滑膜肉腫のHLA-A2 +患者における遺伝子操作されたNY-ESO-1特異的NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹Tのパイロット研究 (NY-ESO-1)
2021年6月9日 更新者：GlaxoSmithKline
この早期（パイロット）臨床試験の目的は、切除不能、転移性または再発性滑膜肉腫の患者において、NY-ESO-1ペプチドを認識するように操作されたT細胞を用いた化学療法および養子免疫療法の効果（良い面と悪い面の両方）をテストすることです。
調査の概要
詳細な説明
デザイン
- 患者は登録機関でアフェレーシスを受ける。 PBMC は、遺伝子導入、活性化、拡大のために中央の製造業者に出荷され、その後凍結保存され、登録機関に返送されます。
この試験では、最大 65 人の患者、つまり、コホート 1 に最大 20 人の患者、コホート 2 ～ 4 に最大 15 人の患者を登録しようとしています。 患者が登録されているコホートに応じて、患者はフルダラビンの有無にかかわらず、シクロホスファミドによるリンパ球除去を受けます。
- コホート 1: 完全
- コホート 2: NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T で治療された少なくとも 10 人の評価可能な患者を達成するために、最大 15 人の患者が登録される場合があります。 患者は、-3日目と-2日目にシクロホスファミドとフルダラビンを加えたリンパ球除去を受け、-5日目と-4日目にフルダラビンなしで行われます。
- コホート 3: NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T で治療された少なくとも 10 人の評価可能な患者を達成するために、最大 15 人の患者が登録される場合があります。 患者は-3日目と-2日目にのみシクロホスファミドによるリンパ除去を受けます。 (コホート完了)
- コホート 4: NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T で治療された少なくとも 5 人の評価可能な患者を達成するために、最大 15 人の患者が登録される場合があります。 患者は-7日目から-5日目にシクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ球除去を受けます。
0 日目に、40 kg 以上の患者は、最大 6x10⁹ 形質導入細胞を含む、少なくとも 1x10⁹ 形質導入 NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹ T 細胞の最小細胞用量を受け取ります。 このプロトコルの目標用量は、形質導入された NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T 細胞 5x10⁹ です。 40 kg 未満の患者には、0.125 x109 形質導入細胞/kg の目標用量で、体重あたり最低 0.025 x 109 形質導入細胞/kg を投与します。
- 患者は、毒性、抗腫瘍効果、および免疫エンドポイントについて監視されます。
- 応答が確認された患者、または 3 か月を超えて病状が安定し、その後進行した患者は、適格基準が満たされていれば、2 回目の T 細胞注入を受けることができます。 2回目の治療細胞注入は、1回目と同じ方法で投与されます。 適格基準を満たす患者は、最初の治療が完了してから 60 日以内、遅くとも 2 年以内に NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T の 2 回目の注入を受けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- イホスファミドおよび/またはドキソルビシンを含む標準的な化学療法で治療され、残存する滑膜肉腫: 切除不能または転移性または進行性/持続性または再発性疾患
- 測定可能な疾患
患者は、以下のように NY-ESO-1 の腫瘍サンプルが陽性であることが証明されている必要があります。
- コホート 1 -陽性発現は、細胞の 50% 以上で免疫組織化学により 2+ および/または 3+ と定義されます。
- コホート 2 -陽性発現は、免疫組織化学により 1% 以上の細胞で 1+ 以上と定義されますが、50% 以上の細胞で 2+ および/または 3+ を超えないものと定義されます。
- コホート 3 -陽性発現は、細胞の 50% 以上で免疫組織化学により 2+ および/または 3+ と定義されます。
- コホート 4 -陽性発現は、細胞の 50% 以上で免疫組織化学により 2+ および/または 3+ と定義されます。
- HLA-A*02:01、HLA-A*02:05、および/または HLA-A*02:06 は、地方または中央研究所での高解像度検査による
- 体重が18kg以上
- 以前の細胞傷害性化学療法、モノクローナル抗体療法、または免疫療法はすべて、アフェレーシスの 3 週間前に洗い流し、注入前のリンパ球除去化学療法の少なくとも 3 週間前に完了する必要があります。
- 全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法は、アフェレーシスの 2 週間前に洗い流し、注入前のリンパ球除去化学療法の少なくとも 2 週間前に完了する必要があります。
- 生物学的または他の承認された分子標的小分子阻害剤は、アフェレーシスの 1 週間または 5 半減期 (どちらか長い方) の前に洗い流され、注入前の少なくとも 1 週間または 5 半減期 (いずれか長い方) に完了する必要があります。リンパ球除去化学療法。
- 以前の治療のグレード 3 または 4 の血液毒性は、アフェレーシスの前にグレード 2 以下に解消されている必要があり、グレード 3 または 4 の毒性は、注入前のリンパ球除去化学療法の前にグレード 2 以下に解消されている必要があります。
- ECOG 0 ～ 1、または 10 歳以下の子供の場合、Lansky > 60
- 平均余命 > 3ヶ月
- -左心室駆出率≧40％または短縮率≧28％
- T. ビリルビン < 2 mg/dl (ギルバート症候群の総ビリルビン < 3xULN および直接ビリルビン ≤ 35% の患者)
- AST、ALT ≤ 2.5 x 正常上限
- ANC≧1.0×10⁹/L
- 血小板≧75×10⁹/L
- -年齢調整された正常な血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスが40ml /分以上
- -18歳以上の患者にインフォームドコンセントを与える能力。 18 歳未満の患者の場合、法定後見人はインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- 男性患者は、治療中および治療後4か月間、避妊（禁欲を含む）を実践する意思がある必要があります。 女性患者は、治療中および体内で遺伝子改変細胞が検出されなくなってから4か月間、避妊（禁欲を含む）を実践する意思がある必要があります。
除外基準:
- -アクティブなHIV、HBV、HCVまたはHTLV 1/2感染（リンパ球除去レジメン中の合併症のリスクの増加および免疫系への交絡効果による）。 活動性の B 型肝炎または C 型肝炎感染は、B 型肝炎表面抗原 (HbSAg) または C 型肝炎抗体の血清陽性によって定義されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NY-ESO-1 T細胞で処理されたコホート1
NY-ESO-1の高発現と、リンパ除去化学療法としてのシクロホスファミドとフルダラビンの使用。
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リンパ除去化学療法とそれに続く NY-ESO-1(c259) 形質導入自己 T 細胞の注入。
被験者は、0日目にNY-ESO-1遺伝子組み換えT細胞を1回注入されます。
フルダラビンは、リンパ除去化学療法として使用されます。
シクロホスファミドは、リンパ除去化学療法として使用されます。
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実験的：NY-ESO-1 T細胞で処理されたコホート2
NY-ESO-1の低発現と、リンパ除去化学療法としてのシクロホスファミドとフルダラビンの併用。
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リンパ除去化学療法とそれに続く NY-ESO-1(c259) 形質導入自己 T 細胞の注入。
被験者は、0日目にNY-ESO-1遺伝子組み換えT細胞を1回注入されます。
フルダラビンは、リンパ除去化学療法として使用されます。
シクロホスファミドは、リンパ除去化学療法として使用されます。
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実験的：NY-ESO-1 T細胞で処理されたコホート3
NYESO-1 の高発現と、リンパ球除去化学療法としてのフルダラビンではなく、リンパ球除去のみのためのシクロホスファミドの使用。
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リンパ除去化学療法とそれに続く NY-ESO-1(c259) 形質導入自己 T 細胞の注入。
被験者は、0日目にNY-ESO-1遺伝子組み換えT細胞を1回注入されます。
シクロホスファミドは、リンパ除去化学療法として使用されます。
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実験的：NY-ESO-1 T細胞で処理されたコホート4
NY-ESO-1の高発現と、減量シクロホスファミド＋フルダラビンレジメンをリンパ除去化学療法として使用。
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リンパ除去化学療法とそれに続く NY-ESO-1(c259) 形質導入自己 T 細胞の注入。
被験者は、0日目にNY-ESO-1遺伝子組み換えT細胞を1回注入されます。
フルダラビンは、リンパ除去化学療法として使用されます。
シクロホスファミドは、リンパ除去化学療法として使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長4.5年
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ORRは、決定された固形腫瘍（RECIST）バージョン（v）1.1の反応評価基準ごとの分析集団の参加者の総数に対する、確認された完全反応（CR）または部分反応（PR）を持つ参加者の割合として計算されました地元の調査員によって。
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最長4.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応の持続時間
時間枠：最長4.5年
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全奏効期間 (DOR) は、確認された CR または確認された PR の証拠が最初に文書化されてから、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に文書化された日まで、または外科的切除または禁止された投薬の開始までの時間として定義されます。
全体的な反応の持続時間は、RECIST v1.1 に従って評価されました。
DOR の中央値と全範囲が表示されます。
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最長4.5年
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無増悪サバイバル
時間枠：最長4.5年
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無増悪生存期間は、最初の T 細胞注入の日から、何らかの原因または外科的切除または禁止された投薬の開始による病気の進行または死亡の最も早い記録された証拠との間の間隔として定義されます。
無増悪生存期間は、RECIST v1.1 に従って評価されました。
無増悪生存期間の中央値および四分位範囲 (第 1 四分位および第 3 四分位) が表示されます。
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最長4.5年
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最高の総合回答
時間枠：最長4.5年
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最良の全体的な応答は、治療の開始 (最初の T 細胞注入) から疾患の進行/再発までに記録された最良の応答です。
最良から最悪までの応答カテゴリは、確認された CR、確認された PR、安定した疾患 (SD)、および確認された進行性疾患 (PD) です。
CRまたはPRが確認されていない場合、最良の全体的な反応は安定した疾患です。
CR、PR、SD、および PD の参加者数のデータが表示されます。
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最長4.5年
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全生存
時間枠：最長4.5年
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全生存期間は、最初の T 細胞注入の日から何らかの原因による死亡日までの間隔として定義されます。
全生存期間の中央値および四分位範囲 (第 1 四分位および第 3 四分位) が表示されます。
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最長4.5年
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非重篤な有害事象 (非 SAE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：5年まで
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有害事象（AE）とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における不都合な医学的出来事です。
SAE は、次のような不都合な医学的出来事として定義されます。死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損症である、医師が判断したその他の状況である、肝損傷および肝機能障害に関連する.
非 SAE および SAE を有する参加者の数が示されています。
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5年まで
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血液学パラメータのベースライン後のグレード結果が最悪の参加者の数
時間枠：最長4.5年
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血液学パラメーターの分析のために血液サンプルを採取した。
異常値は有害事象として記録されるため、この結果測定のために個別に収集されたデータはありません。
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最長4.5年
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臨床化学パラメーターのベースライン後のグレード結果が最悪の参加者の数
時間枠：最長4.5年
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血液サンプルは、臨床化学パラメーターの分析のために収集されました。
異常値は有害事象として記録されるため、この結果測定のために個別に収集されたデータはありません。
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最長4.5年
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ベースライン後の抗注入 (NY-ESO-1 遺伝子操作 T) 細胞抗体の結果が陽性であることが少なくとも 1 つ確認された参加者の数
時間枠：最長4.5年
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検証済みの電気化学発光 (ECL) イムノアッセイを使用して、抗注入 (NY-ESO-1 遺伝子操作 T) 細胞抗体 (ATA) を測定するために、血清サンプルを収集しました。
アッセイには、スクリーニング、確認、および滴定のステップが含まれていました。
血清サンプルがスクリーニングアッセイで陽性と判定された場合、それらは「陽性の可能性がある」と見なされ、確認アッセイを使用して特異性についてさらに分析されました。
参加者は、スクリーニング アッセイの結果が陽性で、確認アッセイの結果が陽性である場合、ATA の結果が陽性であることが確認されていると見なされました。
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最長4.5年
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CRSステータス別のサイトカイン放出症候群（CRS）におけるサイトカインの濃度：コホート1：レジメンAで治療された高NY-ESO-1発現
時間枠：4週目まで
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CRS は、がんに対する抗体の投与および養子 T 細胞療法の後に観察される、生命を脅かす可能性のある毒性です。
血清サンプルを収集して、電気化学発光タグ付き検出抗体を使用してサイトカインの濃度を分析しました。
サイトカインとサイトカイン放出症候群との相関関係は、重篤な CRS がある参加者と CRS を持たない参加者または非重篤な CRS のある参加者の間で考慮されました。
研究全体で重篤な CRS を示した参加者は 4 人だけで、これらの参加者のうち 3 人についてサイトカイン データが利用可能でした。
重篤なCRSを患った参加者の数が限られているため、サイトカインレベルとCRSの統計的相関関係は実行できませんでした。
重篤な CRS を有する 3 人の参加者のサイトカインレベルのリストが利用可能/提供されています。
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4週目まで
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CRS ステータス別の CRS 中のサイトカイン濃度: コホート 2: レジメン A で治療した NY-ESO-1 発現が低い
時間枠：4週目まで
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CRS は、がんに対する抗体の投与および養子 T 細胞療法の後に観察される、生命を脅かす可能性のある毒性です。
血清サンプルを収集して、電気化学発光タグ付き検出抗体を使用してサイトカインの濃度を分析しました。
サイトカインとサイトカイン放出症候群との相関関係は、重篤な CRS がある参加者と CRS を持たない参加者または非重篤な CRS のある参加者の間で考慮されました。
研究全体で重篤な CRS を示した参加者は 4 人だけで、これらの参加者のうち 3 人についてサイトカイン データが利用可能でした。
重篤なCRSを患った参加者の数が限られているため、サイトカインレベルとCRSの統計的相関関係は実行できませんでした。
重篤な CRS を有する 3 人の参加者のサイトカインレベルのリストが利用可能/提供されています。
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4週目まで
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CRS ステータス別の CRS 中のサイトカイン濃度: コホート 3: レジメン B で治療した NY-ESO-1 の高発現
時間枠：4週目まで
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CRS は、がんに対する抗体の投与および養子 T 細胞療法の後に観察される、生命を脅かす可能性のある毒性です。
血清サンプルを収集して、電気化学発光タグ付き検出抗体を使用してサイトカインの濃度を分析しました。
サイトカインとサイトカイン放出症候群との相関関係は、重篤な CRS がある参加者と CRS を持たない参加者または非重篤な CRS のある参加者の間で考慮されました。
研究全体で重篤な CRS を示した参加者は 4 人だけで、これらの参加者のうち 3 人についてサイトカイン データが利用可能でした。
重篤なCRSを患った参加者の数が限られているため、サイトカインレベルとCRSの統計的相関関係は実行できませんでした。
重篤な CRS を有する 3 人の参加者のサイトカインレベルのリストが利用可能/提供されています。
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4週目まで
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CRS ステータス別の CRS 中のサイトカイン濃度: コホート 4: レジメン C で治療した NY-ESO-1 高発現
時間枠：4週目まで
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CRS は、がんに対する抗体の投与および養子 T 細胞療法の後に観察される、生命を脅かす可能性のある毒性です。
血清サンプルを収集して、電気化学発光タグ付き検出抗体を使用してサイトカインの濃度を分析しました。
サイトカインとサイトカイン放出症候群との相関関係は、重篤な CRS がある参加者と CRS を持たない参加者または非重篤な CRS のある参加者の間で考慮されました。
研究全体で重篤な CRS を示した参加者は 4 人だけで、これらの参加者のうち 3 人についてサイトカイン データが利用可能でした。
重篤なCRSを患った参加者の数が限られているため、サイトカインレベルとCRSの統計的相関関係は実行できませんでした。
重篤な CRS を有する 3 人の参加者のサイトカインレベルのリストが利用可能/提供されています。
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4週目まで
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NY-ESO-1 遺伝子操作 T 細胞の最大持続時間
時間枠：最長4.5年
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最大持続までの時間は、注入訪問の最大持続の日付から最初のT細胞注入訪問の日付と1を引いたものとして定義されます。最大持続までの時間の中央値および全範囲が示されています。
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最長4.5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：21日目まで（初回投与から）
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DLT を評価する予定でした。
治療の最初の 21 日以内に発生し、プロトコルで定義された DLT 基準の 1 つを満たした場合、イベントは DLT と見なされます。
この結果メジャーの結果は投稿されません。
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21日目まで（初回投与から）
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臨床的に重大な異常な心電図、心エコー図、およびマルチゲート取得スキャン所見を持つ参加者の数
時間枠：最長4.5年
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異常な心電図、心エコー図、およびマルチゲート取得スキャンの所見が評価される予定でした。
臨床的重要性は、治験責任医師または資格のある被指名者の医学的および科学的判断に基づいていました。
この結果メジャーの結果は投稿されません。
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最長4.5年
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CRが確認された参加者の割合
時間枠：最長4.5年
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参加者は、NY-ESO-1 遺伝子操作 T 細胞注入の 2 回目の投与を受けた後、RECIST v1.1 に従って確認された CR について評価される予定でした。
この結果メジャーの結果は投稿されません。
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最長4.5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gyurdieva A, Zajic S, Chang YF, Houseman EA, Zhong S, Kim J, Nathenson M, Faitg T, Woessner M, Turner DC, Hasan AN, Glod J, Kaplan RN, D'Angelo SP, Araujo DM, Chow WA, Druta M, Demetri GD, Van Tine BA, Grupp SA, Fine GD, Eleftheriadou I. Biomarker correlates with response to NY-ESO-1 TCR T cells in patients with synovial sarcoma. Nat Commun. 2022 Sep 8;13(1):5296. doi: 10.1038/s41467-022-32491-x.
- Ramachandran I, Lowther DE, Dryer-Minnerly R, Wang R, Fayngerts S, Nunez D, Betts G, Bath N, Tipping AJ, Melchiori L, Navenot JM, Glod J, Mackall CL, D'Angelo SP, Araujo DM, Chow WA, Demetri GD, Druta M, Van Tine BA, Grupp SA, Abdul Razak AR, Wilky B, Iyengar M, Trivedi T, Winkle EV, Chagin K, Amado R, Binder GK, Basu S. Systemic and local immunity following adoptive transfer of NY-ESO-1 SPEAR T cells in synovial sarcoma. J Immunother Cancer. 2019 Oct 24;7(1):276. doi: 10.1186/s40425-019-0762-2.
- D'Angelo SP, Melchiori L, Merchant MS, Bernstein D, Glod J, Kaplan R, Grupp S, Tap WD, Chagin K, Binder GK, Basu S, Lowther DE, Wang R, Bath N, Tipping A, Betts G, Ramachandran I, Navenot JM, Zhang H, Wells DK, Van Winkle E, Kari G, Trivedi T, Holdich T, Pandite L, Amado R, Mackall CL. Antitumor Activity Associated with Prolonged Persistence of Adoptively Transferred NY-ESO-1 c259T Cells in Synovial Sarcoma. Cancer Discov. 2018 Aug;8(8):944-957. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1417. Epub 2018 Jun 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年9月27日
一次修了 (実際)
2019年6月18日
研究の完了 (実際)
2019年6月18日
試験登録日
最初に提出
2011年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月26日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月9日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 208466
- ADP 04511 (その他の識別子：Adaptimmune Therapeutics)
- 2015-005594-21 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。