Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie geneticky upraveného NY-ESO-1 specifického NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T u pacientů s HLA-A2+ se synoviálním sarkomem (NY-ESO-1)

9. června 2021 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Účelem této rané (pilotní) klinické studie je otestovat účinky (dobré i špatné) chemoterapie a adoptivní imunoterapie s T buňkami upravenými tak, aby rozpoznávaly peptid NY-ESO-1 u pacientů s neresekovatelným, metastatickým nebo recidivujícím synoviálním sarkomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Design

  • Pacienti podstoupí aferézu v zařazující instituci. PBMC bude odesláno centrálnímu výrobci pro genovou transdukci, aktivaci a expanzi, poté bude kryokonzervováno a odesláno zpět do registrující instituce.
  • Studie se snaží zařadit až 65 pacientů, tj. až 20 pacientů v kohortě 1 a až 15 pacientů v kohortách 2-4. V závislosti na kohortě jsou pacienti zařazeni, pacienti podstoupí lymfodepleci s cyklofosfamidem s fludarabinem nebo bez něj.

    • Kohorta 1: Dokončeno
    • Kohorta 2: K dosažení alespoň 10 hodnotitelných pacientů léčených NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T může být zařazeno až 15 pacientů. Pacienti podstoupí lymfodepleci s cyklofosfamidem a fludarabinem ve dnech -3 a -2 a bez fludarabinu ve dnech -5 a -4.
    • Kohorta 3: K dosažení alespoň 10 hodnotitelných pacientů léčených NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T může být zařazeno až 15 pacientů. Pacienti podstoupí lymfodepleci s cyklofosfamidem pouze ve dnech -3 a -2. (Kohorta dokončena)
    • Kohorta 4: K dosažení alespoň 5 hodnotitelných pacientů léčených NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T může být zařazeno až 15 pacientů. Pacienti podstoupí lymfodepleci s cyklofosfamidem a fludarabinem ve dnech -7 až -5.

V den 0 dostanou pacienti ≥40 kg minimální dávku buněk alespoň 1x10⁹ transdukovaných NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T buněk s maximálně 6x10⁹ transdukovaných buněk. Cílová dávka pro tento protokol je 5x10⁹ transdukovaných NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T buněk. Pacientům < 40 kg bude na tělesnou hmotnost podáváno minimálně 0,025 x 10⁹ transdukovaných buněk/kg, s cílovou dávkou 0,125 x 10⁹ transdukovaných buněk/kg.

  • U pacientů bude sledována toxicita, protinádorové účinky a imunitní endpointy.
  • Pacienti, kteří mají potvrzenou odpověď nebo mají stabilní onemocnění po dobu > 3 měsíců a poté progresi, mohou dostat 2. infuzi T buněk za předpokladu, že jsou splněna kritéria způsobilosti. 2. infuze léčebných buněk bude podávána stejným způsobem jako první. Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti, mohou dostat 2. infuzi NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T nejdříve za 60 dnů a nejpozději do 2 let po dokončení první léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Synoviální sarkom, který byl léčen standardní chemoterapií obsahující ifosfamid a/nebo doxorubicin a zůstává: neresekovatelné nebo metastatické nebo progresivní/perzistentní nebo recidivující onemocnění
  • Měřitelná nemoc
  • Pacienti musí mít prokázaný pozitivní vzorek nádoru na NY-ESO-1 následovně:

    • Kohorta 1 -Pozitivní exprese je imunohistochemicky definována jako 2+ a/nebo 3+ u ≥ 50 % buněk.
    • Kohorta 2 -Pozitivní exprese je definována jako ≥1+ imunohistochemicky v ≥1 % buněk, ale nesmí překročit 2+ a/nebo 3+ u ≥ 50 % buněk.
    • Kohorta 3 -Pozitivní exprese je imunohistochemicky definována jako 2+ a/nebo 3+ u ≥ 50 % buněk.
    • Kohorta 4 -Pozitivní exprese je imunohistochemicky definována jako 2+ a/nebo 3+ u ≥ 50 % buněk.
  • HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 a/nebo HLA-A*02:06 testováním s vysokým rozlišením v místní nebo centrální laboratoři
  • Váží více než 18 kg
  • Všechny předchozí cytotoxické chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami nebo imunitní terapie musí být vymyty 3 týdny před aferézou a musí být dokončeny alespoň 3 týdny před předinfuzní lymfodepletivní chemoterapií.
  • Systémová kortikosteroidní nebo jiná imunosupresivní léčba by měla být vymyta 2 týdny před aferézou a musí být dokončena alespoň 2 týdny před předinfuzní lymfodepleční chemoterapií.
  • Biologické nebo jiné schválené molekulárně cílené inhibitory malých molekul by měly být vymyty 1 týden nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před aferézou a musí být dokončeny alespoň 1 týden nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před preinfuzí lymfodepleční chemoterapie.
  • Jakákoli hematologická toxicita 3. nebo 4. stupně jakékoli předchozí terapie se musí upravit na stupeň 2 nebo nižší před aferézou a jakákoli toxicita stupně 3 nebo 4 se musí upravit na stupeň 2 nebo nižší před předinfuzní lymfodepleční chemoterapií.
  • ECOG 0-1, nebo pro děti ≤10 let, Lansky > 60
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % nebo frakční zkrácení ≥ 28 %
  • T. bilirubin < 2 mg/dl (Pacienti s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin < 3x ULN a přímý bilirubin ≤ 35 %)
  • AST, ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu
  • ANC ≥ 1,0 x 10⁹/l
  • Krevní destičky ≥ 75 x 10⁹/l
  • Normální sérový kreatinin přizpůsobený věku nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
  • Schopnost dát informovaný souhlas pro pacienty starší 18 let. U pacientů mladších 18 let musí zákonný zástupce udělit informovaný souhlas.
  • Pacienti mužského pohlaví musí být ochotni používat antikoncepci (včetně abstinence) během léčby a po dobu 4 měsíců po léčbě. Pacientky musí být ochotny praktikovat antikoncepci (včetně abstinence) během léčby a po dobu 4 měsíců poté, co již nejsou v těle detekovány genově modifikované buňky.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce HIV, HBV, HCV nebo HTLV 1/2 (kvůli zvýšenému riziku komplikací během lymfodeplečního režimu a matoucím účinkům na imunitní systém). Aktivní infekce hepatitidy B nebo C je definována jako séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbSAg) nebo protilátku proti hepatitidě C.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 ošetřená NY-ESO-1 T buňkami
Vysoká exprese NY-ESO-1 a použití cyklofosfamidu plus fludarabinu jako lymfodepleční chemoterapie.
Lymfodepleční chemoterapie následovaná infuzí s NY-ESO-1(c259) transdukovanými autologními T buňkami. Subjekty dostanou jednu infuzi NY-ESO-1 geneticky upravených T buněk v den 0.
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
Experimentální: Kohorta 2 ošetřená NY-ESO-1 T buňkami
Nízká exprese NY-ESO-1 a použití cyklofosfamidu plus fludarabinu jako lymfodepleční chemoterapie.
Lymfodepleční chemoterapie následovaná infuzí s NY-ESO-1(c259) transdukovanými autologními T buňkami. Subjekty dostanou jednu infuzi NY-ESO-1 geneticky upravených T buněk v den 0.
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
Experimentální: Kohorta 3 ošetřená NY-ESO-1 T buňkami
Vysoká exprese NYESO-1 a použití cyklofosfamidu pouze k lymfodepleci spíše než fludarabinu jako lymfodepleční chemoterapie.
Lymfodepleční chemoterapie následovaná infuzí s NY-ESO-1(c259) transdukovanými autologními T buňkami. Subjekty dostanou jednu infuzi NY-ESO-1 geneticky upravených T buněk v den 0.
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
Experimentální: Kohorta 4 ošetřená NY-ESO-1 T buňkami
Vysoká exprese NY-ESO-1 a použití režimu snížené dávky cyklofosfamidu plus fludarabinu jako lymfodepleční chemoterapie.
Lymfodepleční chemoterapie následovaná infuzí s NY-ESO-1(c259) transdukovanými autologními T buňkami. Subjekty dostanou jednu infuzi NY-ESO-1 geneticky upravených T buněk v den 0.
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 4,5 roku
ORR byla vypočtena jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) vzhledem k celkovému počtu účastníků v populaci analýzy na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1, jak bylo stanoveno. ze strany místních vyšetřovatelů.
Až 4,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání celkové odezvy
Časové okno: Až 4,5 roku
Doba trvání celkové odpovědi (DOR) je definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu potvrzené CR nebo potvrzené PR do prvního zdokumentovaného data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo chirurgické resekce nebo zahájení zakázaných léků. Doba trvání celkové odpovědi byla hodnocena podle RECIST v1.1. Medián a celý rozsah DOR jsou uvedeny.
Až 4,5 roku
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 4,5 roku
Přežití bez progrese je definováno jako interval mezi datem první infuze T buněk a nejdříve zdokumentovaným důkazem progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny nebo chirurgické resekce nebo zahájení zakázaných léků. Přežití bez progrese bylo hodnoceno podle RECIST v1.1. Jsou uvedeny střední a mezikvartilové rozmezí (první kvartil a třetí kvartil) přežití bez progrese.
Až 4,5 roku
Nejlepší celková odezva
Časové okno: Až 4,5 roku
Nejlepší celková odpověď je nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby (první infuze T buněk) do progrese/recidivy onemocnění. Kategorie odpovědí od nejlepší po nejhorší jsou potvrzená CR, potvrzená PR, stabilní onemocnění (SD) a potvrzené progresivní onemocnění (PD). Nejlepší celkovou odpovědí je stabilní onemocnění, pokud CR nebo PR nejsou potvrzeny. Jsou uvedeny údaje o počtu účastníků s ČR, PR, SD a PD.
Až 4,5 roku
Celkové přežití
Časové okno: Až 4,5 roku
Celkové přežití je definováno jako interval mezi datem první infuze T-buněk a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Jsou uvedeny střední a mezikvartilové rozmezí (první kvartil a třetí kvartil) celkového přežití.
Až 4,5 roku
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (Non-SAE) a Závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 5 let
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která; má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jiné situace posouzené lékařem, je spojena s poškozením jater a poruchou funkce jater. Je uveden počet účastníků, kteří neměli SAE a SAE.
Až 5 let
Počet účastníků s nejhoršími výsledky po základním stupni pro hematologické parametry
Časové okno: Až 4,5 roku
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů. Žádná data shromážděná samostatně pro toto výsledné měření, protože jakákoli abnormální hodnota by byla zaznamenána jako nežádoucí příhoda.
Až 4,5 roku
Počet účastníků s nejhoršími výsledky po základním hodnocení pro parametry klinické chemie
Časové okno: Až 4,5 roku
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů. Žádná data shromážděná samostatně pro toto výsledné měření, protože jakákoli abnormální hodnota by byla zaznamenána jako nežádoucí příhoda.
Až 4,5 roku
Počet účastníků s alespoň jedním potvrzeným pozitivním výsledkem protilátek proti infuzi (NY-ESO-1 geneticky upravené T) po základním vyšetření
Časové okno: Až 4,5 roku
Vzorky séra byly odebrány pro stanovení protilátek proti infuzi (NY-ESO-1 geneticky upravených T) buněk (ATA) pomocí validovaného elektrochemiluminiscenčního (ECL) imunotestu. Test zahrnoval kroky screeningu, potvrzení a titrace. Pokud byly vzorky séra ve screeningovém testu pozitivní, byly považovány za „potenciálně pozitivní“ a byly dále analyzovány na specificitu pomocí potvrzovacího testu. Účastník byl považován za účastníka s potvrzeným pozitivním výsledkem ATA, pokud má pozitivní výsledek screeningového testu a pozitivní výsledek potvrzovacího testu.
Až 4,5 roku
Koncentrace cytokinů u syndromu uvolňování cytokinů (CRS) podle stavu CRS: Skupina 1: Vysoká exprese NY-ESO-1 léčená režimem A
Časové okno: Až do týdne 4
CRS je potenciálně život ohrožující toxicita, která je pozorována po podání protilátek a adoptivních T-buněčných terapiích rakoviny. Vzorky séra byly odebrány pro analýzu koncentrace cytokinů pomocí elektrochemiluminiscenčních značených detekčních protilátek. Korelace mezi cytokiny a syndromem uvolnění cytokinů byla zvažována mezi účastníky, kteří měli závažný CRS vs. žádný CRS nebo nezávažný CRS. V celé studii byli pouze 4 účastníci, kteří měli závažný CRS a pro 3 z těchto účastníků byla k dispozici data o cytokinech. Vzhledem k omezenému počtu účastníků, kteří měli závažný CRS, nebylo možné provést žádné statistické korelace v hladinách cytokinů a CRS. Seznam hladin cytokinů pro 3 účastníky s vážným CRS je k dispozici/poskytován.
Až do týdne 4
Koncentrace cytokinů v CRS podle stavu CRS: kohorta 2: Nízká exprese NY-ESO-1 léčená režimem A
Časové okno: Až do týdne 4
CRS je potenciálně život ohrožující toxicita, která je pozorována po podání protilátek a adoptivních T-buněčných terapiích rakoviny. Vzorky séra byly odebrány pro analýzu koncentrace cytokinů pomocí elektrochemiluminiscenčních značených detekčních protilátek. Korelace mezi cytokiny a syndromem uvolnění cytokinů byla zvažována mezi účastníky, kteří měli závažný CRS vs. žádný CRS nebo nezávažný CRS. V celé studii byli pouze 4 účastníci, kteří měli závažný CRS a pro 3 z těchto účastníků byla k dispozici data o cytokinech. Vzhledem k omezenému počtu účastníků, kteří měli závažný CRS, nebylo možné provést žádné statistické korelace v hladinách cytokinů a CRS. Seznam hladin cytokinů pro 3 účastníky s vážným CRS je k dispozici/poskytován.
Až do týdne 4
Koncentrace cytokinů v CRS podle stavu CRS: kohorta 3: Vysoká exprese NY-ESO-1 léčená režimem B
Časové okno: Až do týdne 4
CRS je potenciálně život ohrožující toxicita, která je pozorována po podání protilátek a adoptivních T-buněčných terapiích rakoviny. Vzorky séra byly odebrány pro analýzu koncentrace cytokinů pomocí elektrochemiluminiscenčních značených detekčních protilátek. Korelace mezi cytokiny a syndromem uvolnění cytokinů byla zvažována mezi účastníky, kteří měli závažný CRS vs. žádný CRS nebo nezávažný CRS. V celé studii byli pouze 4 účastníci, kteří měli závažný CRS a pro 3 z těchto účastníků byla k dispozici data o cytokinech. Vzhledem k omezenému počtu účastníků, kteří měli závažný CRS, nebylo možné provést žádné statistické korelace v hladinách cytokinů a CRS. Seznam hladin cytokinů pro 3 účastníky s vážným CRS je k dispozici/poskytován.
Až do týdne 4
Koncentrace cytokinů v CRS podle stavu CRS: kohorta 4: Vysoká exprese NY-ESO-1 léčená režimem C
Časové okno: Až do týdne 4
CRS je potenciálně život ohrožující toxicita, která je pozorována po podání protilátek a adoptivních T-buněčných terapiích rakoviny. Vzorky séra byly odebrány pro analýzu koncentrace cytokinů pomocí elektrochemiluminiscenčních značených detekčních protilátek. Korelace mezi cytokiny a syndromem uvolnění cytokinů byla zvažována mezi účastníky, kteří měli závažný CRS vs. žádný CRS nebo nezávažný CRS. V celé studii byli pouze 4 účastníci, kteří měli závažný CRS a pro 3 z těchto účastníků byla k dispozici data o cytokinech. Vzhledem k omezenému počtu účastníků, kteří měli závažný CRS, nebylo možné provést žádné statistické korelace v hladinách cytokinů a CRS. Seznam hladin cytokinů pro 3 účastníky s vážným CRS je k dispozici/poskytován.
Až do týdne 4
Čas do maximální perzistence NY-ESO-1 geneticky upravených T buněk
Časové okno: Až 4,5 roku
Čas do maximální perzistence je definován jako datum maximální perzistence pro návštěvu infuze mínus datum první návštěvy infuze T buněk plus 1. Je uveden medián a celý rozsah doby do maximální perzistence.
Až 4,5 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Do dne 21 (od první dávky)
Bylo plánováno vyhodnocení DLT. Událost měla být považována za DLT, pokud k ní došlo během prvních 21 dnů léčby a splnila jedno z protokolem definovaných kritérií DLT. Výsledky tohoto měření výsledku nebudou nikdy zveřejněny.
Do dne 21 (od první dávky)
Počet účastníků s klinicky významnými abnormálními nálezy elektrokardiogramu, echokardiogramu a multigovaného akvizičního skenu
Časové okno: Až 4,5 roku
Bylo plánováno vyhodnocení abnormálních nálezů elektrokardiogramu, echokardiogramu a multigovaného akvizičního skenu. Klinický význam byl založen na lékařském a vědeckém úsudku zkoušejícího nebo kvalifikovaného zástupce. Výsledky tohoto měření výsledku nebudou nikdy zveřejněny.
Až 4,5 roku
Procento účastníků s potvrzenou CR
Časové okno: Až 4,5 roku
Bylo plánováno, že účastníci budou hodnoceni na potvrzenou CR podle RECIST v1.1 poté, co dostali druhou dávku infuze NY-ESO-1 geneticky upravených T buněk. Výsledky tohoto měření výsledku nebudou nikdy zveřejněny.
Až 4,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

18. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

18. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

27. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NY-ESO-1(c259)T buňky

Předplatit