPE) och underliggande choriocapillaris, såväl som överliggande fotoreceptorer i gula fläcken. GA utvärderades med fundus autofluorescensbilder i studieögat vid de angivna tidpunkterna: screening, 6 månader, 12 månader och vid 18 månader. Ändring från baslinje: (månad 6, 12,18 värde minus baslinjevärde, respektive. Notera att screening sker före baslinjen). Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
Baslinje, 6 månader, 12 månader och 18 månader
Ändring från baslinjen i arean av totalt hypoAF i studieögat
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader och 18 månader
Atrofisk AMD även kallad GA kännetecknas av förtunning av retinalt pigmentepitel (RPE) och underliggande choriocapillaris, såväl som överliggande fotoreceptorer i gula fläcken. GA utvärderades genom fundusautofluorescens vid de angivna tidpunkterna: screening, 6 månader, 12 månader och vid 18 månader. Ändra från baslinje: (värde för månad 6, 12, 18 minus baslinjevärde. Notera att screening sker före baslinjen). Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
Baslinje, 6 månader, 12 månader och 18 månader
Antal deltagare som förlorar bokstäver i studien om tidig behandling av diabetesretinopati (ETDRS) - Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) poäng vid månad 12 och månad 18 för varje öga
Tidsram: Månad 12 och månad 18
Deltagare som ingick i studien krävdes att ha en bäst korrigerad ETDRS-synskärpa på minst 35 bokstäver enligt ETDRS-BCVA-utvärdering. ETDRS-BCVA-poängen bedömdes vid de angivna tidpunkterna vid: månad 12 och månad 18 med kategoriska förändringar i antalet deltagare som förlorade >30, >=15, >=10, >=5 och <5 bokstäver.
Månad 12 och månad 18
Genomsnittlig förändring i ETDRS-BCVA-poäng från baslinje varje månad upp till månad 18
Tidsram: Baslinje och varje månad fram till månad 18
Deltagare som ingick i studien krävdes att ha en bäst korrigerad ETDRS-synskärpa på minst 35 bokstäver enligt ETDRS-BCVA-utvärdering. ETDRS-BCVA-poängen bedömdes som förändring från baslinjen i den genomsnittliga bäst korrigerade ETDRS-synskärpan efter 18 månader. Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde. Observera att screening sker före baslinjen. Värden trunkerades till en decimal och negativt tecken bibehölls där värdet är negativt och det trunkerade värdet är noll. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
Baslinje och varje månad fram till månad 18
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till slutet av doseringsintervallet vid stabilt tillstånd (AUC0-28d) för GSK933776 i geografiska atrofideltagare
Tidsram: Dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 till slutet av doseringsintervallet vid steady-state; härledd från dos- och clearanceparametrar utvärderades. Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna på dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476.
Dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) och koncentration före dos (dalgång) vid slutet av doseringsintervallet (Ctau) för GSK933776 i geografiska atrofideltagare
Tidsram: Dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna på dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476
Dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476
Clearance (CL) av GSK933776 i Geographic Atrophy Deltagare
Tidsram: Dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna på dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476.
Dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476
Uppskattning av terminal fashalveringstid (T1/2) för GSK933776 i geografisk atrofideltagare
Tidsram: Dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna på dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476.
Dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476
Distributionsvolym vid steady-state (Vdss) av GSK933776 i geografisk atrofi-deltagare uppskattade från populations-PK-modellering
Tidsram: Dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna på dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476.
Dag 56, dag 63, 70 eller 77, dag 84, dag 112, dag 140, dag 224, dag 308, dag 392 och dag 476
De farmakodynamiska effekterna av GSK933776 totalt (bundet och obundet) plasma totalt amyloid beta (Abeta42) och amyloid betafragment (Abeta18-35), om möjligt, obundna plasma Aβ-fragment (Abeta1-22)
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 4, månad 5, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och månad 18
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna på baslinjen, månad 3, månad 4, månad 5, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och månad 18. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
Baslinje, månad 3, månad 4, månad 5, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och månad 18

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2011

Första postat (Uppskatta)

27 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Atrofi, geografisk

Kliniska prövningar på Placebo

3
Prenumerera