Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie av genetiskt modifierad NY-ESO-1 specifik NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T i HLA-A2+ patienter med synovial sarkom (NY-ESO-1)

9 juni 2021 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
Syftet med denna tidiga (pilot) kliniska prövning är att testa effekterna (både bra och dåliga) av kemoterapi och adoptiv immunterapi med T-celler konstruerade för att känna igen NY-ESO-1-peptid hos patienter med inoperabelt, metastaserande eller återkommande synovialt sarkom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Design

  • Patienterna kommer att genomgå aferes på den inskrivande institutionen. PBMC kommer att skickas till en central tillverkare för gentransduktion, aktivering och expansion, sedan kryokonserveras och skickas tillbaka till den registrerande institutionen.

  • Försöket syftar till att registrera upp till 65 patienter, det vill säga upp till 20 patienter i kohort 1 och upp till 15 patienter i kohorter 2-4. Beroende på vilken kohortpatienter är inskrivna i, kommer patienter att genomgå lymfodpletion med cyklofosfamid med eller utan fludarabin.

    • Kohort 1: Komplett
    • Kohort 2: Upp till 15 patienter kan registreras för att uppnå minst 10 utvärderbara patienter som behandlas med NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T. Patienterna kommer att genomgå lymfodpletion med cyklofosfamid plus fludarabin dag -3 och -2, och utan fludarabin dag -5 och -4.
    • Kohort 3: Upp till 15 patienter kan registreras för att uppnå minst 10 utvärderbara patienter som behandlas med NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T. Patienter kommer att genomgå lymfodpletion med cyklofosfamid endast dag -3 och -2. (Kohort komplett)
    • Kohort 4: Upp till 15 patienter kan registreras för att uppnå minst 5 utvärderbara patienter som behandlas med NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T. Patienterna kommer att genomgå lymfodpletion med cyklofosfamid plus fludarabin på dagarna -7 till -5.

På dag 0 kommer patienter ≥40 kg att få den minsta celldosen av minst 1x10⁹ transducerade NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T-celler med maximalt 6x10⁹ transducerade celler. Måldosen för detta protokoll är 5x10⁹ transducerade NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T-celler. Patienter <40 kg kommer att doseras per kroppsvikt med minst 0,025x109 transducerade celler/kg, med en måldos på 0,125 x109 transducerade celler/kg.

  • Patienterna kommer att övervakas för toxicitet, antitumöreffekter och immuneffekter.
  • Patienter som har ett bekräftat svar, eller som har en stabil sjukdom i >3 månader sedan framsteg kan få en 2:a T-cellsinfusion, förutsatt att behörighetskriterierna är uppfyllda. Den andra behandlingscellinfusionen kommer att administreras på samma sätt som den första. Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kan få en andra infusion av NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T tidigast 60 dagar och senast 2 år efter avslutad första behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Synovialt sarkom som har behandlats med standardkemoterapi innehållande ifosfamid och/eller doxorubicin och kvarstår: inoperabel eller metastaserande eller progressiv/persisterande eller återkommande sjukdom
  • Mätbar sjukdom

  • Patienter måste ha bevisat positivt tumörprov för NY-ESO-1 enligt följande:

    • Kohort 1 - Positivt uttryck definieras som 2+ och/eller 3+ genom immunhistokemi i ≥ 50 % av cellerna.
    • Kohort 2 - Positivt uttryck definieras som ≥1+ genom immunhistokemi i ≥1 % celler, men inte överstiga 2+ och/eller 3+ i ≥ 50 % av cellerna.
    • Kohort 3 - Positivt uttryck definieras som 2+ och/eller 3+ genom immunhistokemi i ≥ 50 % av cellerna.
    • Kohort 4 - Positivt uttryck definieras som 2+ och/eller 3+ genom immunhistokemi i ≥ 50 % av cellerna.
  • HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 och/eller HLA-A*02:06 genom högupplöst testning på ett lokalt eller centralt laboratorium
  • Väg mer än 18 kg
  • All tidigare cytotoxisk kemoterapi, monoklonal antikroppsterapi eller immunterapi måste tvättas ut 3 veckor före aferes och måste avslutas minst 3 veckor före pre-infusion lymfodpletiv kemoterapi.
  • Systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv behandling ska tvättas ut 2 veckor före aferes och måste avslutas minst 2 veckor före pre-infusion lymfodpletiv kemoterapi.
  • Biologiska eller andra godkända molekylära målinriktade hämmare av små molekyler ska tvättas ut 1 vecka eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före aferes och måste avslutas minst 1 vecka eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före förinfusion lymfodpletiv kemoterapi.
  • Eventuell hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 av någon tidigare terapi måste ha försvunnit till grad 2 eller lägre före aferes och eventuell grad 3 eller 4 toxicitet måste ha försvunnit till grad 2 eller lägre före pre-infusion lymfodpletiv kemoterapi.
  • ECOG 0-1, eller för barn ≤10 år, Lansky > 60
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 40 % eller fraktionerad förkortning ≥ 28 %
  • T. bilirubin < 2 mg/dl (patienter med Gilberts syndrom totalt bilirubin <3xULN och direkt bilirubin ≤ 35%)
  • AST, ALT ≤ 2,5 x övre normalgräns
  • ANC ≥ 1,0 x 10⁹/L
  • Blodplättar ≥ 75 x 10⁹/L
  • Åldersjusterat normalt serumkreatinin eller ett kreatininclearance ≥ 40 ml/min
  • Förmåga att ge informerat samtycke för patienter äldre än 18 år. För patienter under 18 år måste vårdnadshavare ge informerat samtycke.
  • Manliga patienter måste vara villiga att utöva preventivmedel (inklusive abstinens) under och i 4 månader efter behandlingen. Kvinnliga patienter måste vara villiga att utöva preventivmedel (inklusive abstinens) under behandlingen och i 4 månader efter det att genmodifierade celler inte längre detekteras i kroppen.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv HIV-, HBV-, HCV- eller HTLV 1/2-infektion (på grund av ökad risk för komplikationer under lymfodpletande regim och störande effekter på immunsystemet). Aktiv hepatit B- eller C-infektion definieras som seropositiv för hepatit B-ytantigen (HbSAg) eller hepatit C-antikropp.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 behandlad med NY-ESO-1 T-celler
Hög NY-ESO-1 uttryck och användning av cyklofosfamid plus fludarabin som lymfodpletterande kemoterapi.
Läkemedel: NY-ESO-1(c259)T-celler
Lymfodnedbrytande kemoterapi följt av infusion med NY-ESO-1(c259) transducerade autologa T-celler. Försökspersoner kommer att få en infusion av NY-ESO-1 genetiskt modifierade T-celler på dag 0.
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi.
Experimentell: Kohort 2 behandlad med NY-ESO-1 T-celler
Lågt uttryck av NY-ESO-1 och användning av cyklofosfamid plus fludarabin som lymfodpletterande kemoterapi.
Läkemedel: NY-ESO-1(c259)T-celler
Lymfodnedbrytande kemoterapi följt av infusion med NY-ESO-1(c259) transducerade autologa T-celler. Försökspersoner kommer att få en infusion av NY-ESO-1 genetiskt modifierade T-celler på dag 0.
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi.
Experimentell: Kohort 3 behandlad med NY-ESO-1 T-celler
Högt uttryck av NYESO-1 och användning av cyklofosfamid endast för lymfodpletion snarare än fludarabin som lymfodpletterande kemoterapi.
Läkemedel: NY-ESO-1(c259)T-celler
Lymfodnedbrytande kemoterapi följt av infusion med NY-ESO-1(c259) transducerade autologa T-celler. Försökspersoner kommer att få en infusion av NY-ESO-1 genetiskt modifierade T-celler på dag 0.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi.
Experimentell: Kohort 4 behandlad med NY-ESO-1 T-celler
Högt uttryck av NY-ESO-1 och användning av reducerad dos av cyklofosfamid plus fludarabin som lymfodpletterande kemoterapi.
Läkemedel: NY-ESO-1(c259)T-celler
Lymfodnedbrytande kemoterapi följt av infusion med NY-ESO-1(c259) transducerade autologa T-celler. Försökspersoner kommer att få en infusion av NY-ESO-1 genetiskt modifierade T-celler på dag 0.
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 4,5 år
ORR beräknades som andelen deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i förhållande till det totala antalet deltagare i analyspopulationen per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version (v)1.1 som fastställts av de lokala utredarna.
Upp till 4,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet för övergripande svar
Tidsram: Upp till 4,5 år
Duration of total response (DOR) definieras som tiden från det första dokumenterade beviset på bekräftad CR eller bekräftad PR till det första dokumenterade datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak eller kirurgisk resektion eller start av förbjudna mediciner. Varaktigheten av det totala svaret utvärderades per RECIST v1.1. Median och hela intervallet av DOR presenteras.
Upp till 4,5 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 4,5 år
Progressionsfri överlevnad definieras som intervallet mellan datumet för första T-cellsinfusion och de tidigaste dokumenterade bevisen på sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak eller kirurgisk resektion eller start av förbjudna mediciner. Progressionsfri överlevnad utvärderades per RECIST v1.1. Median- och interkvartilintervall (första kvartilen och tredje kvartilen) för progressionsfri överlevnad presenteras.
Upp till 4,5 år
Bästa övergripande svar
Tidsram: Upp till 4,5 år
Bästa totala svar är det bästa svar som registrerats från behandlingens början (första T-cellsinfusion) tills sjukdomsprogression/återfall. Svarskategorier från bäst till sämst är bekräftad CR, bekräftad PR, stabil sjukdom (SD) och bekräftad progressiv sjukdom (PD). Bästa övergripande svar är en stabil sjukdom, om CR eller PR är obekräftade. Data för antal deltagare med CR, PR, SD och PD presenteras.
Upp till 4,5 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 4,5 år
Total överlevnad definieras som intervallet mellan datumet för den första T-cellsinfusionen och dödsdatumet oavsett orsak. Median- och interkvartilintervall (första kvartilen och tredje kvartilen) för total överlevnad presenteras.
Upp till 4,5 år
Antal deltagare med icke-allvarliga biverkningar (icke-SAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 5 år
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som; resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer bedömda av läkare, är förknippad med leverskada och nedsatt leverfunktion. Antal deltagare som hade icke-SAE och SAEs presenteras.
Upp till 5 år
Antal deltagare med sämsta resultat efter baslinjebetyg för hematologiska parametrar
Tidsram: Upp till 4,5 år
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar. Inga data samlades in separat för detta utfallsmått eftersom alla onormala värden skulle registreras som en negativ händelse.
Upp till 4,5 år
Antal deltagare med sämsta resultat efter baslinjen för klinisk kemiparametrar
Tidsram: Upp till 4,5 år
Blodprover togs för analys av kliniska kemiska parametrar. Inga data samlades in separat för detta utfallsmått eftersom alla onormala värden skulle registreras som en negativ händelse.
Upp till 4,5 år
Antal deltagare med minst en bekräftad positiv post-baseline anti-infunderad (NY-ESO-1 genetiskt modifierad T) cellantikroppsresultat
Tidsram: Upp till 4,5 år
Serumprover samlades in för bestämning av anti-infunderade (NY-ESO-1 genetiskt modifierade T) cellantikroppar (ATA) med användning av en validerad elektrokemiluminescent (ECL) immunanalys. Analysen innefattade screening, bekräftelse och titreringssteg. Om serumprover testade positivt i screeninganalysen ansågs de vara "potentiellt positiva" och analyserades vidare med avseende på specificiteten med bekräftelseanalysen. En deltagare ansågs ha ett bekräftat positivt ATA-resultat om de hade ett positivt screeningtestresultat och ett positivt bekräftelsetestresultat.
Upp till 4,5 år
Koncentration av cytokiner i Cytokine Release Syndrome (CRS) efter CRS-status: Kohort 1: Högt NY-ESO-1-uttryck behandlat med Regim A
Tidsram: Fram till vecka 4
CRS är en potentiellt livshotande toxicitet som observeras efter administrering av antikroppar och adoptiv T-cellsterapi för cancer. Serumprover samlades in för att analysera koncentrationen av cytokiner med användning av de elektrokemiluminescerande märkta detektionsantikropparna. Korrelationen mellan cytokiner och cytokinfrisättningssyndrom övervägdes mellan deltagare som hade allvarlig CRS vs ingen CRS eller icke-seriös CRS. Det var bara 4 deltagare i hela studien som hade allvarlig CRS och cytokindata var tillgängliga för 3 av dessa deltagare. På grund av det begränsade antalet deltagare som hade allvarlig CRS kunde inga statistiska korrelationer i cytokinnivåer och CRS utföras. En lista över nivåerna av cytokiner för de 3 deltagarna med allvarligt CRS finns tillgänglig/tillhandahålls.
Fram till vecka 4
Koncentration av cytokiner i CRS efter CRS-status: Kohort 2: Lågt NY-ESO-1-uttryck behandlat med regim A
Tidsram: Fram till vecka 4
CRS är en potentiellt livshotande toxicitet som observeras efter administrering av antikroppar och adoptiv T-cellsterapi för cancer. Serumprover samlades in för att analysera koncentrationen av cytokiner med användning av de elektrokemiluminescerande märkta detektionsantikropparna. Korrelationen mellan cytokiner och cytokinfrisättningssyndrom övervägdes mellan deltagare som hade allvarlig CRS vs ingen CRS eller icke-seriös CRS. Det var bara 4 deltagare i hela studien som hade allvarlig CRS och cytokindata var tillgängliga för 3 av dessa deltagare. På grund av det begränsade antalet deltagare som hade allvarlig CRS kunde inga statistiska korrelationer i cytokinnivåer och CRS utföras. En lista över nivåerna av cytokiner för de 3 deltagarna med allvarligt CRS finns tillgänglig/tillhandahålls.
Fram till vecka 4
Koncentration av cytokiner i CRS efter CRS-status: Kohort 3: Högt NY-ESO-1-uttryck behandlat med regim B
Tidsram: Fram till vecka 4
CRS är en potentiellt livshotande toxicitet som observeras efter administrering av antikroppar och adoptiv T-cellsterapi för cancer. Serumprover samlades in för att analysera koncentrationen av cytokiner med användning av de elektrokemiluminescerande märkta detektionsantikropparna. Korrelationen mellan cytokiner och cytokinfrisättningssyndrom övervägdes mellan deltagare som hade allvarlig CRS vs ingen CRS eller icke-seriös CRS. Det var bara 4 deltagare i hela studien som hade allvarlig CRS och cytokindata var tillgängliga för 3 av dessa deltagare. På grund av det begränsade antalet deltagare som hade allvarlig CRS kunde inga statistiska korrelationer i cytokinnivåer och CRS utföras. En lista över nivåerna av cytokiner för de 3 deltagarna med allvarligt CRS finns tillgänglig/tillhandahålls.
Fram till vecka 4
Koncentration av cytokiner i CRS efter CRS-status: Kohort 4: Högt NY-ESO-1-uttryck behandlat med regim C
Tidsram: Fram till vecka 4
CRS är en potentiellt livshotande toxicitet som observeras efter administrering av antikroppar och adoptiv T-cellsterapi för cancer. Serumprover samlades in för att analysera koncentrationen av cytokiner med användning av de elektrokemiluminescerande märkta detektionsantikropparna. Korrelationen mellan cytokiner och cytokinfrisättningssyndrom övervägdes mellan deltagare som hade allvarlig CRS vs ingen CRS eller icke-seriös CRS. Det var bara 4 deltagare i hela studien som hade allvarlig CRS och cytokindata var tillgängliga för 3 av dessa deltagare. På grund av det begränsade antalet deltagare som hade allvarlig CRS kunde inga statistiska korrelationer i cytokinnivåer och CRS utföras. En lista över nivåerna av cytokiner för de 3 deltagarna med allvarligt CRS finns tillgänglig/tillhandahålls.
Fram till vecka 4
Dags för maximal beständighet av NY-ESO-1 genetiskt modifierade T-celler
Tidsram: Upp till 4,5 år
Tid till maximal persistens definieras som datum för maximal persistens för infusionsbesök minus datum för första T-cellsinfusionsbesök plus 1. Median och hela tidsintervallet till maximal persistens visas.
Upp till 4,5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till dag 21 (från första dosen)
DLT var planerat att utvärderas. En händelse skulle betraktas som en DLT om den inträffade inom de första 21 dagarna av behandlingen och uppfyllde ett av de protokolldefinierade DLT-kriterierna. Resultaten för detta resultatmått kommer aldrig att publiceras.
Upp till dag 21 (från första dosen)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta onormala elektrokardiogram, ekokardiogram och multigated förvärvsskanningar
Tidsram: Upp till 4,5 år
Onormala elektrokardiogram, ekokardiogram och multigated förvärvsskanningsfynd planerades att utvärderas. Klinisk betydelse baserades på den medicinska och vetenskapliga bedömningen av utredaren eller den kvalificerade utsedda. Resultaten för detta resultatmått kommer aldrig att publiceras.
Upp till 4,5 år
Andel deltagare med bekräftat CR
Tidsram: Upp till 4,5 år
Deltagarna planerades att utvärderas för bekräftad CR enligt RECIST v1.1, efter att ha fått en andra dos av NY-ESO-1 genetiskt modifierad T-cellsinfusion. Resultaten för detta resultatmått kommer aldrig att publiceras.
Upp till 4,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

18 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

18 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2011

Första postat (Uppskatta)

27 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 208466
  • ADP 04511 (Annan identifierare: Adaptimmune Therapeutics)
  • 2015-005594-21 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på NY-ESO-1(c259)T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera