研究 GSK933776 在继发于年龄相关性黄斑变性的成年地理萎缩患者中的安全性和有效性的临床研究
2017年3月27日 更新者：GlaxoSmithKline
一项 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在研究 GSK933776 在继发于年龄相关的地理萎缩 (GA) 成年患者中的安全性、耐受性、有效性、药代动力学和药效学黄斑变性 (AMD)
本研究的目的是确定 GSK933776 在治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地理萎缩中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项 2a 期概念验证研究，旨在评估 GSK933776 治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地理萎缩的安全性和有效性。
这是一项双盲安慰剂对照平行组研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
191
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Mississauga、Ontario、加拿大、L4W 1W9
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85020
- GSK Investigational Site
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Phoenix、Arizona、美国、85014
- GSK Investigational Site
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California
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Arcadia、California、美国、91007
- GSK Investigational Site
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Irvine、California、美国、92697
- GSK Investigational Site
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La Jolla、California、美国、92037
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、美国、90033-4500
- GSK Investigational Site
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Palm Desert、California、美国、92260
- GSK Investigational Site
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San Francisco、California、美国、94143
- GSK Investigational Site
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Torrance、California、美国、90503
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Golden、Colorado、美国、80401
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- GSK Investigational Site
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Stuart、Florida、美国、34994
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、美国、33612
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30909
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46290
- GSK Investigational Site
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New Albany、Indiana、美国、47150
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Leawood、Kansas、美国、66211
- GSK Investigational Site
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Prairie Village、Kansas、美国、66208
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40215
- GSK Investigational Site
-
Paducah、Kentucky、美国、42001
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- GSK Investigational Site
-
Baltimore、Maryland、美国、21204
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- GSK Investigational Site
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North Dartmouth、Massachusetts、美国、02747
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Northfield、New Jersey、美国、08225
- GSK Investigational Site
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Toms River、New Jersey、美国、08755
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10003
- GSK Investigational Site
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- GSK Investigational Site
-
West Mifflin、Pennsylvania、美国、15122
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Ladson、South Carolina、美国、29406
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
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Abilene、Texas、美国、79606
- GSK Investigational Site
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Austin、Texas、美国、78705
- GSK Investigational Site
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Galveston、Texas、美国、77550
- GSK Investigational Site
-
Houston、Texas、美国、77030
- GSK Investigational Site
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-
Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22903
- GSK Investigational Site
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Washington
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Silverdale、Washington、美国、98383
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 55 岁（含）的成年患者
- 通过存在至少 1 个直径≥125 μm 的晶簇证实 AMD 的证据
- 由于研究眼中测量的总面积为 1.9-17 mm2 的 AMD，边界清楚的 GA
- 研究眼的最佳矫正视力评分≥ 35 个字母（相当于或更好的约 20/200 Snellen VA）
排除标准：
- 研究眼中可能影响最佳矫正视力或后极成像评估的其他眼病
- 研究眼中继发于 AMD 的 CNV 病史
- 除膳食补充剂外，研究眼中任何先前已批准或正在研究的 AMD 治疗
- 有脑血管疾病、脑出血或中风的风险
- 系统性自身免疫病史
- 使用血小板抗凝剂或抗凝剂（允许阿司匹林高达 325 毫克/天，或在对阿司匹林过敏或不耐受的受试者中，允许高达 75 毫克/天的氯吡格雷）
- 使用慢性皮质类固醇
- 尽管服用了抗高血压药物，但仍未控制高血压
- 肾或肝功能不全或有临床意义的贫血
- 超过中度的 MRI 白质变化
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GSK933776 3毫克/千克
3 mg/kg GSK933776 通过静脉输注给药
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GSK933776
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实验性的：GSK933776 6 毫克/千克
6 mg/kg GSK933776 通过静脉输注给药
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GSK933776
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安慰剂比较：安慰剂
通过静脉输注安慰剂
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安慰剂
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实验性的：GSK933776 15 毫克/千克
15 mg/kg GSK933776 通过静脉输注给药
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GSK933776
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究眼中彩色眼底照片 (FP) 评估的地理萎缩 (GA) 区域相对于基线的变化
大体时间：基线 (BL)、6 个月、12 个月和 18 个月
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萎缩性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 也称为 GA，其特征是视网膜色素上皮细胞 (RPE) 和下面的脉络膜毛细血管以及黄斑中覆盖的光感受器变薄。
在指定的时间点通过彩色 FP 评估 GA：筛选、6 个月、12 个月和 18 个月。
BL 的变化：（筛选，第 6、12 或 18 个月的值减去 BL 值。
注意筛选发生在 BL 之前）。
仅分析了在指定时间点可用的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
疗效人群：意向治疗 (ITT) 人群中所有符合协议的参与者定义了研究眼中通过颜色 FP 评估的 GA 区域的纳入标准，至少在一次从筛选访问到 BL 访问的访问中，包括在内并且有从 BL 治疗后第 2 个月到治疗第 19 个月的至少 75% 的就诊（>=14 次就诊），通过眼底自发荧光图像评估的 GA 区域数据。
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基线 (BL)、6 个月、12 个月和 18 个月
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治疗期间出现眼部或非眼部不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 21 个月
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AE 被定义为患者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
它包括：1。
任何异常的实验室测试结果或其他安全性评估，包括那些从基线开始恶化，并且认为在研究者的医学和科学判断中具有临床意义的结果 2. 慢性或间歇性既往病症的恶化（频率/强度增加） 3. 筛查访视后检测到或诊断出的新情况 4. 研究产品或伴随药物的疑似相互作用/疑似过量服用的体征、症状或临床后遗症。
AE 表示为非眼部和眼部 AE。
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长达 21 个月
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治疗期间出现眼部或非眼部严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 21 个月
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长达 21 个月
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治疗期间具有潜在临床重要性 (PCI) 生命体征的参与者人数：收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP)
大体时间：长达 21 个月
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生命体征包括在指定时间点的潜在临床重要性 (PCI) 的 SBP 和 DBP：基线、第 0 个月、第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 7 个月、第 8 个月、第 9 个月，第 10 个月，第 11 个月，第 12 个月，第 13 个月，第 14 个月，第 15 个月，第 16 个月，第 17 个月，第 18 个月，提前退出和坐姿随访。
“一般”是与剂量无关的评估时间。
SBP 定义为：低：<85 毫米汞柱 (mmHg) 和高：>160 mmHg，DBP 定义为：低：<45 mmHg 和高：>100 mmHg。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
仅显示具有至少一个 PCI 值的类别。
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长达 21 个月
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治疗期间具有潜在临床重要性 (PCI) 生命体征的参与者人数：心率 (HR)
大体时间：基线，第 0 个月，第 1 个月，第 2 个月，第 3 个月，第 4 个月，第 5 个月，第 6 个月，第 7 个月，第 8 个月，第 9 个月，第 10 个月，第 11 个月，第 12 个月，第 13 个月，第 14 个月，第 15 个月，第 16 个月、第 17 个月、第 18 个月、提前退出和随访时
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生命体征包括指定时间点的 CCR HR：基线、第 0 个月、第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 7 个月、第 8 个月、第 9 个月、第 10 个月、第 11 个月、第 12 个月、第 13 个月、第 14 个月、第 15 个月、第 16 个月、第 17 个月、第 18 个月、提前退出和坐姿随访时。
“一般”是与剂量无关的评估时间。
HR 定义为：低：< 40 次/分钟 (bpm) 和高：>100 bpm。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
仅显示具有至少一个 PCI 值的类别。
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基线，第 0 个月，第 1 个月，第 2 个月，第 3 个月，第 4 个月，第 5 个月，第 6 个月，第 7 个月，第 8 个月，第 9 个月，第 10 个月，第 11 个月，第 12 个月，第 13 个月，第 14 个月，第 15 个月，第 16 个月、第 17 个月、第 18 个月、提前退出和随访时
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具有潜在临床重要性 (PCI) 的 12 导联心电图 (ECG) 的参与者人数
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、提前退出和随访时
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12 导联心电图是在仰卧位休息 10 分钟后使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期的 ECG 机器获得的。
异常临床显着 (CS) ECG 测量值在指定时间点显示：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、提前退出和随访时。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
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基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、提前退出和随访时
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具有潜在临床重要性 (PCI) 的异常实验室参数值的参与者人数
大体时间：从基线到后续访问的任何时间点。
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评估了以下实验室参数：血液学：血小板计数、红细胞计数、白细胞 (WBC) 计数、网织红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容、凝血酶原时间-国际标准化比率、活化部分凝血活酶时间、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白、平均红细胞血红蛋白浓度、中性粒细胞 (ANC)、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
临床化学：血尿素氮、钾、天冬氨酸转氨酶、总胆红素和直接胆红素、肌酐、氯化物、丙氨酸转氨酶、尿酸、葡萄糖（空腹）、总二氧化碳、γ-谷氨酰转移酶、白蛋白、钠、钙、碱性磷酸酶、总蛋白、和糖化血红蛋白。
尿液：比重、pH、葡萄糖、蛋白质、血液和酮体以及显微镜检查。
仅显示具有 PCI 的那些。
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从基线到后续访问的任何时间点。
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磁共振成像 (MRI) 异常的参与者人数
大体时间：第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和提前退出
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磁共振成像 (MRI) 被用作安全评估，以监测大脑中的淀粉样蛋白相关成像异常 (ARIA) 事件。
在基线和第 2 剂前、第 3 剂前、第 4 剂前、第 6 剂前、第 12 剂前、第 18 剂前和随访时进行 MRI。
ARIA 水肿/积液 (ARIA-E) 和 ARIA 含铁血黄素沉积 (ARIA-H) 事件在任何访视时均有报告。
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第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和提前退出
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过与研究眼中的 GA 相对应的眼底自发荧光图像 (hypoAF) 评估的 GA 区域的基线变化
大体时间：基线、6个月、12个月和18个月
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萎缩性 AMD 也称为 GA，其特征是视网膜色素上皮细胞 (RPE) 和下方的脉络膜毛细血管以及黄斑中覆盖的光感受器变薄。
在指定时间点通过研究眼中的眼底自发荧光图像评估 GA：筛选、6 个月、12 个月和 18 个月。
相对于基线的变化：（分别为第 6、12、18 个月的值减去基线值。
注意筛选发生在基线之前）。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
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基线、6个月、12个月和18个月
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研究眼中总低房颤面积相对于基线的变化
大体时间：基线、6个月、12个月和18个月
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萎缩性 AMD 也称为 GA，其特征是视网膜色素上皮细胞 (RPE) 和下方的脉络膜毛细血管以及黄斑中覆盖的光感受器变薄。
在指定的时间点通过眼底自发荧光评估 GA：筛选、6 个月、12 个月和 18 个月。
相对于基线的变化：（分别为第 6、12、18 个月的值减去基线值。
注意筛选发生在基线之前）。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
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基线、6个月、12个月和18个月
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早期治疗糖尿病性视网膜病变研究 (ETDRS) 中失信的参与者人数 - 每只眼睛在第 12 个月和第 18 个月时的最佳矫正视力 (BCVA) 分数
大体时间：第 12 个月和第 18 个月
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根据 ETDRS-BCVA 评估确定，参与研究的参与者必须具有至少 35 个字母的最佳矫正 ETDRS 视力评分。
ETDRS-BCVA 评分在指定时间点进行评估：第 12 个月和第 18 个月，参与者数量发生分类变化，丢失 >30、>=15、>=10、>=5 和 <5 个字母。
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第 12 个月和第 18 个月
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ETDRS-BCVA 分数从基线到第 18 个月的每个月的平均变化
大体时间：基线和每个月直到第 18 个月
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根据 ETDRS-BCVA 评估确定，参与研究的参与者必须具有至少 35 个字母的最佳矫正 ETDRS 视力评分。
ETDRS-BCVA 评分被评估为 18 个月时平均最佳矫正 ETDRS 视力评分相对于基线的变化。
相对于基线的变化定义为给药后就诊值减去基线值。
请注意，筛选发生在基线之前。
值被截断到小数点后一位并保留负号，其中值为负且截断值为零。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
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基线和每个月直到第 18 个月
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地理萎缩参与者中 GSK933776 从时间 0 到稳态给药间隔结束 (AUC0-28d) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 56 天、第 63、70 或 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天
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从时间 0 到稳态给药间隔结束的血浆浓度-时间曲线下面积；对源自剂量和清除率参数的结果进行了评估。
在第 56 天、第 63 天、第 70 天或第 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天的指定时间点采集血样。
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第 56 天、第 63、70 或 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天
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地理萎缩参与者中 GSK933776 给药间隔结束时的最大观察血浆浓度 (Cmax) 和给药前（谷值）浓度 (Ctau)
大体时间：第 56 天、第 63、70 或 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天
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在第 56 天、第 63 天、第 70 天或第 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天的指定时间点采集血样
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第 56 天、第 63、70 或 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天
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GSK933776 在地理萎缩参与者中的清除 (CL)
大体时间：第 56 天、第 63、70 或 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天
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在第 56 天、第 63 天、第 70 天或第 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天的指定时间点采集血样。
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第 56 天、第 63、70 或 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天
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地理萎缩参与者中 GSK933776 终末期半衰期 (T1/2) 的估计
大体时间：第 56 天、第 63、70 或 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天
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在第 56 天、第 63 天、第 70 天或第 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天的指定时间点采集血样。
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第 56 天、第 63、70 或 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天
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从群体 PK 模型估计的地理萎缩参与者中 GSK933776 的稳态分布体积 (Vdss)
大体时间：第 56 天、第 63、70 或 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天
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在第 56 天、第 63 天、第 70 天或第 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天的指定时间点采集血样。
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第 56 天、第 63、70 或 77 天、第 84 天、第 112 天、第 140 天、第 224 天、第 308 天、第 392 天和第 476 天
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GSK933776 总（结合和未结合）血浆总淀粉样蛋白 Beta (Abeta42) 和淀粉样蛋白 Beta 片段 (Abeta18-35) 以及未结合血浆 Aβ 片段 (Abeta1-22) 的药效学效应
大体时间：基线、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和第 18 个月
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在基线、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和第 18 个月的指定时间点采集血样。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
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基线、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和第 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年6月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月26日
首次发布 (估计)
2011年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月27日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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